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レザファンギンの安全性と薬物動態

2021年6月25日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

健康な成人被験者におけるレザファンギンの安全性、忍容性、および薬物動態を決定するための第 1 相、3 部構成、無作為化、二重盲検、単回および複数回の皮下用量漸増試験

これは、第 1 相、二重盲検、プラセボ対照試験で、3 部構成になっています。 1、10、30、60、100、または 200 mg のレザファンギンの単回皮下 (SC) 投与を受ける 6 つのコホートにおける単回漸増用量 (SAD) 試験。 30 mg x 3 用量、60 mg x 3 用量、100 mg x 3 用量、または 200 mg x 3 用量のレザファンギン SC を 7 日に 1 回の投与頻度で受ける 4 つのコホートにおける反復漸増用量 (MAD) 試験。 100 mg のレザファンギンを投与した 2 期間のクロスオーバー バイオアベイラビリティ (BA) 試験。 2 期間のクロスオーバー BA 研究は、2 つのシーケンスで非盲検で評価されます (10 人の被験者、パート 1 のレザファンギンの 100 mg または最大耐用量 (MTD))。 5人の被験者は、期間1でレザファンギンのSC注射を受け、その後、期間2でレザファンギンの静脈内（IV）注入を受け、5人の被験者は、期間1でレザファンギンのIV注入を受け、続いて期間2でレザファンギンのSC注射を受けます。各SAD（コホート1を除く）およびMADコホートには8人の被験者が含まれます（6人の被験者はレザファンギンのSC注射を受け、2人の被験者はプラセボを受けます）。 各SAD（コホート1を除く）およびMADコホートは、センチネル投与で実施されます。 SAD コホート 1 は、センチネル投与なしの 4 人の被験者 (3:1 レザファンギン対プラセボ) で構成されます。 研究のパート 2 および 3 は、パート 1 に参加するすべての被験者からの安全性データおよび PK データに関する FDA の審査後にのみ実施されます。パート 3 は、パート 2 の最初のコホート (コホート 7) と並行して実施される場合があります。SAD コホートの個人は、スクリーニングに最大 28 日間、投薬とフォローアップ (FU) に 30 日間を含む、約 58 日間参加します。 . MAD コホートの個人は、スクリーニングに最大 28 日間、投薬と FU に 45 日間を含む、約 73 日間参加します。 BA コホートの個人は、スクリーニングに最大 28 日間、投薬と FU に 52 日間を含む、約 80 日間参加します。 調査期間は約 30 か月です。 主な目的は、以下を決定することです。 2) レザファンギンの複数回の漸増 SC 投与 (MAD) の安全性と忍容性。 3) 健康な成人被験者におけるレザファンギンの血漿中の薬物動態 (PK) プロファイル。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、第 1 相、二重盲検、プラセボ対照試験で、3 部構成になっています。 1、10、30、60、100、または 200 mg のレザファンギンの単回皮下 (SC) 投与を受ける 6 つのコホートにおける単回漸増用量 (SAD) 試験。 30 mg x 3 用量、60 mg x 3 用量、100 mg x 3 用量、または 200 mg x 3 用量のレザファンギン SC を 7 日に 1 回の投与頻度で受ける 4 つのコホートにおける反復漸増用量 (MAD) 試験。 100 mg のレザファンギンを投与した 2 期間のクロスオーバー バイオアベイラビリティ (BA) 試験。 2 期間のクロスオーバー BA 研究は、2 つのシーケンスで非盲検で評価されます (10 人の被験者、パート 1 のレザファンギンの 100 mg または最大耐用量 (MTD))。 5人の被験者は、期間1でレザファンギンのSC注射を受け、その後、期間2でレザファンギンの静脈内（IV）注入を受け、5人の被験者は、期間1でレザファンギンのIV注入を受け、続いて期間2でレザファンギンのSC注射を受けます。各SAD（コホート1を除く）およびMADコホートには8人の被験者が含まれます（6人の被験者はレザファンギンのSC注射を受け、2人の被験者はプラセボを受けます）。 各SAD（コホート1を除く）およびMADコホートは、センチネル投与で実施されます。 SAD コホート 1 は、センチネル投与なしの 4 人の被験者 (3:1 レザファンギン対プラセボ) で構成されます。 研究のパート 2 および 3 は、パート 1 に参加するすべての被験者からの安全性データおよび PK データに関する FDA の審査後にのみ実施されます。パート 3 は、パート 2 の最初のコホート (コホート 7) と並行して実施される場合があります。SAD コホートの個人は、スクリーニングに最大 28 日間、投薬とフォローアップ (FU) に 30 日間を含む、約 58 日間参加します。 . MAD コホートの個人は、スクリーニングに最大 28 日間、投薬と FU に 45 日間を含む、約 73 日間参加します。 BA コホートの個人は、スクリーニングに最大 28 日間、投薬と FU に 52 日間を含む、約 80 日間参加します。 調査期間は約 30 か月です。 主な目的は、以下を決定することです。 2) レザファンギンの複数回の漸増 SC 投与 (MAD) の安全性と忍容性。 3) 健康な成人被験者におけるレザファンギンの血漿中の薬物動態 (PK) プロファイル。 二次的な目的は、健康な成人被験者の IV 注入と比較して、SC 注射によって投与された場合のレザファンギンの BA を評価することです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

14

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78209-1015
        • ICON Early Phase Services Clinical Research Unit

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年～43年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18 歳から 45 歳までの男女。
  2. -保護された健康情報の使用について、書面によるインフォームドコンセントと承認を提供する意思と能力があります。
  3. -プロトコルの要件、指示、およびプロトコルに記載された制限（臨床研究ユニットへの拘束を含む）を喜んで順守することができ、計画どおりに研究を完了する可能性があります。
  4. 男性は精管切除されているか、バリア避妊法（殺精子剤を含むコンドーム）の使用に同意する必要があります 治験薬の最初の投与から、治験薬の最後の投与から少なくとも18週間後。
  5. 男性は、治験薬（IP）の初回投与から少なくとも IP の最終投与後 18 週間まで精子提供を控えることに同意する必要があります。

  6. 女性は妊娠の可能性がない場合*、または投与前30日間および投与後最低30日間、非常に効果的な避妊方法**を使用している場合に適格です.

    *非出産の可能性は次のように定義されます: 不可逆的な外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術 (卵管結紮のみではない)) の文書を伴う閉経前; または、少なくとも 12 か月間の無月経として定義される閉経後-すべての外因性ホルモン治療の中止後、スクリーニング時の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル> / = 40 mIU / mL。

    **非常に効果的な避妊方法は、ユーザーのアドヒアランスに影響されない 1% 未満の失敗率によって定義され、外科的滅菌および長時間作用型可逆避妊法 (LARC) を含みます。 LARC には 3 つの形態があります。プロゲスチン放出皮下インプラント (Nexplanon および Implanon [Merck])。銅の子宮内器具 (IUD) (ParaGard [Teva]);およびレボノルゲストレル放出 IUD (Mirena [Bayer]、Skyla [Bayer]、および Liletta [Allergan/Medicines360])。被験者は、これら 3 つの方法のいずれかを使用する必要があります。

  7. 治験責任医師が判断したとおり、被験者は健康です*、**。

    • 良好な健康状態は、除外基準に記載されている病歴がなく、安静時のバイタル サインを含む通常の完全な身体検査を受け、安全性検査室の検査をスクリーニングすることによって定義されます。

      • 被験者が活動的で進行中の病状を持っている場合、その状態は次の基準のいずれにも該当しません。1) 登録から 3 か月以内に最初に診断された。 2) 過去 6 か月間で臨床転帰が悪化している;または 3) 被験者の安全にリスクをもたらす可能性のある投薬の必要性、または被験者が研究に参加した場合に有害事象の評価を著しく妨げる可能性がある。
  8. ボディマス指数 (BMI) (kg 単位の体重を m 単位の身長で割った値の 2 乗) が 18.5 および/または 35.0 kg/m^2 (両端を含む) で、最小体重が 50 kg の被験者。
  9. 被験者は、スクリーニングから治験が完了するまでいつでも、コンタクトスポーツを含む、筋肉痛や怪我を引き起こす可能性のある激しい身体活動を控えなければなりません.

  10. 被験者は、最初の治験薬投与の 14 日前まで、および最終治験来院後まで、市販薬および処方薬*および栄養補助食品を控えなければなりません。

    ※ホルモン避妊薬、アセトアミノフェン、イブプロフェンを除く。

  11. 被験者は、採血のための十分な静脈アクセスを持っています。

除外基準:

  1. -注射用レザファンギンおよび輸液用レザファンギンのエキノカンジンまたは賦形剤（マンニトール、ポリソルベート80、ヒスチジン）に対する過敏症またはアレルギー反応の病歴。

  2. 臨床的に重大な状態を呈している被験者*。

    *次のいずれかの被験者を研究に含めてはなりません:臨床的に重要な腫瘍、感染、心血管、肺、肝臓、胃腸、血液、代謝、内分泌、神経、免疫、腎臓、精神、または意見で治験責任医師の責任は、被験者の研究への安全な参加を妨げたり、被験者が研究の要件を満たすことを妨げたりする可能性があります。

  3. 治験責任医師の意見では、薬物の吸収、分布、または排除に重大な影響を与える可能性がある状態。
  4. 初回投与から14日以内の急性疾患または慢性疾患の症状。
  5. -B型肝炎ウイルス表面抗原、C型肝炎ウイルス抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性スクリーニング。

  6. -初回投与前の臨床検査値がサイト基準範囲*外の被験者。

    *サイトの参照範囲外の臨床検査値は、サイト調査者が臨床的に重要でないと見なした場合、グレード1の重症度を超えない場合は許容されます. スクリーニング中にこの決定を行うために、ラボでのテストを 1 回繰り返すことが許可されています。

  7. 異常な心電図 (ECG)。

  8. -研究期間中または研究製品の最終投与後少なくとも30日以内に妊娠中*、授乳中、または妊娠を計画している出産の可能性のある女性被験者。

    *スクリーニング訪問時または研究製品の投与前のその他の指定された時点で血清妊娠検査が陽性である。

  9. -最初の治験薬投与前の14日以内に処方薬（ホルモン避妊薬を除く）を受け取った。

  10. -治験責任医師とスポンサーの両方によって事前承認が与えられていない限り、最初の投与から14日以内に処方箋なしの薬、ビタミン、ハーブまたは栄養補助食品*を受け取りました。

    *このリストから除外されているのは、< / = 2 g/日またはイブプロフェン < / = 1200 mg/日の用量でのアセトアミノフェンの断続的な使用です。 ただし、アセトアミノフェンのみが痛みの AE の治療に受け入れられています (つまり、. 頭痛) 入院中。

  11. -スクリーニング前の90日以内、または被験者が研究に登録されている間の現在の喫煙者またはタバコ*の使用。

    *タバコの使用には、蒸気を吸い込む、タバコを吸う、嗅ぎタバコと噛みタバコの使用、およびその他のニコチンまたはニコチン含有製品が含まれます

  12. -投薬前または被験者が研究に登録されている間の違法/違法薬物使用の履歴*、または投薬後6か月以内にアルコールまたは薬物乱用の問題を報告**。

    *尿中薬物検査は、スクリーニング時および臨床研究ユニット (CRU) への入院時に行われます。 薬物スクリーニングには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、フェンシクリジン、およびベンゾジアゼピンが含まれます。

    **非ニコチン製品の電子タバコを含む。

  13. アルコールまたはキサンチン/カフェインを含む消費された食品または飲料*、**:

    *アルコール: </ = 最初の治験薬投与の 48 時間前から退院まで。

    **キサンチン/カフェイン: </ = 最初の治験薬投与の 24 時間前から退院まで。

  14. -生ワクチンまたは不活化ワクチンまたは免疫グロブリンを投与から14日以内に受け取りました。
  15. -献血または血液製剤を提供したか、投与から60日以内に重大な失血を経験した。
  16. -投与後14日以内に輸血を受けました。

  17. -この試験、他のレザファンギン試験、または投与後28日以内の試験*への以前の参加。 別の臨床試験に登録する予定**。

    *薬物、生物製剤、デバイスなどの研究介入を伴う試験を含みます。

    **研究期間中のいつでも、治験薬の安全性評価を妨げる可能性のある試験を含みます。

  18. PI は、被験者が治験に参加すべきではないと考えています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：BA1
1 日目に腹部に皮下投与されたレザファンギンの SAD で決定された 100 mg (1.0 ml の 1 回注射) または最大耐量 (MTD)、および 22 日目に静脈内注入により投与されたレザファンギンの 100 mg (250 ml) または MTDオープンラベル方式。 n=5。
薬：レザファンギン
Rezafungin 100 mg/mL は、1.0 mL の抽出可能容量を含む単回投与バイアルで供給される滅菌液体製品です。 医薬品有効成分は、水溶性の非晶質酢酸塩である酢酸レザファンギンです。 不活性成分はマンニトールです。
薬：レザファンギン
Rezafungin、200 mg/バイアルは、米国薬局方 (USP) の注射用滅菌水で再構成するための単回投与用ガラス バイアルに白から淡黄色の凍結乾燥粉末として供給される無菌製品です。 再構成された製品は、IV 注入用の 0.9% 塩化ナトリウム注射液 (USP) で希釈されます。 医薬品有効成分は、水溶性の非晶質酢酸塩である酢酸レザファンギンです。 不活性成分には、マンニトール、ポリソルベート80、およびヒスチジンの賦形剤が含まれます。
実験的：BA2
1 日目に静脈内注入により投与されたレザファンギンの SAD で決定された 100 mg (250 ml) または最大耐用量 (MTD)、および 22 日目に腹部に皮下投与されたレザファンギンの 100 mg (1.0 ml の注射 1 回) または MTDオープンラベル方式。 n=5。
薬：レザファンギン
Rezafungin 100 mg/mL は、1.0 mL の抽出可能容量を含む単回投与バイアルで供給される滅菌液体製品です。 医薬品有効成分は、水溶性の非晶質酢酸塩である酢酸レザファンギンです。 不活性成分はマンニトールです。
薬：レザファンギン
Rezafungin、200 mg/バイアルは、米国薬局方 (USP) の注射用滅菌水で再構成するための単回投与用ガラス バイアルに白から淡黄色の凍結乾燥粉末として供給される無菌製品です。 再構成された製品は、IV 注入用の 0.9% 塩化ナトリウム注射液 (USP) で希釈されます。 医薬品有効成分は、水溶性の非晶質酢酸塩である酢酸レザファンギンです。 不活性成分には、マンニトール、ポリソルベート80、およびヒスチジンの賦形剤が含まれます。
実験的：MAD1
レザファンギン 30 mg (0.3 ml を 1 回注射) を 3 回皮下投与、n=6 (センチネル 1、非センチネル 5)、または対応するプラセボ、n=2 (センチネル 1、非センチネル 1)、 1、8、および 15 日目に二重盲検法で。
薬：レザファンギン
Rezafungin 100 mg/mL は、1.0 mL の抽出可能容量を含む単回投与バイアルで供給される滅菌液体製品です。 医薬品有効成分は、水溶性の非晶質酢酸塩である酢酸レザファンギンです。 不活性成分はマンニトールです。
薬：レザファンギン
Rezafungin、200 mg/バイアルは、米国薬局方 (USP) の注射用滅菌水で再構成するための単回投与用ガラス バイアルに白から淡黄色の凍結乾燥粉末として供給される無菌製品です。 再構成された製品は、IV 注入用の 0.9% 塩化ナトリウム注射液 (USP) で希釈されます。 医薬品有効成分は、水溶性の非晶質酢酸塩である酢酸レザファンギンです。 不活性成分には、マンニトール、ポリソルベート80、およびヒスチジンの賦形剤が含まれます。
他の：プラセボ
5% デキストロース注射液、USP、注射用水にデキストロースを溶解した無菌の非発熱性溶液。 この溶液の浸透圧は 252 mOsmol/L で、​​わずかに低張です。 この溶液には、静菌剤、抗菌剤、または追加のバッファーは含まれていません。
実験的：MAD2
レザファンギン 60 mg (0.6 ml を 1 回注射) を 3 回皮下投与、n=6 (センチネル 1、非センチネル 5)、または対応するプラセボ、n=2 (センチネル 1、非センチネル 1)、 1、8、および 15 日目に二重盲検法で。
薬：レザファンギン
Rezafungin 100 mg/mL は、1.0 mL の抽出可能容量を含む単回投与バイアルで供給される滅菌液体製品です。 医薬品有効成分は、水溶性の非晶質酢酸塩である酢酸レザファンギンです。 不活性成分はマンニトールです。
薬：レザファンギン
Rezafungin、200 mg/バイアルは、米国薬局方 (USP) の注射用滅菌水で再構成するための単回投与用ガラス バイアルに白から淡黄色の凍結乾燥粉末として供給される無菌製品です。 再構成された製品は、IV 注入用の 0.9% 塩化ナトリウム注射液 (USP) で希釈されます。 医薬品有効成分は、水溶性の非晶質酢酸塩である酢酸レザファンギンです。 不活性成分には、マンニトール、ポリソルベート80、およびヒスチジンの賦形剤が含まれます。
他の：プラセボ
5% デキストロース注射液、USP、注射用水にデキストロースを溶解した無菌の非発熱性溶液。 この溶液の浸透圧は 252 mOsmol/L で、​​わずかに低張です。 この溶液には、静菌剤、抗菌剤、または追加のバッファーは含まれていません。
実験的：MAD3
レザファンギン 100 mg (1.0 ml の注射 1 回) を腹部の象限を交互に 3 回皮下投与、n=6 (センチネル 1、非センチネル 5)、または一致するプラセボ、n=2 (センチネル 1、非センチネル 1) 、二重盲検法で1、8、および15日目に。
薬：レザファンギン
Rezafungin 100 mg/mL は、1.0 mL の抽出可能容量を含む単回投与バイアルで供給される滅菌液体製品です。 医薬品有効成分は、水溶性の非晶質酢酸塩である酢酸レザファンギンです。 不活性成分はマンニトールです。
薬：レザファンギン
Rezafungin、200 mg/バイアルは、米国薬局方 (USP) の注射用滅菌水で再構成するための単回投与用ガラス バイアルに白から淡黄色の凍結乾燥粉末として供給される無菌製品です。 再構成された製品は、IV 注入用の 0.9% 塩化ナトリウム注射液 (USP) で希釈されます。 医薬品有効成分は、水溶性の非晶質酢酸塩である酢酸レザファンギンです。 不活性成分には、マンニトール、ポリソルベート80、およびヒスチジンの賦形剤が含まれます。
他の：プラセボ
5% デキストロース注射液、USP、注射用水にデキストロースを溶解した無菌の非発熱性溶液。 この溶液の浸透圧は 252 mOsmol/L で、​​わずかに低張です。 この溶液には、静菌剤、抗菌剤、または追加のバッファーは含まれていません。
実験的：MAD4
レザファンギン 200 mg (1.0 ml を 2 回注射) を腹部の象限を交互に 3 回皮下投与、n=6 (センチネル 1、非センチネル 5)、または一致するプラセボ、n=2 (センチネル 1、非センチネル 1) 、二重盲検法で1、8、および15日目に。
薬：レザファンギン
Rezafungin 100 mg/mL は、1.0 mL の抽出可能容量を含む単回投与バイアルで供給される滅菌液体製品です。 医薬品有効成分は、水溶性の非晶質酢酸塩である酢酸レザファンギンです。 不活性成分はマンニトールです。
薬：レザファンギン
Rezafungin、200 mg/バイアルは、米国薬局方 (USP) の注射用滅菌水で再構成するための単回投与用ガラス バイアルに白から淡黄色の凍結乾燥粉末として供給される無菌製品です。 再構成された製品は、IV 注入用の 0.9% 塩化ナトリウム注射液 (USP) で希釈されます。 医薬品有効成分は、水溶性の非晶質酢酸塩である酢酸レザファンギンです。 不活性成分には、マンニトール、ポリソルベート80、およびヒスチジンの賦形剤が含まれます。
他の：プラセボ
5% デキストロース注射液、USP、注射用水にデキストロースを溶解した無菌の非発熱性溶液。 この溶液の浸透圧は 252 mOsmol/L で、​​わずかに低張です。 この溶液には、静菌剤、抗菌剤、または追加のバッファーは含まれていません。
実験的：SAD1
レザファンギン 1 mg (0.1 ml を 5% デキストロース注射液で 1:10 に希釈、USP で 1 回注射) を腹部皮下に単回投与、n=3 (センチネル投与なし)、または一致するプラセボ、n=1 (なし)センチネル投与）、1日目に二重盲検法で。
薬：レザファンギン
Rezafungin 100 mg/mL は、1.0 mL の抽出可能容量を含む単回投与バイアルで供給される滅菌液体製品です。 医薬品有効成分は、水溶性の非晶質酢酸塩である酢酸レザファンギンです。 不活性成分はマンニトールです。
薬：レザファンギン
Rezafungin、200 mg/バイアルは、米国薬局方 (USP) の注射用滅菌水で再構成するための単回投与用ガラス バイアルに白から淡黄色の凍結乾燥粉末として供給される無菌製品です。 再構成された製品は、IV 注入用の 0.9% 塩化ナトリウム注射液 (USP) で希釈されます。 医薬品有効成分は、水溶性の非晶質酢酸塩である酢酸レザファンギンです。 不活性成分には、マンニトール、ポリソルベート80、およびヒスチジンの賦形剤が含まれます。
他の：プラセボ
5% デキストロース注射液、USP、注射用水にデキストロースを溶解した無菌の非発熱性溶液。 この溶液の浸透圧は 252 mOsmol/L で、​​わずかに低張です。 この溶液には、静菌剤、抗菌剤、または追加のバッファーは含まれていません。
実験的：SAD2
レザファンギン 10 mg (0.1 ml を 1 回注射) を腹部皮下に単回投与、n=6 (センチネル 1、非センチネル 5)、または一致するプラセボ、n=2 (センチネル 1、非センチネル 1) 、二重盲検法で1日目に。
薬：レザファンギン
Rezafungin 100 mg/mL は、1.0 mL の抽出可能容量を含む単回投与バイアルで供給される滅菌液体製品です。 医薬品有効成分は、水溶性の非晶質酢酸塩である酢酸レザファンギンです。 不活性成分はマンニトールです。
薬：レザファンギン
Rezafungin、200 mg/バイアルは、米国薬局方 (USP) の注射用滅菌水で再構成するための単回投与用ガラス バイアルに白から淡黄色の凍結乾燥粉末として供給される無菌製品です。 再構成された製品は、IV 注入用の 0.9% 塩化ナトリウム注射液 (USP) で希釈されます。 医薬品有効成分は、水溶性の非晶質酢酸塩である酢酸レザファンギンです。 不活性成分には、マンニトール、ポリソルベート80、およびヒスチジンの賦形剤が含まれます。
他の：プラセボ
5% デキストロース注射液、USP、注射用水にデキストロースを溶解した無菌の非発熱性溶液。 この溶液の浸透圧は 252 mOsmol/L で、​​わずかに低張です。 この溶液には、静菌剤、抗菌剤、または追加のバッファーは含まれていません。
実験的：SAD3
レザファンギン 30 mg (0.3 ml を 1 回注射) を腹部皮下に単回投与、n=6 (センチネル 1、非センチネル 5)、または対応するプラセボ、n=2 (センチネル 1、非センチネル 1) 、1日目に二重盲検法で。
薬：レザファンギン
Rezafungin 100 mg/mL は、1.0 mL の抽出可能容量を含む単回投与バイアルで供給される滅菌液体製品です。 医薬品有効成分は、水溶性の非晶質酢酸塩である酢酸レザファンギンです。 不活性成分はマンニトールです。
薬：レザファンギン
Rezafungin、200 mg/バイアルは、米国薬局方 (USP) の注射用滅菌水で再構成するための単回投与用ガラス バイアルに白から淡黄色の凍結乾燥粉末として供給される無菌製品です。 再構成された製品は、IV 注入用の 0.9% 塩化ナトリウム注射液 (USP) で希釈されます。 医薬品有効成分は、水溶性の非晶質酢酸塩である酢酸レザファンギンです。 不活性成分には、マンニトール、ポリソルベート80、およびヒスチジンの賦形剤が含まれます。
他の：プラセボ
5% デキストロース注射液、USP、注射用水にデキストロースを溶解した無菌の非発熱性溶液。 この溶液の浸透圧は 252 mOsmol/L で、​​わずかに低張です。 この溶液には、静菌剤、抗菌剤、または追加のバッファーは含まれていません。
実験的：SAD4
レザファンギン 60 mg (0.6 ml を 1 回注射) を腹部皮下に単回投与、n=6 (センチネル 1、非センチネル 5)、または一致するプラセボ、n=2 (センチネル 1、非センチネル 1) 、1日目に二重盲検法で。
薬：レザファンギン
Rezafungin 100 mg/mL は、1.0 mL の抽出可能容量を含む単回投与バイアルで供給される滅菌液体製品です。 医薬品有効成分は、水溶性の非晶質酢酸塩である酢酸レザファンギンです。 不活性成分はマンニトールです。
薬：レザファンギン
Rezafungin、200 mg/バイアルは、米国薬局方 (USP) の注射用滅菌水で再構成するための単回投与用ガラス バイアルに白から淡黄色の凍結乾燥粉末として供給される無菌製品です。 再構成された製品は、IV 注入用の 0.9% 塩化ナトリウム注射液 (USP) で希釈されます。 医薬品有効成分は、水溶性の非晶質酢酸塩である酢酸レザファンギンです。 不活性成分には、マンニトール、ポリソルベート80、およびヒスチジンの賦形剤が含まれます。
他の：プラセボ
5% デキストロース注射液、USP、注射用水にデキストロースを溶解した無菌の非発熱性溶液。 この溶液の浸透圧は 252 mOsmol/L で、​​わずかに低張です。 この溶液には、静菌剤、抗菌剤、または追加のバッファーは含まれていません。
実験的：SAD5
レザファンギン 100 mg (1.0 ml を 1 回注射) を交互に腹部の象限に単回皮下投与、n=6 (センチネル 1、非センチネル 5)、または一致するプラセボ、n=2 (センチネル 1、非センチネル 1) )、1 日目に二重盲検法で。
薬：レザファンギン
Rezafungin 100 mg/mL は、1.0 mL の抽出可能容量を含む単回投与バイアルで供給される滅菌液体製品です。 医薬品有効成分は、水溶性の非晶質酢酸塩である酢酸レザファンギンです。 不活性成分はマンニトールです。
薬：レザファンギン
Rezafungin、200 mg/バイアルは、米国薬局方 (USP) の注射用滅菌水で再構成するための単回投与用ガラス バイアルに白から淡黄色の凍結乾燥粉末として供給される無菌製品です。 再構成された製品は、IV 注入用の 0.9% 塩化ナトリウム注射液 (USP) で希釈されます。 医薬品有効成分は、水溶性の非晶質酢酸塩である酢酸レザファンギンです。 不活性成分には、マンニトール、ポリソルベート80、およびヒスチジンの賦形剤が含まれます。
他の：プラセボ
5% デキストロース注射液、USP、注射用水にデキストロースを溶解した無菌の非発熱性溶液。 この溶液の浸透圧は 252 mOsmol/L で、​​わずかに低張です。 この溶液には、静菌剤、抗菌剤、または追加のバッファーは含まれていません。
実験的：SAD6
レザファンギン 200 mg (1.0 ml を 2 回注射) を交互に腹部の象限に単回皮下投与、n=6 (センチネル 1、非センチネル 5)、または一致するプラセボ、n=2 (センチネル 1、非センチネル 1) )、1 日目に二重盲検法で。
薬：レザファンギン
Rezafungin 100 mg/mL は、1.0 mL の抽出可能容量を含む単回投与バイアルで供給される滅菌液体製品です。 医薬品有効成分は、水溶性の非晶質酢酸塩である酢酸レザファンギンです。 不活性成分はマンニトールです。
薬：レザファンギン
Rezafungin、200 mg/バイアルは、米国薬局方 (USP) の注射用滅菌水で再構成するための単回投与用ガラス バイアルに白から淡黄色の凍結乾燥粉末として供給される無菌製品です。 再構成された製品は、IV 注入用の 0.9% 塩化ナトリウム注射液 (USP) で希釈されます。 医薬品有効成分は、水溶性の非晶質酢酸塩である酢酸レザファンギンです。 不活性成分には、マンニトール、ポリソルベート80、およびヒスチジンの賦形剤が含まれます。
他の：プラセボ
5% デキストロース注射液、USP、注射用水にデキストロースを溶解した無菌の非発熱性溶液。 この溶液の浸透圧は 252 mOsmol/L で、​​わずかに低張です。 この溶液には、静菌剤、抗菌剤、または追加のバッファーは含まれていません。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2日目の単回漸増用量（SAD）の化学実験室毒性結果が異常な参加者の数
時間枠：2日目
検査パラメータおよび関連する閾値には、アルブミン <=3.4 g/dL、グルコース <= 69 mg/dL または >=106 mg/dL、血中尿素窒素 (BUN) >= 21 mg/dL、カリウム >=5.2 mEq/L または<=3.4 mEq/L、カルシウム <8.7 mg/dL または >=10.3 mg/dL、ナトリウム <=132 mEq/L または >=144 mEq/L、総タンパク質 <=5.9 g/dL、クレアチニン >=1.3 mg /dL (男性) または >= 1.0 mg/dL (女性)、クレアチンホスホキナーゼ >= 309 U/L、リン <=2.4 mg/dL、アルカリホスファターゼ >= 131 IU/L (男性) または >= 106 IU/ L (女性)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ >= 40 U/L (男性) または >= 32 U/L (女性)、アラニンアミノトランスフェラーゼ >=41 U/L (男性) または >= 33 U/L (女性)、および総ビリルビン >=106 mg/dL。 臨床化学検査値がベースラインで AE のしきい値に達した場合、その後の安全性検査結果は、等級付けの重症度が悪化した場合にのみ AE と見なされました。
2日目
7日目の単回漸増用量（SAD）の化学実験室毒性結果が異常な参加者の数
時間枠：7日目
検査パラメータおよび関連する閾値には、アルブミン <=3.4 g/dL、グルコース <= 69 mg/dL または >=106 mg/dL、血中尿素窒素 (BUN) >= 21 mg/dL、カリウム >=5.2 mEq/L または<=3.4 mEq/L、カルシウム <8.7 mg/dL または >=10.3 mg/dL、ナトリウム <=132 mEq/L または >=144 mEq/L、総タンパク質 <=5.9 g/dL、クレアチニン >=1.3 mg /dL (男性) または >= 1.0 mg/dL (女性)、クレアチンホスホキナーゼ >= 309 U/L、リン <=2.4 mg/dL、アルカリホスファターゼ >= 131 IU/L (男性) または >= 106 IU/ L (女性)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ >= 40 U/L (男性) または >= 32 U/L (女性)、アラニンアミノトランスフェラーゼ >=41 U/L (男性) または >= 33 U/L (女性)、および総ビリルビン >=106 mg/dL。 臨床化学検査値がベースラインで AE のしきい値に達した場合、その後の安全性検査結果は、等級付けの重症度が悪化した場合にのみ AE と見なされました。
7日目
30日目の単回漸増用量（SAD）の化学実験室毒性結果が異常な参加者の数
時間枠：30日目
検査パラメータおよび関連する閾値には、アルブミン <=3.4 g/dL、グルコース <= 69 mg/dL または >=106 mg/dL、血中尿素窒素 (BUN) >= 21 mg/dL、カリウム >=5.2 mEq/L または<=3.4 mEq/L、カルシウム <8.7 mg/dL または >=10.3 mg/dL、ナトリウム <=132 mEq/L または >=144 mEq/L、総タンパク質 <=5.9 g/dL、クレアチニン >=1.3 mg /dL (男性) または >= 1.0 mg/dL (女性)、クレアチンホスホキナーゼ >= 309 U/L、リン <=2.4 mg/dL、アルカリホスファターゼ >= 131 IU/L (男性) または >= 106 IU/ L (女性)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ >= 40 U/L (男性) または >= 32 U/L (女性)、アラニンアミノトランスフェラーゼ >=41 U/L (男性) または >= 33 U/L (女性)、および総ビリルビン >=106 mg/dL。 臨床化学検査値がベースラインで AE のしきい値に達した場合、その後の安全性検査結果は、等級付けの重症度が悪化した場合にのみ AE と見なされました。
30日目
複数回漸増用量（MAD）の化学実験室毒性結果に異常のある参加者の数
時間枠：2日目から45日目
検査パラメータおよび関連する閾値には、アルブミン <=3.4 g/dL、グルコース <= 69 mg/dL または >=106 mg/dL、血中尿素窒素 (BUN) >= 21 mg/dL、カリウム >=5.2 mEq/L または<=3.4 mEq/L、カルシウム <8.7 mg/dL または >=10.3 mg/dL、ナトリウム <=132 mEq/L または >=144 mEq/L、総タンパク質 <=5.9 g/dL、クレアチニン >=1.3 mg /dL (男性) または >= 1.0 mg/dL (女性)、クレアチンホスホキナーゼ >= 309 U/L、リン <=2.4 mg/dL、アルカリホスファターゼ >= 131 IU/L (男性) または >= 106 IU/ L (女性)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ >= 40 U/L (男性) または >= 32 U/L (女性)、アラニンアミノトランスフェラーゼ >=41 U/L (男性) または >= 33 U/L (女性)、および総ビリルビン >=106 mg/dL。 臨床化学検査値がベースラインで AE のしきい値に達した場合、その後の安全性検査結果は、等級付けの重症度が悪化した場合にのみ AE と見なされました。
2日目から45日目
2日目の単回漸増用量（SAD）の異常な血液学検査毒性結果を有する参加者の数
時間枠：2日目
有害事象の検査パラメーターおよび関連する閾値には、ヘモグロビン <= 12.2 g/dL (男性) または <= 10.8 g/dL (女性)、ヘマトクリット <= 36.1 % (男性) または <= 32.6 % (女性)、赤血球が含まれます。 (RBC) 数 <= 4.1 x 10^6/uL (男性) または <= 3.7 x 10^6/uL (女性)、白血球 (WBC) 数 >= 9,001 細胞/mm3 または <= 2,499 細胞/mm3 (アフリカ系アメリカ人男性) または >= 11,001 細胞/mm3 または <= 2,499 細胞/mm3 (アフリカ系アメリカ人女性) または >= 10,001 細胞/mm3 または <= 3,999 細胞/mm3 (その他すべて)、好中球数 <= 1,299 細胞/ mm3 (アフリカ系アメリカ人) または <= 1,699 細胞/mm3 (その他すべて)、リンパ球数 <= 799 細胞/mm3、単球数 >= 1001 細胞/mm3、好酸球数 >= 871 細胞/mm3、好塩基球数 >= 101 細胞/mm3、および血小板数 <= 149 x 10^3/mm3。 結果がベースラインで AE のしきい値を満たした場合、その後の結果は、グレードが重症度で悪化した場合にのみ AE と見なされました。
2日目
7日目の単回漸増用量（SAD）の異常な血液学検査毒性結果を有する参加者の数
時間枠：7日目
有害事象の検査パラメーターおよび関連する閾値には、ヘモグロビン <= 12.2 g/dL (男性) または <= 10.8 g/dL (女性)、ヘマトクリット <= 36.1 % (男性) または <= 32.6 % (女性)、赤血球が含まれます。 (RBC) 数 <= 4.1 x 10^6/uL (男性) または <= 3.7 x 10^6/uL (女性)、白血球 (WBC) 数 >= 9,001 細胞/mm3 または <= 2,499 細胞/mm3 (アフリカ系アメリカ人男性) または >= 11,001 細胞/mm3 または <= 2,499 細胞/mm3 (アフリカ系アメリカ人女性) または >= 10,001 細胞/mm3 または <= 3,999 細胞/mm3 (その他すべて)、好中球数 <= 1,299 細胞/ mm3 (アフリカ系アメリカ人) または <= 1,699 細胞/mm3 (その他すべて)、リンパ球数 <= 799 細胞/mm3、単球数 >= 1001 細胞/mm3、好酸球数 >= 871 細胞/mm3、好塩基球数 >= 101 細胞/mm3、および血小板数 <= 149 x 10^3/mm3。 結果がベースラインで AE のしきい値を満たした場合、その後の結果は、グレードが重症度で悪化した場合にのみ AE と見なされました。
7日目
30日目の単回漸増用量（SAD）の異常な血液学検査毒性結果を有する参加者の数
時間枠：30日目
有害事象の検査パラメーターおよび関連する閾値には、ヘモグロビン <= 12.2 g/dL (男性) または <= 10.8 g/dL (女性)、ヘマトクリット <= 36.1 % (男性) または <= 32.6 % (女性)、赤血球が含まれます。 (RBC) 数 <= 4.1 x 10^6/uL (男性) または <= 3.7 x 10^6/uL (女性)、白血球 (WBC) 数 >= 9,001 細胞/mm3 または <= 2,499 細胞/mm3 (アフリカ系アメリカ人男性) または >= 11,001 細胞/mm3 または <= 2,499 細胞/mm3 (アフリカ系アメリカ人女性) または >= 10,001 細胞/mm3 または <= 3,999 細胞/mm3 (その他すべて)、好中球数 <= 1,299 細胞/ mm3 (アフリカ系アメリカ人) または <= 1,699 細胞/mm3 (その他すべて)、リンパ球数 <= 799 細胞/mm3、単球数 >= 1001 細胞/mm3、好酸球数 >= 871 細胞/mm3、好塩基球数 >= 101 細胞/mm3、および血小板数 <= 149 x 10^3/mm3。 結果がベースラインで AE のしきい値を満たした場合、その後の結果は、グレードが重症度で悪化した場合にのみ AE と見なされました。
30日目
異常な血液学実験室毒性を有する参加者の数 複数回漸増用量（MAD）の結果
時間枠：2日目から45日目
有害事象の検査パラメーターおよび関連する閾値には、ヘモグロビン <= 12.2 g/dL (男性) または <= 10.8 g/dL (女性)、ヘマトクリット <= 36.1 % (男性) または <= 32.6 % (女性)、赤血球が含まれます。 (RBC) 数 <= 4.1 x 10^6/uL (男性) または <= 3.7 x 10^6/uL (女性)、白血球 (WBC) 数 >= 9,001 細胞/mm3 または <= 2,499 細胞/mm3 (アフリカ系アメリカ人男性) または >= 11,001 細胞/mm3 または <= 2,499 細胞/mm3 (アフリカ系アメリカ人女性) または >= 10,001 細胞/mm3 または <= 3,999 細胞/mm3 (その他すべて)、好中球数 <= 1,299 細胞/ mm3 (アフリカ系アメリカ人) または <= 1,699 細胞/mm3 (その他すべて)、リンパ球数 <= 799 細胞/mm3、単球数 >= 1001 細胞/mm3、好酸球数 >= 871 細胞/mm3、好塩基球数 >= 101 細胞/mm3、および血小板数 <= 149 x 10^3/mm3。 結果がベースラインで AE のしきい値を満たした場合、その後の結果は、グレードが重症度で悪化した場合にのみ AE と見なされました。
2日目から45日目
単回漸増用量（SAD）、2日目の異常な凝固実験室毒性結果を有する参加者の数
時間枠：2日目
検査パラメータには、プロトロンビン時間 (PT)、活性化部分プロトロンビン時間 (PTT)、およびプロトロンビン国際正規化比 (INR) が含まれます。 有害事象の閾値は、PT >= 11.1 秒 (23DEC2019 以前) または >= 11.6 秒 (23DEC2019 以降)、PTT >= 34.1 秒 (23DEC2019 以前) または >= 30.1 (23DEC2019 以降)、INR > と見なされました。 = 1.2。 凝固検査値がベースラインで AE のしきい値に達した場合、その後の安全性検査結果は、等級付けの重症度が悪化した場合にのみ AE と見なされました。
2日目
単回上昇用量（SAD）、7日目の異常な凝固実験室毒性結果を伴う参加者の数
時間枠：7日目
検査パラメータには、プロトロンビン時間 (PT)、活性化部分プロトロンビン時間 (PTT)、およびプロトロンビン国際正規化比 (INR) が含まれます。 有害事象の閾値は、PT >= 11.1 秒 (23DEC2019 以前) または >= 11.6 秒 (23DEC2019 以降)、PTT >= 34.1 秒 (23DEC2019 以前) または >= 30.1 (23DEC2019 以降)、INR > と見なされました。 = 1.2。 凝固検査値がベースラインで AE のしきい値に達した場合、その後の安全性検査結果は、等級付けの重症度が悪化した場合にのみ AE と見なされました。
7日目
単回上昇用量（SAD）、30日目の異常な凝固実験室毒性結果を有する参加者の数
時間枠：30日目
検査パラメータには、プロトロンビン時間 (PT)、活性化部分プロトロンビン時間 (PTT)、およびプロトロンビン国際正規化比 (INR) が含まれます。 有害事象の閾値は、PT >= 11.1 秒 (23DEC2019 以前) または >= 11.6 秒 (23DEC2019 以降)、PTT >= 34.1 秒 (23DEC2019 以前) または >= 30.1 (23DEC2019 以降)、INR > と見なされました。 = 1.2。 凝固検査値がベースラインで AE のしきい値に達した場合、その後の安全性検査結果は、等級付けの重症度が悪化した場合にのみ AE と見なされました。
30日目
異常な凝固を伴う参加者の数 複数の上昇する用量（MAD）の実験室毒性結果
時間枠：2日目から45日目
検査パラメータには、プロトロンビン時間 (PT)、活性化部分プロトロンビン時間 (PTT)、およびプロトロンビン国際正規化比 (INR) が含まれます。 有害事象の閾値は、PT >= 11.1 秒 (23DEC2019 以前) または >= 11.6 秒 (23DEC2019 以降)、PTT >= 34.1 秒 (23DEC2019 以前) または >= 30.1 (23DEC2019 以降)、INR > と見なされました。 = 1.2。 凝固検査値がベースラインで AE のしきい値に達した場合、その後の安全性検査結果は、等級付けの重症度が悪化した場合にのみ AE と見なされました。
2日目から45日目
単回漸増用量（SAD）、2日目の異常な尿検査検査毒性結果を有する参加者の数
時間枠：2日目
検査パラメータには、タンパク質、グルコース、および潜血が含まれます。 有害事象の閾値は、タンパク質 >= 1+、グルコース >= 1+、および潜血 >= 5 (2019 年 12 月 23 日以前) または >=3 (2019 年 12 月 23 日以降) と見なされました。 尿検査検査値がベースラインで AE の閾値に達した場合、その後の安全性検査結果は、等級付けの重症度が悪化した場合にのみ AE と見なされました。
2日目
単回漸増用量（SAD）、7日目の異常な尿検査検査毒性結果を有する参加者の数
時間枠：7日目
検査パラメータには、タンパク質、グルコース、および潜血が含まれます。 有害事象の閾値は、タンパク質 >= 1+、グルコース >= 1+、および潜血 >= 5 (2019 年 12 月 23 日以前) または >=3 (2019 年 12 月 23 日以降) と見なされました。 尿検査検査値がベースラインで AE の閾値に達した場合、その後の安全性検査結果は、等級付けの重症度が悪化した場合にのみ AE と見なされました。
7日目
30日目の単回漸増用量（SAD）の異常な尿検査検査毒性結果を有する参加者の数
時間枠：30日目
検査パラメータには、タンパク質、グルコース、および潜血が含まれます。 有害事象の閾値は、タンパク質 >= 1+、グルコース >= 1+、および潜血 >= 5 (2019 年 12 月 23 日以前) または >=3 (2019 年 12 月 23 日以降) と見なされました。 尿検査検査値がベースラインで AE の閾値に達した場合、その後の安全性検査結果は、等級付けの重症度が悪化した場合にのみ AE と見なされました。
30日目
異常な尿検査をした参加者の数 複数の漸増用量（MAD）の実験室毒性結果
時間枠：2日目から45日目
各被験者は、記録された最悪の重症度の毒性グレードごとに 1 回だけカウントされます。 検査パラメータには、タンパク質、グルコース、および潜血が含まれます。 有害事象の閾値は、タンパク質 >= 1+、グルコース >= 1+、および潜血 >= 5 (2019 年 12 月 23 日以前) または >=3 (2019 年 12 月 23 日以降) と見なされました。 尿検査検査値がベースラインで AE の閾値に達した場合、その後の安全性検査結果は、等級付けの重症度が悪化した場合にのみ AE と見なされました。
2日目から45日目
単回上昇用量（SAD）、1日目の心電図毒性結果が異常な参加者の数
時間枠：1日目
各被験者は、記録された最悪の重症度の毒性グレードごとに 1 回だけカウントされます。 ECG パラメータには、PR 間隔と QTcF 間隔が含まれます。 有害事象の閾値は、PR 間隔 >= 0.21 秒、II 型 2 度房室ブロック、または心室休止 >3 秒および QTcF 間隔 >= 450 ミリ秒またはベースラインより >= 30 ミリ秒と見なされました。 ベースラインで ECG 値が AE のしきい値に達した場合、その後の安全性 ECG 結果は、グレードが重症度で悪化した場合にのみ AE と見なされました。
1日目
単回上昇用量（SAD）、7日目のECG毒性結果が異常な参加者の数
時間枠：7日目
各被験者は、記録された最悪の重症度の毒性グレードごとに 1 回だけカウントされます。 ECG パラメータには、PR 間隔と QTcF 間隔が含まれます。 有害事象の閾値は、PR 間隔 >= 0.21 秒、II 型 2 度房室ブロック、または心室休止 >3 秒および QTcF 間隔 >= 450 ミリ秒またはベースラインより >= 30 ミリ秒と見なされました。 ベースラインで ECG 値が AE のしきい値に達した場合、その後の安全性 ECG 結果は、グレードが重症度で悪化した場合にのみ AE と見なされました。
7日目
単回上昇用量（SAD）、30日目の心電図毒性結果が異常な参加者の数
時間枠：30日目
各被験者は、記録された最悪の重症度の毒性グレードごとに 1 回だけカウントされます。 ECG パラメータには、PR 間隔と QTcF 間隔が含まれます。 有害事象の閾値は、PR 間隔 >= 0.21 秒、II 型 2 度房室ブロック、または心室休止 >3 秒および QTcF 間隔 >= 450 ミリ秒またはベースラインより >= 30 ミリ秒と見なされました。 ベースラインで ECG 値が AE のしきい値に達した場合、その後の安全性 ECG 結果は、グレードが重症度で悪化した場合にのみ AE と見なされました。
30日目
複数回の漸増用量（MAD）で異常な心電図毒性結果を示した参加者の数
時間枠：1日目から45日目
この表には、ベースライン後のすべての時点で経験した最大の重大度が含まれています。 ECG パラメータには、PR 間隔と QTcF 間隔が含まれます。 有害事象の閾値は、PR 間隔 >= 0.21 秒、II 型 2 度房室ブロック、または心室休止 >3 秒および QTcF 間隔 >= 450 ミリ秒またはベースラインより >= 30 ミリ秒と見なされました。 ベースラインで ECG 値が AE のしきい値に達した場合、その後の安全性 ECG 結果は、グレードが重症度で悪化した場合にのみ AE と見なされました。
1日目から45日目
単回上昇線量（SAD）、1日目の異常な身体検査を受けた参加者の数
時間枠：1日目
身体診察には一般的な外観が含まれます。頭、目、鼻、のど。首;胸と肺;心血管系、腹部、筋骨格系、リンパ節、四肢/皮膚、および神経系。
1日目
単回上昇線量 (SAD)、2 日目で異常な身体検査を受けた参加者の数
時間枠：2日目
身体診察には一般的な外観が含まれます。頭、目、鼻、のど。首;胸と肺;心血管系、腹部、筋骨格系、リンパ節、四肢/皮膚、および神経系。
2日目
単回上昇線量 (SAD)、4 日目に異常な身体検査を受けた参加者の数
時間枠：4日目
身体診察には一般的な外観が含まれます。頭、目、鼻、のど。首;胸と肺;心血管系、腹部、筋骨格系、リンパ節、四肢/皮膚、および神経系。
4日目
単回上昇線量 (SAD)、7 日目に異常な身体検査を受けた参加者の数
時間枠：7日目
身体診察には一般的な外観が含まれます。頭、目、鼻、のど。首;胸と肺;心血管系、腹部、筋骨格系、リンパ節、四肢/皮膚、および神経系。
7日目
単回上昇線量（SAD）、30日目の異常な身体検査を受けた参加者の数
時間枠：30日目
身体診察には一般的な外観が含まれます。頭、目、鼻、のど。首;胸と肺;心血管系、腹部、筋骨格系、リンパ節、四肢/皮膚、および神経系。
30日目
複数の上昇線量（MAD）の身体検査に異常のある参加者の数
時間枠：1日目から45日目
身体診察には一般的な外観が含まれます。頭、目、鼻、のど。首;胸と肺;心血管系、腹部、筋骨格系、リンパ節、四肢/皮膚、および神経系。
1日目から45日目
単回上昇投与（SAD）、1日目、投与後15分でバイタルサインが異常な参加者の数
時間枠：1日目、投与後15分
各被験者は、記録された最悪の重症度の毒性グレードごとに 1 回だけカウントされます。 バイタル サイン パラメータには、収縮期血圧 (BP)、拡張期血圧、心拍数、呼吸数、および体温が含まれます。 異常なバイタル サインのしきい値は、収縮期血圧 >= 141 mmHg または <= 89 mmHg、拡張期血圧 >= 91 mmHg、心拍数 <= 54 bpm (ベースライン >= 60 bpm) または <=50 (ベースライン < 60 bpm) と見なされました。または >= 101 bpm、呼吸数 >= 23 回/分、体温 >= 摂氏 38.0 度。 バイタル サインの結果がベースラインで AE のしきい値に達した場合、その後のバイタル サインの結果は、グレード付けの重症度が悪化した場合にのみ AE と見なされました。
1日目、投与後15分
単回上昇投与（SAD）、1日目、投与後1時間でバイタルサインが異常な参加者の数
時間枠：1日目、投与後1時間
各被験者は、記録された最悪の重症度の毒性グレードごとに 1 回だけカウントされます。 バイタル サイン パラメータには、収縮期血圧 (BP)、拡張期血圧、心拍数、呼吸数、および体温が含まれます。 異常なバイタル サインのしきい値は、収縮期血圧 >= 141 mmHg または <= 89 mmHg、拡張期血圧 >= 91 mmHg、心拍数 <= 54 bpm (ベースライン >= 60 bpm) または <=50 (ベースライン < 60 bpm) と見なされました。または >= 101 bpm、呼吸数 >= 23 回/分、体温 >= 摂氏 38.0 度。 バイタル サインの結果がベースラインで AE のしきい値に達した場合、その後のバイタル サインの結果は、グレード付けの重症度が悪化した場合にのみ AE と見なされました。
1日目、投与後1時間
単回上昇投与（SAD）、1日目、投与後2時間でバイタルサインが異常な参加者の数
時間枠：1日目、投与後2時間
各被験者は、記録された最悪の重症度の毒性グレードごとに 1 回だけカウントされます。 バイタル サイン パラメータには、収縮期血圧 (BP)、拡張期血圧、心拍数、呼吸数、および体温が含まれます。 異常なバイタル サインのしきい値は、収縮期血圧 >= 141 mmHg または <= 89 mmHg、拡張期血圧 >= 91 mmHg、心拍数 <= 54 bpm (ベースライン >= 60 bpm) または <=50 (ベースライン < 60 bpm) と見なされました。または >= 101 bpm、呼吸数 >= 23 回/分、体温 >= 摂氏 38.0 度。 バイタル サインの結果がベースラインで AE のしきい値に達した場合、その後のバイタル サインの結果は、グレード付けの重症度が悪化した場合にのみ AE と見なされました。
1日目、投与後2時間
単回上昇用量 (SAD)、2 日目の異常なバイタル サインを持つ参加者の数
時間枠：2日目
各被験者は、記録された最悪の重症度の毒性グレードごとに 1 回だけカウントされます。 バイタル サイン パラメータには、収縮期血圧 (BP)、拡張期血圧、心拍数、呼吸数、および体温が含まれます。 異常なバイタル サインのしきい値は、収縮期血圧 >= 141 mmHg または <= 89 mmHg、拡張期血圧 >= 91 mmHg、心拍数 <= 54 bpm (ベースライン >= 60 bpm) または <=50 (ベースライン < 60 bpm) と見なされました。または >= 101 bpm、呼吸数 >= 23 回/分、体温 >= 摂氏 38.0 度。 バイタル サインの結果がベースラインで AE のしきい値に達した場合、その後のバイタル サインの結果は、グレード付けの重症度が悪化した場合にのみ AE と見なされました。
2日目
単回上昇用量 (SAD)、4 日目の異常なバイタル サインを持つ参加者の数
時間枠：4日目
各被験者は、記録された最悪の重症度の毒性グレードごとに 1 回だけカウントされます。 バイタル サイン パラメータには、収縮期血圧 (BP)、拡張期血圧、心拍数、呼吸数、および体温が含まれます。 異常なバイタル サインのしきい値は、収縮期血圧 >= 141 mmHg または <= 89 mmHg、拡張期血圧 >= 91 mmHg、心拍数 <= 54 bpm (ベースライン >= 60 bpm) または <=50 (ベースライン < 60 bpm) と見なされました。または >= 101 bpm、呼吸数 >= 23 回/分、体温 >= 摂氏 38.0 度。 バイタル サインの結果がベースラインで AE のしきい値に達した場合、その後のバイタル サインの結果は、グレード付けの重症度が悪化した場合にのみ AE と見なされました。
4日目
単回上昇用量 (SAD)、7 日目の異常なバイタル サインを持つ参加者の数
時間枠：7日目
各被験者は、記録された最悪の重症度の毒性グレードごとに 1 回だけカウントされます。 バイタル サイン パラメータには、収縮期血圧 (BP)、拡張期血圧、心拍数、呼吸数、および体温が含まれます。 異常なバイタル サインのしきい値は、収縮期血圧 >= 141 mmHg または <= 89 mmHg、拡張期血圧 >= 91 mmHg、心拍数 <= 54 bpm (ベースライン >= 60 bpm) または <=50 (ベースライン < 60 bpm) と見なされました。または >= 101 bpm、呼吸数 >= 23 回/分、体温 >= 摂氏 38.0 度。 バイタル サインの結果がベースラインで AE のしきい値に達した場合、その後のバイタル サインの結果は、グレード付けの重症度が悪化した場合にのみ AE と見なされました。
7日目
単回上昇用量（SAD）、14日目の異常なバイタルサインを持つ参加者の数
時間枠：14日目
各被験者は、記録された最悪の重症度の毒性グレードごとに 1 回だけカウントされます。 バイタル サイン パラメータには、収縮期血圧 (BP)、拡張期血圧、心拍数、呼吸数、および体温が含まれます。 異常なバイタル サインのしきい値は、収縮期血圧 >= 141 mmHg または <= 89 mmHg、拡張期血圧 >= 91 mmHg、心拍数 <= 54 bpm (ベースライン >= 60 bpm) または <=50 (ベースライン < 60 bpm) と見なされました。または >= 101 bpm、呼吸数 >= 23 回/分、体温 >= 摂氏 38.0 度。 バイタル サインの結果がベースラインで AE のしきい値に達した場合、その後のバイタル サインの結果は、グレード付けの重症度が悪化した場合にのみ AE と見なされました。
14日目
単回上昇用量 (SAD)、30 日目の異常なバイタル サインを持つ参加者の数
時間枠：30日目
各被験者は、記録された最悪の重症度の毒性グレードごとに 1 回だけカウントされます。 バイタル サイン パラメータには、収縮期血圧 (BP)、拡張期血圧、心拍数、呼吸数、および体温が含まれます。 異常なバイタル サインのしきい値は、収縮期血圧 >= 141 mmHg または <= 89 mmHg、拡張期血圧 >= 91 mmHg、心拍数 <= 54 bpm (ベースライン >= 60 bpm) または <=50 (ベースライン < 60 bpm) と見なされました。または >= 101 bpm、呼吸数 >= 23 回/分、体温 >= 摂氏 38.0 度。 バイタル サインの結果がベースラインで AE のしきい値に達した場合、その後のバイタル サインの結果は、グレード付けの重症度が悪化した場合にのみ AE と見なされました。
30日目
複数の上昇用量（MAD）でバイタルサインが異常な参加者の数
時間枠：1日目から45日目
各被験者は、記録された最悪の重症度の毒性グレードごとに 1 回だけカウントされます。 バイタル サイン パラメータには、収縮期血圧 (BP)、拡張期血圧、心拍数、呼吸数、および体温が含まれます。 異常なバイタル サインのしきい値は、収縮期血圧 >= 141 mmHg または <= 89 mmHg、拡張期血圧 >= 91 mmHg、心拍数 <= 54 bpm (ベースライン >= 60 bpm) または <=50 (ベースライン < 60 bpm) と見なされました。または >= 101 bpm、呼吸数 >= 23 回/分、体温 >= 摂氏 38.0 度。 バイタル サインの結果がベースラインで AE のしきい値に達した場合、その後のバイタル サインの結果は、グレード付けの重症度が悪化した場合にのみ AE と見なされました。
1日目から45日目
単回漸増用量（SAD）の未承諾有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：1 日目から 30 日目まで。
有害事象のある参加者の数は、MedDRA System Organ Class (SOC) および重症度別にまとめられています。 スクリーニング時に状態が存在した場合、重症度が悪化しない限り、AE とは見なされませんでした。
1 日目から 30 日目まで。
複数の漸増用量（MAD）に対する未承諾の有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：1日目から45日目
AE のある参加者の数は、MedDRA System Organ Class (SOC) によって要約されます。 各被験者は、SOC ごとに 1 回カウントされました。 スクリーニング時に状態が存在した場合、重症度が悪化しない限り、AE とは見なされませんでした。
1日目から45日目
単回漸増用量（SAD）で報告された未承諾の有害事象の数
時間枠：1 日目から 30 日目まで。
MedDRA System Organ Class (SOC) によって要約された報告された未承諾の AE イベントの総数。 スクリーニング時に状態が存在した場合、重症度が悪化しない限り、AE とは見なされませんでした。
1 日目から 30 日目まで。
複数の漸増用量（MAD）について報告された未承諾の有害事象の数
時間枠：1日目から45日目
MedDRA System Organ Class (SOC) によって要約された報告された未承諾の AE イベントの総数。 スクリーニング時に状態が存在した場合、重症度が悪化しない限り、AE とは見なされませんでした。
1日目から45日目
単回漸増用量（SAD）で重度の有害事象（SAE）が少なくとも 1 つある参加者の数
時間枠：1日目から30日目
少なくとも 1 つの SAE を報告した参加者の数。 SAEには、死亡、生命を脅かす出来事、入院患者への入院または既存の入院の延長、持続的または重大な無能力または通常の生活機能を遂行する能力の実質的な混乱、または先天異常/先天性欠損症をもたらしたあらゆるAEが含まれます。 .
1日目から30日目
複数回の漸増用量（MAD）で重度の有害事象（SAE）が少なくとも1つある参加者の数
時間枠：1日目から45日目
少なくとも 1 つの SAE を報告した参加者の数。 SAEには、死亡、生命を脅かす出来事、入院患者への入院または既存の入院の延長、持続的または重大な無能力または通常の生活機能を遂行する能力の実質的な混乱、または先天異常/先天性欠損症をもたらしたあらゆるAEが含まれます。 .
1日目から45日目
単回漸増用量 (SAD) の要請された局所反応原性症状のある参加者の数
時間枠：1日目から30日目
要請された局所反応原性イベント（注射部位評価）を経験した参加者の数。症状別に要約。 指定された請求イベントには、痛み、圧痛、かゆみ、斑状出血、紅斑、硬結、結節、潰瘍、治癒、および瘢痕が含まれます。 要求された局所反応原性イベントの測定グレードの閾値は、斑状出血>= 25 mm、紅斑>= 25 mm、硬結>= 25 mm、結節>= 25 mm、潰瘍>= 1 mmと見なされました。 要求された局所反応原性イベントの機能グレードについては、圧痛の閾値は、触っただけの不快感またはそれ以上のものと見なされました。 斑状出血、紅斑、硬結、結節、または潰瘍の場合、機能グレードのしきい値は、日常活動への干渉またはそれ以上であるか、または 1mm を超える測定値でした。
1日目から30日目
複数回漸増用量（MAD）に対する要請された局所反応原性症状のある参加者の数
時間枠：1日目から45日目
要請された局所反応原性イベント（注射部位評価）を経験した参加者の数。症状別に要約。 指定された請求イベントには、痛み、圧痛、かゆみ、斑状出血、紅斑、硬結、結節、潰瘍、治癒、および瘢痕が含まれます。 要求された局所反応原性イベントの測定グレードの閾値は、斑状出血>= 25 mm、紅斑>= 25 mm、硬結>= 25 mm、結節>= 25 mm、潰瘍>= 1 mmと見なされました。 要求された局所反応原性イベントの機能グレードについては、圧痛の閾値は、触っただけの不快感またはそれ以上のものと見なされました。 斑状出血、紅斑、硬結、結節、または潰瘍の場合、機能グレードのしきい値は、日常活動への干渉またはそれ以上であるか、または 1mm を超える測定値でした。
1日目から45日目
血漿中のレザファンギン濃度、SAD 10 mg 用量群 血漿サンプル中のレザファンギン濃度
時間枠：投与後 0 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、48 時間、96 時間、144 時間、312 時間、および 696 時間
公称時点 (0 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、48 時間) ごとの SAD 10 mg 投与群からの血漿中レザファンギン濃度の平均および標準偏差、96時間、144時間、312時間、696時間（投与後））。
投与後 0 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、48 時間、96 時間、144 時間、312 時間、および 696 時間
血漿中のレザファンギン PK パラメータ (Cmax)、SAD 10 mg 投与群
時間枠：投与後 0 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、48 時間、96 時間、144 時間、312 時間、および 696 時間
レザファンギン血漿濃度-時間データから推定された Cmax (ng/mL) PK パラメーターの平均および標準偏差 (SD)。
投与後 0 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、48 時間、96 時間、144 時間、312 時間、および 696 時間
血漿中のレザファンギン PK パラメータ (Tmax および t 1/2)、SAD 10 mg 投与群
時間枠：投与後 0 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、48 時間、96 時間、144 時間、312 時間、および 696 時間
Tmax (h) および t 1/2 (h) PK パラメーターの平均および標準偏差 (SD) は、Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis を使用して、次のラムダ Z 許容基準: rsq_adjusted (調整済み r 二乗) >= 0.90、スパン >= 3.0 半減期、および tmax 後の少なくとも 3 つの時点を含む。
投与後 0 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、48 時間、96 時間、144 時間、312 時間、および 696 時間
血漿中のレザファンギン PK パラメータ (AUC 0-last および AUC 0-inf )、SAD 10 mg 投与群
時間枠：投与後 0 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、48 時間、96 時間、144 時間、312 時間、および 696 時間
AUC 0-last (h*ng/mL) および AUC 0-inf (h*ng/mL) PK パラメーターの平均および標準偏差 (SD) は、Phoenix WinNonlin Non-compartmental を使用して、レザファンギン血漿濃度-時間データから推定されました。次のラムダ Z 許容基準による分析: rsq_adjusted (調整済み r 二乗) >= 0.90、スパン >= 3.0 半減期、および tmax 後の少なくとも 3 つの時点を含む。
投与後 0 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、48 時間、96 時間、144 時間、312 時間、および 696 時間
血漿中のレザファンギン PK パラメーター (ラムダ z)、SAD 10 mg 投与群
時間枠：投与後 0 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、48 時間、96 時間、144 時間、312 時間、および 696 時間
ラムダ z (1/h) PK パラメーターの平均および標準偏差 (SD) は、Phoenix WinNonlin 非コンパートメント分析を使用して、以下のラムダ Z 許容基準でレザファンギン血漿濃度-時間データから推定されました: rsq_adjusted (調整済み r 二乗) > = 0.90、スパン >= 3.0 半減期、および tmax 後の少なくとも 3 つのタイムポイントが含まれます。
投与後 0 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、48 時間、96 時間、144 時間、312 時間、および 696 時間
血漿中のレザファンギン PK パラメータ (CL/F)、SAD 10 mg 投与群
時間枠：投与後 0 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、48 時間、96 時間、144 時間、312 時間、および 696 時間
CL/F (L/h) PK パラメーターの平均および標準偏差 (SD) は、Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis を使用して、以下の Lambda Z 許容基準でレザファンギン血漿濃度-時間データから推定されました: rsq_adjusted (調整済み r 二乗) >= 0.90、スパン >= 3.0 の半減期、および tmax 後の少なくとも 3 つのタイムポイントが含まれます。
投与後 0 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、48 時間、96 時間、144 時間、312 時間、および 696 時間
血漿中のレザファンギン PK パラメータ (Vz/F)、SAD 10 mg 投与群
時間枠：投与後 0 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、48 時間、96 時間、144 時間、312 時間、および 696 時間
Vz/F (L) PK パラメーターの平均および標準偏差 (SD) は、Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analysis を使用して、次の Lambda Z 許容基準でレザファンギン血漿濃度-時間データから推定されました: rsq_adjusted (調整済み r 二乗) >= 0.90、スパン >= 3.0 半減期、および tmax 後の少なくとも 3 つのタイムポイントが含まれます。
投与後 0 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、48 時間、96 時間、144 時間、312 時間、および 696 時間
血漿サンプル中のレザファンギン濃度、複数回漸増投与 (MAD)
時間枠：1日目から45日目
SAD 10 mg 投与群の血漿中レザファンギン濃度の公称時点 (1 日目および 15 日目の 0 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、6 時間、8 時間、および 12 時間) の平均および標準偏差、2 日目および 16 日目の投与後 24 時間、3 日目および 17 日目の投与後 48 時間、8 日目の投与後 1 時間および 4 時間、4 日目、11 日目、および 18 日目の投与後 72 時間; 5、12、および 19 日目の投与後 96 時間; 6、13、および 20 日目の投与後 120 時間; 7、14、および 21 日目の投与後 144 時間; 30 日目および45 投与後)
1日目から45日目
血漿中のレザファンギン PK パラメータ、複数回漸増投与 (MAD)
時間枠：1日目から45日目
レザファンギン血漿濃度-時間データから推定された PK パラメーターの平均および標準偏差 (SD)。 PK パラメータには、Cmax (ng/nL)、Tmax (h)、AUC 0-last (h*ng/mL)、AUC 0-inf (h*ng/mL)、ラムダ z (1/h)、t 1/ が含まれます。 2 (h)、CL/F (L/h)、Vz/F (L)。
1日目から45日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
BA コホートにおける Rezafungin のバイオアベイラビリティ (BA)
時間枠：1日目から52日目
ＢＡは、静脈内（ＩＶ）注入のＡＵＣに対する皮下（ＳＣ）注射の曲線下面積（ＡＵＣ）の比率として計算され、ＡＵＣは血漿レザファンギンレベルによって評価される。 LC-MS/MS法による血漿レザファンギンの測定。
1日目から52日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年12月4日

一次修了 (実際)

2020年5月11日

研究の完了 (実際)

2020年5月11日

試験登録日

最初に提出

2019年9月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年10月3日

最初の投稿 (実際)

2019年10月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年7月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年6月25日

最終確認日

2020年6月18日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 17-0088
  • HHSN272201500007I

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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