Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sicurezza e farmacocinetica di Rezafungin

25 giugno 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio di fase 1, in tre parti, randomizzato, in doppio cieco, di escalation di dosi sottocutanee singole e multiple per determinare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di Rezafungin in soggetti adulti sani

Questo è uno studio di fase 1, in doppio cieco, controllato con placebo in tre parti. Uno studio a singola dose ascendente (SAD) in sei coorti che hanno ricevuto una singola dose sottocutanea (SC) di 1, 10, 30, 60, 100 o 200 mg di rezafungin; uno studio a dose ascendente multipla (MAD) in quattro coorti che hanno ricevuto 30 mg x 3 dosi, 60 mg x 3 dosi, 100 mg x 3 dosi o 200 mg x 3 dosi di rezafungin SC con frequenza di somministrazione di una volta ogni 7 giorni; e uno studio di biodisponibilità incrociata (BA) di due periodi che ha ricevuto 100 mg di rezafungin. Lo studio BA cross-over in due periodi sarà valutato in cieco in due sequenze (10 soggetti, 100 mg o dose massima tollerata (MTD) di rezafungin nella Parte 1); 5 soggetti riceveranno un'iniezione SC di rezafungin nel Periodo 1 seguita da un'infusione endovenosa (IV) di rezafungin nel Periodo 2, e 5 soggetti riceveranno un'infusione IV di rezafungin nel Periodo 1 seguita da un'iniezione SC di rezafungin nel Periodo 2. Ciascuna coorte SAD (eccetto la coorte 1) e MAD conterrà 8 soggetti (6 soggetti riceveranno un'iniezione SC di rezafungin e 2 soggetti riceveranno placebo). Ciascuna coorte SAD (eccetto la coorte 1) e MAD sarà condotta con dosaggio sentinella. La coorte SAD 1 sarà composta da 4 soggetti (rezafungin 3:1 rispetto al placebo) senza dosaggio sentinella. Le parti 2 e 3 dello studio saranno condotte solo dopo la revisione della FDA per i dati sulla sicurezza e i dati farmacocinetici di tutti i soggetti che partecipano alla Parte 1; La Parte 3 può essere eseguita in parallelo con la prima coorte (Coorte 7) della Parte 2. Gli individui nelle coorti SAD parteciperanno per circa 58 giorni, inclusi fino a 28 giorni per lo screening e 30 giorni per dosaggio e follow-up (FU) . Gli individui nelle coorti MAD parteciperanno per circa 73 giorni, inclusi fino a 28 giorni per lo screening e 45 giorni per dosaggio e FU. Gli individui nelle coorti BA parteciperanno per circa 80 giorni, inclusi fino a 28 giorni per lo screening e 52 giorni per dosaggio e FU. Lo studio avrà una durata di circa 30 mesi. Gli obiettivi primari sono determinare: 1) la sicurezza e la tollerabilità di singole dosi SC ascendenti (SAD) di rezafungin; 2) sicurezza e tollerabilità di dosi SC multiple ascendenti (MAD) di rezafungin; e 3) profilo farmacocinetico (PK) nel plasma di rezafungin in soggetti adulti sani.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1, in doppio cieco, controllato con placebo in tre parti. Uno studio a singola dose ascendente (SAD) in sei coorti che hanno ricevuto una singola dose sottocutanea (SC) di 1, 10, 30, 60, 100 o 200 mg di rezafungin; uno studio a dose ascendente multipla (MAD) in quattro coorti che hanno ricevuto 30 mg x 3 dosi, 60 mg x 3 dosi, 100 mg x 3 dosi o 200 mg x 3 dosi di rezafungin SC con frequenza di somministrazione di una volta ogni 7 giorni; e uno studio di biodisponibilità incrociata (BA) di due periodi che ha ricevuto 100 mg di rezafungin. Lo studio BA cross-over in due periodi sarà valutato in cieco in due sequenze (10 soggetti, 100 mg o dose massima tollerata (MTD) di rezafungin nella Parte 1); 5 soggetti riceveranno un'iniezione SC di rezafungin nel Periodo 1 seguita da un'infusione endovenosa (IV) di rezafungin nel Periodo 2, e 5 soggetti riceveranno un'infusione IV di rezafungin nel Periodo 1 seguita da un'iniezione SC di rezafungin nel Periodo 2. Ciascuna coorte SAD (eccetto la coorte 1) e MAD conterrà 8 soggetti (6 soggetti riceveranno un'iniezione SC di rezafungin e 2 soggetti riceveranno placebo). Ciascuna coorte SAD (eccetto la coorte 1) e MAD sarà condotta con dosaggio sentinella. La coorte SAD 1 sarà composta da 4 soggetti (rezafungin 3:1 rispetto al placebo) senza dosaggio sentinella. Le parti 2 e 3 dello studio saranno condotte solo dopo la revisione della FDA per i dati sulla sicurezza e i dati farmacocinetici di tutti i soggetti che partecipano alla Parte 1; La Parte 3 può essere eseguita in parallelo con la prima coorte (Coorte 7) della Parte 2. Gli individui nelle coorti SAD parteciperanno per circa 58 giorni, inclusi fino a 28 giorni per lo screening e 30 giorni per dosaggio e follow-up (FU) . Gli individui nelle coorti MAD parteciperanno per circa 73 giorni, inclusi fino a 28 giorni per lo screening e 45 giorni per dosaggio e FU. Gli individui nelle coorti BA parteciperanno per circa 80 giorni, inclusi fino a 28 giorni per lo screening e 52 giorni per dosaggio e FU. Lo studio avrà una durata di circa 30 mesi. Gli obiettivi primari sono determinare: 1) la sicurezza e la tollerabilità di singole dosi SC ascendenti (SAD) di rezafungin; 2) sicurezza e tollerabilità di dosi SC multiple ascendenti (MAD) di rezafungin; e 3) profilo farmacocinetico (PK) nel plasma di rezafungin in soggetti adulti sani. L'obiettivo secondario è valutare la BA di rezafungin quando somministrato per iniezione sottocutanea rispetto all'infusione endovenosa in soggetti adulti sani.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78209-1015
        • ICON Early Phase Services Clinical Research Unit

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 41 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi e femmine dai 18 ai 45 anni compresi.
  2. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette.
  3. Disponibilità e capacità di rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo (incluso il confinamento all'Unità di ricerca clinica) ed è probabile che completi lo studio come pianificato.
  4. I maschi devono essere vasectomizzati o accettare di utilizzare la contraccezione di barriera (preservativo con spermicida) dalla prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 18 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  5. I maschi devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma dalla prima dose di prodotto sperimentale (IP) fino ad almeno 18 settimane dopo l'ultima dose di IP.

  6. Le donne sono idonee se non potenzialmente fertili* o se usano un metodo contraccettivo altamente efficace** per 30 giorni prima della somministrazione e per un minimo di 30 giorni dopo la somministrazione.

    *Il potenziale non fertile è definito come: Pre-menopausa con documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile (cioè isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale (ma non sola legatura delle tube); oppure, post-menopausa definita come amenorrea da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e con livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) > / = 40 mIU/mL allo screening.

    **Un metodo contraccettivo altamente efficace, definito da un tasso di fallimento <1% non influenzato dall'aderenza dell'utente, include la sterilizzazione chirurgica e la contraccezione reversibile a lunga durata d'azione (LARC). LARC si presenta in tre forme: impianti subdermici a rilascio di progestinici (Nexplanon e Implanon [Merck]); dispositivi intrauterini in rame (IUD) (ParaGard [Teva]); e IUD a rilascio di levonorgestrel (Mirena [Bayer], Skyla [Bayer] e Liletta [Allergan/Medicines360]. I soggetti devono utilizzare uno di questi tre metodi.

  7. Il soggetto è in buona salute come ritenuto dallo Sperimentatore*,**.

    • La buona salute è definita dall'assenza di qualsiasi condizione medica descritta nei criteri di esclusione in un soggetto sottoposto a una storia medica, con un normale esame fisico completo che includa i segni vitali a riposo e test di laboratorio di sicurezza di screening.

      • Se il soggetto ha una condizione medica attiva e in corso, la condizione non può soddisfare nessuno dei seguenti criteri: 1) prima diagnosi entro 3 mesi dall'arruolamento; 2) sta peggiorando in termini di esito clinico negli ultimi 6 mesi; o 3) comporta la necessità di farmaci che possono rappresentare un rischio per la sicurezza del soggetto o ostacolare in modo significativo la valutazione degli eventi avversi se partecipano allo studio.
  8. Soggetti con un indice di massa corporea (BMI) (peso in kg diviso per altezza in m, al quadrato) compreso tra 18,5 e/o 35,0 kg/m^2, inclusi, e un peso minimo di 50 kg.
  9. I soggetti devono astenersi da un'attività fisica faticosa che potrebbe causare dolori muscolari o lesioni, compresi gli sport di contatto, in qualsiasi momento dallo screening fino al completamento della prova.

  10. I soggetti devono astenersi da farmaci da banco e da prescrizione* e integratori alimentari entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio e fino a dopo la visita finale dello studio.

    *Ad eccezione di contraccettivi ormonali, paracetamolo o ibuprofene.

  11. Il soggetto ha un accesso venoso adeguato per la raccolta del sangue.

Criteri di esclusione:

  1. Anamnesi di qualsiasi ipersensibilità o reazione allergica alle echinocandine o agli eccipienti (mannitolo, polisorbato 80, istidina) del rezafungin per iniezione e del rezafungin per formulazioni per infusione.

  2. Soggetti che presentano una condizione clinicamente significativa*.

    *I soggetti con una qualsiasi delle seguenti condizioni non devono essere inclusi nello studio: clinicamente significativa oncologica, infettiva, cardiovascolare, polmonare, epatica, gastrointestinale, ematologica, metabolica, endocrina, neurologica, immunologica, renale, psichiatrica o altra condizione che a parere dello sperimentatore precluderebbe la partecipazione sicura del soggetto allo studio o impedirebbe al soggetto di soddisfare i requisiti dello studio.

  3. Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe avere un impatto significativo sull'assorbimento, la distribuzione o l'eliminazione del farmaco.
  4. Sintomi di malattia acuta o malattia cronica entro 14 giorni dalla somministrazione iniziale.
  5. Screening positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B, l'anticorpo del virus dell'epatite C o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

  6. Soggetti con valori clinici di laboratorio al di fuori degli intervalli di riferimento del sito* prima della somministrazione iniziale.

    *I valori clinici di laboratorio al di fuori degli intervalli di riferimento del sito, se considerati dallo sperimentatore del sito clinicamente non significativi, sono accettabili se non superano il Grado 1 di gravità. È consentita una ripetizione del test di laboratorio per effettuare questa determinazione durante lo screening.

  7. Elettrocardiogrammi anomali (ECG).

  8. Soggetto di sesso femminile in età fertile che è incinta*, in allattamento o che sta pianificando una gravidanza durante il periodo dello studio o almeno 30 giorni dopo la dose finale del prodotto in studio.

    * Avere un test di gravidanza su siero positivo alla visita di screening o in qualsiasi altro momento specificato prima della dose del prodotto in studio.

  9. - Ricevuto qualsiasi farmaco su prescrizione (ad eccezione dei contraccettivi ormonali) entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

  10. Ricevuto qualsiasi farmaco senza prescrizione medica, vitamine, integratori a base di erbe o dietetici* entro 14 giorni dalla somministrazione iniziale, a meno che non sia stata concessa l'approvazione preventiva sia dallo sperimentatore che dallo sponsor.

    *Escluso da questo elenco è l'uso intermittente di paracetamolo a dosi < / = 2 g/die o ibuprofene < / = 1200 mg/die. Tuttavia, il paracetamolo è accettato solo per trattare gli eventi avversi per il dolore (es. mal di testa) durante la degenza in clinica.

  11. Fumatore attuale o consumo di tabacco* nei 90 giorni precedenti lo screening o mentre un soggetto è arruolato nello studio.

    *L'uso del tabacco include lo svapo, il tabacco da fumo, l'uso di tabacco da fiuto e da masticare e altri prodotti contenenti nicotina o nicotina

  12. Storia di uso illecito/illegale di droghe prima della somministrazione o mentre un soggetto è arruolato nello studio* o segnala un problema di abuso di alcol o sostanze** entro 6 mesi dalla somministrazione.

    *Un test antidroga sulle urine verrà eseguito allo screening e al momento del ricovero presso l'Unità di ricerca clinica (CRU). Lo screening antidroga include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi, fenciclidina e benzodiazepine.

    **Incluso lo svapo di prodotti non nicotinici.

  13. Alimenti o bevande consumati contenenti alcool o xantine/caffeina*,**:

    *Alcol: < / = 48 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio, fino alla dimissione.

    **Xantine/caffeina: < / = 24 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio, fino alla dimissione.

  14. - Ha ricevuto vaccini o immunoglobuline vivi o uccisi entro 14 giorni dalla somministrazione.
  15. Sangue donato o emoderivati ​​o perdite ematiche significative entro 60 giorni dalla somministrazione.
  16. Ha ricevuto una trasfusione di sangue entro 14 giorni dalla somministrazione.

  17. Precedente partecipazione a questo studio, a qualsiasi altro studio con rezafungin o a qualsiasi altro studio* entro 28 giorni dalla somministrazione. Prevede di iscriversi a un'altra sperimentazione clinica**.

    *Include studi che prevedono un intervento di studio come un farmaco, un biologico o un dispositivo.

    **Include studi che potrebbero interferire con la valutazione della sicurezza del prodotto sperimentale in qualsiasi momento durante il periodo di studio.

  18. Il PI ritiene che il soggetto non debba partecipare alla sperimentazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BA1
100 mg (1 iniezione da 1,0 ml) o la dose massima tollerata (MTD) determinata nella SAD di Rezafungin somministrato per via sottocutanea nell'addome il giorno 1 e 100 mg (250 ml) o la dose massima tollerata di Rezafungin somministrata tramite infusione endovenosa il giorno 22 in un modo etichetta aperta. n=5.
Droga: Rezafungina
Rezafungin, 100 mg/mL, è un prodotto liquido sterile fornito in flaconcini monodose contenenti 1,0 mL di volume estraibile. L'ingrediente farmaceutico attivo è il rezafungin acetato, un sale di acetato amorfo solubile in acqua. L'ingrediente inattivo è il mannitolo.
Droga: Rezafungina
Rezafungin, 200 mg/flacone, è un prodotto sterile fornito come polvere liofilizzata di colore da bianco a giallo pallido in flaconcini di vetro monodose per la ricostituzione con acqua sterile per preparazioni iniettabili, United States Pharmacopeia (USP). Il prodotto ricostituito viene diluito in soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%, USP per infusione endovenosa. L'ingrediente farmaceutico attivo è il rezafungin acetato, un sale di acetato amorfo solubile in acqua. Gli ingredienti inattivi includono eccipienti di mannitolo, polisorbato 80 e istidina.
Sperimentale: BA2
100 mg (250 ml) o la dose massima tollerata (MTD) determinata nella SAD di Rezafungin somministrato tramite infusione endovenosa il Giorno 1 e 100 mg (1 iniezione da 1,0 ml) o la MTD di Rezafungin somministrato per via sottocutanea nell'addome il Giorno 22 in un modo etichetta aperta. n=5.
Droga: Rezafungina
Rezafungin, 100 mg/mL, è un prodotto liquido sterile fornito in flaconcini monodose contenenti 1,0 mL di volume estraibile. L'ingrediente farmaceutico attivo è il rezafungin acetato, un sale di acetato amorfo solubile in acqua. L'ingrediente inattivo è il mannitolo.
Droga: Rezafungina
Rezafungin, 200 mg/flacone, è un prodotto sterile fornito come polvere liofilizzata di colore da bianco a giallo pallido in flaconcini di vetro monodose per la ricostituzione con acqua sterile per preparazioni iniettabili, United States Pharmacopeia (USP). Il prodotto ricostituito viene diluito in soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%, USP per infusione endovenosa. L'ingrediente farmaceutico attivo è il rezafungin acetato, un sale di acetato amorfo solubile in acqua. Gli ingredienti inattivi includono eccipienti di mannitolo, polisorbato 80 e istidina.
Sperimentale: MAD1
30 mg (1 iniezione da 0,3 ml) di Rezafungin somministrati per via sottocutanea nell'addome in tre dosi, n=6 (1 sentinella, 5 non sentinella), o placebo corrispondente, n=2 (1 sentinella, 1 non sentinella), nei giorni 1, 8 e 15 in doppio cieco.
Droga: Rezafungina
Rezafungin, 100 mg/mL, è un prodotto liquido sterile fornito in flaconcini monodose contenenti 1,0 mL di volume estraibile. L'ingrediente farmaceutico attivo è il rezafungin acetato, un sale di acetato amorfo solubile in acqua. L'ingrediente inattivo è il mannitolo.
Droga: Rezafungina
Rezafungin, 200 mg/flacone, è un prodotto sterile fornito come polvere liofilizzata di colore da bianco a giallo pallido in flaconcini di vetro monodose per la ricostituzione con acqua sterile per preparazioni iniettabili, United States Pharmacopeia (USP). Il prodotto ricostituito viene diluito in soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%, USP per infusione endovenosa. L'ingrediente farmaceutico attivo è il rezafungin acetato, un sale di acetato amorfo solubile in acqua. Gli ingredienti inattivi includono eccipienti di mannitolo, polisorbato 80 e istidina.
Altro: Placebo
5% Dextrose Injection, USP, una soluzione sterile e apirogena di destrosio in acqua per preparazioni iniettabili. La soluzione ha un'osmolarità di 252 mOsmol/L, che è leggermente ipotonica. Questa soluzione non contiene batteriostatici, agenti antimicrobici o tamponi aggiunti.
Sperimentale: MAD2
60 mg (1 iniezione da 0,6 ml) di Rezafungin somministrati per via sottocutanea nell'addome in tre dosi, n=6 (1 sentinella, 5 non sentinella), o placebo corrispondente, n=2 (1 sentinella, 1 non sentinella), nei giorni 1, 8 e 15 in doppio cieco.
Droga: Rezafungina
Rezafungin, 100 mg/mL, è un prodotto liquido sterile fornito in flaconcini monodose contenenti 1,0 mL di volume estraibile. L'ingrediente farmaceutico attivo è il rezafungin acetato, un sale di acetato amorfo solubile in acqua. L'ingrediente inattivo è il mannitolo.
Droga: Rezafungina
Rezafungin, 200 mg/flacone, è un prodotto sterile fornito come polvere liofilizzata di colore da bianco a giallo pallido in flaconcini di vetro monodose per la ricostituzione con acqua sterile per preparazioni iniettabili, United States Pharmacopeia (USP). Il prodotto ricostituito viene diluito in soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%, USP per infusione endovenosa. L'ingrediente farmaceutico attivo è il rezafungin acetato, un sale di acetato amorfo solubile in acqua. Gli ingredienti inattivi includono eccipienti di mannitolo, polisorbato 80 e istidina.
Altro: Placebo
5% Dextrose Injection, USP, una soluzione sterile e apirogena di destrosio in acqua per preparazioni iniettabili. La soluzione ha un'osmolarità di 252 mOsmol/L, che è leggermente ipotonica. Questa soluzione non contiene batteriostatici, agenti antimicrobici o tamponi aggiunti.
Sperimentale: MAD3
100 mg (1 iniezione da 1,0 ml) di Rezafungin somministrati per via sottocutanea nei quadranti addominali alternati come tre dosi, n=6 (1 sentinella, 5 non sentinella), o placebo corrispondente, n=2 (1 sentinella, 1 non sentinella) , nei giorni 1, 8 e 15 in doppio cieco.
Droga: Rezafungina
Rezafungin, 100 mg/mL, è un prodotto liquido sterile fornito in flaconcini monodose contenenti 1,0 mL di volume estraibile. L'ingrediente farmaceutico attivo è il rezafungin acetato, un sale di acetato amorfo solubile in acqua. L'ingrediente inattivo è il mannitolo.
Droga: Rezafungina
Rezafungin, 200 mg/flacone, è un prodotto sterile fornito come polvere liofilizzata di colore da bianco a giallo pallido in flaconcini di vetro monodose per la ricostituzione con acqua sterile per preparazioni iniettabili, United States Pharmacopeia (USP). Il prodotto ricostituito viene diluito in soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%, USP per infusione endovenosa. L'ingrediente farmaceutico attivo è il rezafungin acetato, un sale di acetato amorfo solubile in acqua. Gli ingredienti inattivi includono eccipienti di mannitolo, polisorbato 80 e istidina.
Altro: Placebo
5% Dextrose Injection, USP, una soluzione sterile e apirogena di destrosio in acqua per preparazioni iniettabili. La soluzione ha un'osmolarità di 252 mOsmol/L, che è leggermente ipotonica. Questa soluzione non contiene batteriostatici, agenti antimicrobici o tamponi aggiunti.
Sperimentale: MAD4
200 mg (2 iniezioni da 1,0 ml) di Rezafungin somministrati per via sottocutanea nei quadranti addominali alternati come tre dosi, n=6 (1 sentinella, 5 non sentinella), o placebo corrispondente, n=2 (1 sentinella, 1 non sentinella) , nei giorni 1, 8 e 15 in doppio cieco.
Droga: Rezafungina
Rezafungin, 100 mg/mL, è un prodotto liquido sterile fornito in flaconcini monodose contenenti 1,0 mL di volume estraibile. L'ingrediente farmaceutico attivo è il rezafungin acetato, un sale di acetato amorfo solubile in acqua. L'ingrediente inattivo è il mannitolo.
Droga: Rezafungina
Rezafungin, 200 mg/flacone, è un prodotto sterile fornito come polvere liofilizzata di colore da bianco a giallo pallido in flaconcini di vetro monodose per la ricostituzione con acqua sterile per preparazioni iniettabili, United States Pharmacopeia (USP). Il prodotto ricostituito viene diluito in soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%, USP per infusione endovenosa. L'ingrediente farmaceutico attivo è il rezafungin acetato, un sale di acetato amorfo solubile in acqua. Gli ingredienti inattivi includono eccipienti di mannitolo, polisorbato 80 e istidina.
Altro: Placebo
5% Dextrose Injection, USP, una soluzione sterile e apirogena di destrosio in acqua per preparazioni iniettabili. La soluzione ha un'osmolarità di 252 mOsmol/L, che è leggermente ipotonica. Questa soluzione non contiene batteriostatici, agenti antimicrobici o tamponi aggiunti.
Sperimentale: TRISTE1
1 mg (1 iniezione di 0,1 ml diluito 1:10 in 5% Dextrose Injection, USP) di Rezafungin somministrato per via sottocutanea nell'addome come dose singola, n=3 (nessun dosaggio sentinella), o placebo corrispondente, n=1 (nessun dosaggio dosaggio sentinella), il giorno 1 in doppio cieco.
Droga: Rezafungina
Rezafungin, 100 mg/mL, è un prodotto liquido sterile fornito in flaconcini monodose contenenti 1,0 mL di volume estraibile. L'ingrediente farmaceutico attivo è il rezafungin acetato, un sale di acetato amorfo solubile in acqua. L'ingrediente inattivo è il mannitolo.
Droga: Rezafungina
Rezafungin, 200 mg/flacone, è un prodotto sterile fornito come polvere liofilizzata di colore da bianco a giallo pallido in flaconcini di vetro monodose per la ricostituzione con acqua sterile per preparazioni iniettabili, United States Pharmacopeia (USP). Il prodotto ricostituito viene diluito in soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%, USP per infusione endovenosa. L'ingrediente farmaceutico attivo è il rezafungin acetato, un sale di acetato amorfo solubile in acqua. Gli ingredienti inattivi includono eccipienti di mannitolo, polisorbato 80 e istidina.
Altro: Placebo
5% Dextrose Injection, USP, una soluzione sterile e apirogena di destrosio in acqua per preparazioni iniettabili. La soluzione ha un'osmolarità di 252 mOsmol/L, che è leggermente ipotonica. Questa soluzione non contiene batteriostatici, agenti antimicrobici o tamponi aggiunti.
Sperimentale: TRISTE2
10 mg (1 iniezione da 0,1 ml) di Rezafungin somministrati per via sottocutanea nell'addome come dose singola, n=6 (1 sentinella, 5 non sentinella) o placebo corrispondente, n=2 (1 sentinella, 1 non sentinella) , il Day 1 in modalità in doppio cieco.
Droga: Rezafungina
Rezafungin, 100 mg/mL, è un prodotto liquido sterile fornito in flaconcini monodose contenenti 1,0 mL di volume estraibile. L'ingrediente farmaceutico attivo è il rezafungin acetato, un sale di acetato amorfo solubile in acqua. L'ingrediente inattivo è il mannitolo.
Droga: Rezafungina
Rezafungin, 200 mg/flacone, è un prodotto sterile fornito come polvere liofilizzata di colore da bianco a giallo pallido in flaconcini di vetro monodose per la ricostituzione con acqua sterile per preparazioni iniettabili, United States Pharmacopeia (USP). Il prodotto ricostituito viene diluito in soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%, USP per infusione endovenosa. L'ingrediente farmaceutico attivo è il rezafungin acetato, un sale di acetato amorfo solubile in acqua. Gli ingredienti inattivi includono eccipienti di mannitolo, polisorbato 80 e istidina.
Altro: Placebo
5% Dextrose Injection, USP, una soluzione sterile e apirogena di destrosio in acqua per preparazioni iniettabili. La soluzione ha un'osmolarità di 252 mOsmol/L, che è leggermente ipotonica. Questa soluzione non contiene batteriostatici, agenti antimicrobici o tamponi aggiunti.
Sperimentale: TRISTE3
30 mg (1 iniezione da 0,3 ml) di Rezafungin somministrati per via sottocutanea nell'addome in dose singola, n=6 (1 sentinella, 5 non sentinella) o placebo corrispondente, n=2 (1 sentinella, 1 non sentinella) , il Day 1 in modalità in doppio cieco.
Droga: Rezafungina
Rezafungin, 100 mg/mL, è un prodotto liquido sterile fornito in flaconcini monodose contenenti 1,0 mL di volume estraibile. L'ingrediente farmaceutico attivo è il rezafungin acetato, un sale di acetato amorfo solubile in acqua. L'ingrediente inattivo è il mannitolo.
Droga: Rezafungina
Rezafungin, 200 mg/flacone, è un prodotto sterile fornito come polvere liofilizzata di colore da bianco a giallo pallido in flaconcini di vetro monodose per la ricostituzione con acqua sterile per preparazioni iniettabili, United States Pharmacopeia (USP). Il prodotto ricostituito viene diluito in soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%, USP per infusione endovenosa. L'ingrediente farmaceutico attivo è il rezafungin acetato, un sale di acetato amorfo solubile in acqua. Gli ingredienti inattivi includono eccipienti di mannitolo, polisorbato 80 e istidina.
Altro: Placebo
5% Dextrose Injection, USP, una soluzione sterile e apirogena di destrosio in acqua per preparazioni iniettabili. La soluzione ha un'osmolarità di 252 mOsmol/L, che è leggermente ipotonica. Questa soluzione non contiene batteriostatici, agenti antimicrobici o tamponi aggiunti.
Sperimentale: TRISTE4
60 mg (1 iniezione da 0,6 ml) di Rezafungin somministrati per via sottocutanea nell'addome come singola dose, n=6 (1 sentinella, 5 non sentinella) o placebo corrispondente, n=2 (1 sentinella, 1 non sentinella) , il Day 1 in modalità in doppio cieco.
Droga: Rezafungina
Rezafungin, 100 mg/mL, è un prodotto liquido sterile fornito in flaconcini monodose contenenti 1,0 mL di volume estraibile. L'ingrediente farmaceutico attivo è il rezafungin acetato, un sale di acetato amorfo solubile in acqua. L'ingrediente inattivo è il mannitolo.
Droga: Rezafungina
Rezafungin, 200 mg/flacone, è un prodotto sterile fornito come polvere liofilizzata di colore da bianco a giallo pallido in flaconcini di vetro monodose per la ricostituzione con acqua sterile per preparazioni iniettabili, United States Pharmacopeia (USP). Il prodotto ricostituito viene diluito in soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%, USP per infusione endovenosa. L'ingrediente farmaceutico attivo è il rezafungin acetato, un sale di acetato amorfo solubile in acqua. Gli ingredienti inattivi includono eccipienti di mannitolo, polisorbato 80 e istidina.
Altro: Placebo
5% Dextrose Injection, USP, una soluzione sterile e apirogena di destrosio in acqua per preparazioni iniettabili. La soluzione ha un'osmolarità di 252 mOsmol/L, che è leggermente ipotonica. Questa soluzione non contiene batteriostatici, agenti antimicrobici o tamponi aggiunti.
Sperimentale: TRISTE5
100 mg (1 iniezione da 1,0 ml) di Rezafungin somministrati per via sottocutanea nei quadranti addominali alternati come dose singola, n=6 (1 sentinella, 5 non sentinella), o placebo corrispondente, n=2 (1 sentinella, 1 non sentinella ), il giorno 1 in doppio cieco.
Droga: Rezafungina
Rezafungin, 100 mg/mL, è un prodotto liquido sterile fornito in flaconcini monodose contenenti 1,0 mL di volume estraibile. L'ingrediente farmaceutico attivo è il rezafungin acetato, un sale di acetato amorfo solubile in acqua. L'ingrediente inattivo è il mannitolo.
Droga: Rezafungina
Rezafungin, 200 mg/flacone, è un prodotto sterile fornito come polvere liofilizzata di colore da bianco a giallo pallido in flaconcini di vetro monodose per la ricostituzione con acqua sterile per preparazioni iniettabili, United States Pharmacopeia (USP). Il prodotto ricostituito viene diluito in soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%, USP per infusione endovenosa. L'ingrediente farmaceutico attivo è il rezafungin acetato, un sale di acetato amorfo solubile in acqua. Gli ingredienti inattivi includono eccipienti di mannitolo, polisorbato 80 e istidina.
Altro: Placebo
5% Dextrose Injection, USP, una soluzione sterile e apirogena di destrosio in acqua per preparazioni iniettabili. La soluzione ha un'osmolarità di 252 mOsmol/L, che è leggermente ipotonica. Questa soluzione non contiene batteriostatici, agenti antimicrobici o tamponi aggiunti.
Sperimentale: TRISTE6
200 mg (2 iniezioni da 1,0 ml) di Rezafungin somministrati per via sottocutanea nei quadranti addominali alternati come singola dose, n=6 (1 sentinella, 5 non sentinella), o placebo corrispondente, n=2 (1 sentinella, 1 non sentinella ), il giorno 1 in doppio cieco.
Droga: Rezafungina
Rezafungin, 100 mg/mL, è un prodotto liquido sterile fornito in flaconcini monodose contenenti 1,0 mL di volume estraibile. L'ingrediente farmaceutico attivo è il rezafungin acetato, un sale di acetato amorfo solubile in acqua. L'ingrediente inattivo è il mannitolo.
Droga: Rezafungina
Rezafungin, 200 mg/flacone, è un prodotto sterile fornito come polvere liofilizzata di colore da bianco a giallo pallido in flaconcini di vetro monodose per la ricostituzione con acqua sterile per preparazioni iniettabili, United States Pharmacopeia (USP). Il prodotto ricostituito viene diluito in soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%, USP per infusione endovenosa. L'ingrediente farmaceutico attivo è il rezafungin acetato, un sale di acetato amorfo solubile in acqua. Gli ingredienti inattivi includono eccipienti di mannitolo, polisorbato 80 e istidina.
Altro: Placebo
5% Dextrose Injection, USP, una soluzione sterile e apirogena di destrosio in acqua per preparazioni iniettabili. La soluzione ha un'osmolarità di 252 mOsmol/L, che è leggermente ipotonica. Questa soluzione non contiene batteriostatici, agenti antimicrobici o tamponi aggiunti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risultati anormali di tossicità del laboratorio di chimica per singola dose ascendente (SAD) il giorno 2
Lasso di tempo: Giorno 2
I parametri di laboratorio e le soglie associate includono albumina <=3,4 g/dL, glucosio <= 69 mg/dL o >=106 mg/dL, azoto ureico nel sangue (BUN) >= 21 mg/dL, potassio >=5,2 mEq/L o <=3,4 mEq/L, calcio < 8,7 mg/dL o >=10,3 mg/dL, sodio <=132 mEq/L o >=144 mEq/L, proteine ​​totali <=5,9 g/dL, creatinina >=1,3 mg /dL (maschi) o >= 1,0 mg/dL (femmine), creatinfosfochinasi >= 309 U/L, fosforo <=2,4 mg/dL, fosfatasi alcalina >= 131 IU/L (maschi) o >= 106 IU/ L (femmina), aspartato aminotransferasi >= 40 U/L (maschio) o >= 32 U/L (femmina), alanina aminotransferasi >= 41 U/L (maschio) o >= 33 U/L (femmina), e bilirubina totale >=106 mg/dL. Se un valore di laboratorio di chimica clinica raggiungeva la soglia per un evento avverso al basale, i successivi risultati di laboratorio di sicurezza venivano considerati un evento avverso solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Giorno 2
Numero di partecipanti con risultati anormali di tossicità di laboratorio di chimica per singola dose ascendente (SAD) il giorno 7
Lasso di tempo: Giorno 7
I parametri di laboratorio e le soglie associate includono albumina <=3,4 g/dL, glucosio <= 69 mg/dL o >=106 mg/dL, azoto ureico nel sangue (BUN) >= 21 mg/dL, potassio >=5,2 mEq/L o <=3,4 mEq/L, calcio < 8,7 mg/dL o >=10,3 mg/dL, sodio <=132 mEq/L o >=144 mEq/L, proteine ​​totali <=5,9 g/dL, creatinina >=1,3 mg /dL (maschi) o >= 1,0 mg/dL (femmine), creatinfosfochinasi >= 309 U/L, fosforo <=2,4 mg/dL, fosfatasi alcalina >= 131 IU/L (maschi) o >= 106 IU/ L (femmina), aspartato aminotransferasi >= 40 U/L (maschio) o >= 32 U/L (femmina), alanina aminotransferasi >= 41 U/L (maschio) o >= 33 U/L (femmina), e bilirubina totale >=106 mg/dL. Se un valore di laboratorio di chimica clinica raggiungeva la soglia per un evento avverso al basale, i successivi risultati di laboratorio di sicurezza venivano considerati un evento avverso solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Giorno 7
Numero di partecipanti con risultati di tossicità di laboratorio di chimica anormali per singola dose ascendente (SAD) il giorno 30
Lasso di tempo: Giorno 30
I parametri di laboratorio e le soglie associate includono albumina <=3,4 g/dL, glucosio <= 69 mg/dL o >=106 mg/dL, azoto ureico nel sangue (BUN) >= 21 mg/dL, potassio >=5,2 mEq/L o <=3,4 mEq/L, calcio < 8,7 mg/dL o >=10,3 mg/dL, sodio <=132 mEq/L o >=144 mEq/L, proteine ​​totali <=5,9 g/dL, creatinina >=1,3 mg /dL (maschi) o >= 1,0 mg/dL (femmine), creatinfosfochinasi >= 309 U/L, fosforo <=2,4 mg/dL, fosfatasi alcalina >= 131 IU/L (maschi) o >= 106 IU/ L (femmina), aspartato aminotransferasi >= 40 U/L (maschio) o >= 32 U/L (femmina), alanina aminotransferasi >= 41 U/L (maschio) o >= 33 U/L (femmina), e bilirubina totale >=106 mg/dL. Se un valore di laboratorio di chimica clinica raggiungeva la soglia per un evento avverso al basale, i successivi risultati di laboratorio di sicurezza venivano considerati un evento avverso solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Giorno 30
Numero di partecipanti con risultati di tossicità di laboratorio di chimica anormali per dose crescente multipla (MAD)
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 45
I parametri di laboratorio e le soglie associate includono albumina <=3,4 g/dL, glucosio <= 69 mg/dL o >=106 mg/dL, azoto ureico nel sangue (BUN) >= 21 mg/dL, potassio >=5,2 mEq/L o <=3,4 mEq/L, calcio < 8,7 mg/dL o >=10,3 mg/dL, sodio <=132 mEq/L o >=144 mEq/L, proteine ​​totali <=5,9 g/dL, creatinina >=1,3 mg /dL (maschi) o >= 1,0 mg/dL (femmine), creatinfosfochinasi >= 309 U/L, fosforo <=2,4 mg/dL, fosfatasi alcalina >= 131 IU/L (maschi) o >= 106 IU/ L (femmina), aspartato aminotransferasi >= 40 U/L (maschio) o >= 32 U/L (femmina), alanina aminotransferasi >= 41 U/L (maschio) o >= 33 U/L (femmina), e bilirubina totale >=106 mg/dL. Se un valore di laboratorio di chimica clinica raggiungeva la soglia per un evento avverso al basale, i successivi risultati di laboratorio di sicurezza venivano considerati un evento avverso solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Dal giorno 2 al giorno 45
Numero di partecipanti con risultati di tossicità di laboratorio ematologici anomali per singola dose ascendente (SAD) il giorno 2
Lasso di tempo: Giorno 2
I parametri di laboratorio e le soglie associate per gli eventi avversi includono emoglobina <= 12,2 g/dL (maschi) o <= 10,8 g/dL (femmine), ematocrito <= 36,1 % (maschi) o <= 32,6 % (femmine), globuli rossi conta (RBC) <= 4,1 x 10^6/uL (maschi) o <= 3,7 x 10^6/uL (femmine), conta leucocitaria (WBC) >= 9.001 cellule/mm3 o <= 2.499 cellule/mm3 (maschi afroamericani) o >= 11.001 cell/mm3 o <= 2.499 cell/mm3 (femmine afroamericane) o >= 10.001 cell/mm3 o <= 3.999 cell/mm3 (tutti gli altri), conta dei neutrofili <= 1.299 cell/ mm3 (afroamericani) o <= 1.699 cell/mm3 (tutti gli altri), conta dei linfociti <= 799 cell/mm3, conta dei monociti >= 1001 cell/mm3, conta degli eosinofili >= 871 cell/mm3, conta dei basofili >= 101 cell /mm3 e conta piastrinica <= 149 x 10^3/mm3. Se un risultato soddisfaceva la soglia per un evento avverso al basale, i risultati successivi venivano considerati un evento avverso solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Giorno 2
Numero di partecipanti con risultati di tossicità di laboratorio ematologici anormali per singola dose ascendente (SAD) il giorno 7
Lasso di tempo: Giorno 7
I parametri di laboratorio e le soglie associate per gli eventi avversi includono emoglobina <= 12,2 g/dL (maschi) o <= 10,8 g/dL (femmine), ematocrito <= 36,1 % (maschi) o <= 32,6 % (femmine), globuli rossi conta (RBC) <= 4,1 x 10^6/uL (maschi) o <= 3,7 x 10^6/uL (femmine), conta leucocitaria (WBC) >= 9.001 cellule/mm3 o <= 2.499 cellule/mm3 (maschi afroamericani) o >= 11.001 cell/mm3 o <= 2.499 cell/mm3 (femmine afroamericane) o >= 10.001 cell/mm3 o <= 3.999 cell/mm3 (tutti gli altri), conta dei neutrofili <= 1.299 cell/ mm3 (afroamericani) o <= 1.699 cell/mm3 (tutti gli altri), conta dei linfociti <= 799 cell/mm3, conta dei monociti >= 1001 cell/mm3, conta degli eosinofili >= 871 cell/mm3, conta dei basofili >= 101 cell /mm3 e conta piastrinica <= 149 x 10^3/mm3. Se un risultato soddisfaceva la soglia per un evento avverso al basale, i risultati successivi venivano considerati un evento avverso solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Giorno 7
Numero di partecipanti con risultati di tossicità di laboratorio ematologici anormali per singola dose ascendente (SAD) il giorno 30
Lasso di tempo: Giorno 30
I parametri di laboratorio e le soglie associate per gli eventi avversi includono emoglobina <= 12,2 g/dL (maschi) o <= 10,8 g/dL (femmine), ematocrito <= 36,1 % (maschi) o <= 32,6 % (femmine), globuli rossi conta (RBC) <= 4,1 x 10^6/uL (maschi) o <= 3,7 x 10^6/uL (femmine), conta leucocitaria (WBC) >= 9.001 cellule/mm3 o <= 2.499 cellule/mm3 (maschi afroamericani) o >= 11.001 cell/mm3 o <= 2.499 cell/mm3 (femmine afroamericane) o >= 10.001 cell/mm3 o <= 3.999 cell/mm3 (tutti gli altri), conta dei neutrofili <= 1.299 cell/ mm3 (afroamericani) o <= 1.699 cell/mm3 (tutti gli altri), conta dei linfociti <= 799 cell/mm3, conta dei monociti >= 1001 cell/mm3, conta degli eosinofili >= 871 cell/mm3, conta dei basofili >= 101 cell /mm3 e conta piastrinica <= 149 x 10^3/mm3. Se un risultato soddisfaceva la soglia per un evento avverso al basale, i risultati successivi venivano considerati un evento avverso solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Giorno 30
Numero di partecipanti con risultati di tossicità di laboratorio ematologici anormali per dose crescente multipla (MAD)
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 45
I parametri di laboratorio e le soglie associate per gli eventi avversi includono emoglobina <= 12,2 g/dL (maschi) o <= 10,8 g/dL (femmine), ematocrito <= 36,1 % (maschi) o <= 32,6 % (femmine), globuli rossi conta (RBC) <= 4,1 x 10^6/uL (maschi) o <= 3,7 x 10^6/uL (femmine), conta leucocitaria (WBC) >= 9.001 cellule/mm3 o <= 2.499 cellule/mm3 (maschi afroamericani) o >= 11.001 cell/mm3 o <= 2.499 cell/mm3 (femmine afroamericane) o >= 10.001 cell/mm3 o <= 3.999 cell/mm3 (tutti gli altri), conta dei neutrofili <= 1.299 cell/ mm3 (afroamericani) o <= 1.699 cell/mm3 (tutti gli altri), conta dei linfociti <= 799 cell/mm3, conta dei monociti >= 1001 cell/mm3, conta degli eosinofili >= 871 cell/mm3, conta dei basofili >= 101 cell /mm3 e conta piastrinica <= 149 x 10^3/mm3. Se un risultato soddisfaceva la soglia per un evento avverso al basale, i risultati successivi venivano considerati un evento avverso solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Dal giorno 2 al giorno 45
Numero di partecipanti con risultati di tossicità di laboratorio per coagulazione anomala per singola dose ascendente (SAD), giorno 2
Lasso di tempo: Giorno 2
I parametri di laboratorio includono il tempo di protrombina (PT), il tempo di protrombina parziale attivato (PTT) e il rapporto normalizzato internazionale della protrombina (INR). Le soglie per gli eventi avversi sono state considerate come PT >= 11,1 s (prima del 23/12/2019) o >= 11,6 s (il o dopo il 23/12/2019), PTT >= 34,1 s (prima del 23/12/2019) o >= 30,1 (il o dopo il 23/12/2019), INR > = 1,2. Se un valore di laboratorio di coagulazione raggiungeva la soglia per un evento avverso al basale, i successivi risultati di laboratorio di sicurezza venivano considerati un evento avverso solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Giorno 2
Numero di partecipanti con risultati di tossicità di laboratorio per coagulazione anomala per singola dose ascendente (SAD), giorno 7
Lasso di tempo: Giorno 7
I parametri di laboratorio includono il tempo di protrombina (PT), il tempo di protrombina parziale attivato (PTT) e il rapporto normalizzato internazionale della protrombina (INR). Le soglie per gli eventi avversi sono state considerate come PT >= 11,1 s (prima del 23/12/2019) o >= 11,6 s (il o dopo il 23/12/2019), PTT >= 34,1 s (prima del 23/12/2019) o >= 30,1 (il o dopo il 23/12/2019), INR > = 1,2. Se un valore di laboratorio di coagulazione raggiungeva la soglia per un evento avverso al basale, i successivi risultati di laboratorio di sicurezza venivano considerati un evento avverso solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Giorno 7
Numero di partecipanti con risultati di tossicità di laboratorio per coagulazione anomala per singola dose ascendente (SAD), giorno 30
Lasso di tempo: Giorno 30
I parametri di laboratorio includono il tempo di protrombina (PT), il tempo di protrombina parziale attivato (PTT) e il rapporto normalizzato internazionale della protrombina (INR). Le soglie per gli eventi avversi sono state considerate come PT >= 11,1 s (prima del 23/12/2019) o >= 11,6 s (il o dopo il 23/12/2019), PTT >= 34,1 s (prima del 23/12/2019) o >= 30,1 (il o dopo il 23/12/2019), INR > = 1,2. Se un valore di laboratorio di coagulazione raggiungeva la soglia per un evento avverso al basale, i successivi risultati di laboratorio di sicurezza venivano considerati un evento avverso solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Giorno 30
Numero di partecipanti con risultati di laboratorio di tossicità della coagulazione anormale per dose ascendente multipla (MAD)
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 45
I parametri di laboratorio includono il tempo di protrombina (PT), il tempo di protrombina parziale attivato (PTT) e il rapporto normalizzato internazionale della protrombina (INR). Le soglie per gli eventi avversi sono state considerate come PT >= 11,1 s (prima del 23/12/2019) o >= 11,6 s (il o dopo il 23/12/2019), PTT >= 34,1 s (prima del 23/12/2019) o >= 30,1 (il o dopo il 23/12/2019), INR > = 1,2. Se un valore di laboratorio di coagulazione raggiungeva la soglia per un evento avverso al basale, i successivi risultati di laboratorio di sicurezza venivano considerati un evento avverso solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Dal giorno 2 al giorno 45
Numero di partecipanti con risultati di laboratorio di tossicità dell'analisi delle urine anormali per singola dose ascendente (SAD), giorno 2
Lasso di tempo: Giorno 2
I parametri di laboratorio includono proteine, glucosio e sangue occulto. Le soglie per gli eventi avversi sono state considerate come proteine ​​>= 1+, glucosio >= 1+ e sangue occulto >= 5 (prima del 23DEC2019) o >=3 (a partire dal 23DEC2019). Se un valore di laboratorio di analisi delle urine raggiungeva la soglia per un evento avverso al basale, i successivi risultati di laboratorio di sicurezza venivano considerati un evento avverso solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Giorno 2
Numero di partecipanti con risultati di laboratorio di tossicità dell'analisi delle urine anormali per singola dose ascendente (SAD), giorno 7
Lasso di tempo: Giorno 7
I parametri di laboratorio includono proteine, glucosio e sangue occulto. Le soglie per gli eventi avversi sono state considerate come proteine ​​>= 1+, glucosio >= 1+ e sangue occulto >= 5 (prima del 23DEC2019) o >=3 (a partire dal 23DEC2019). Se un valore di laboratorio di analisi delle urine raggiungeva la soglia per un evento avverso al basale, i successivi risultati di laboratorio di sicurezza venivano considerati un evento avverso solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Giorno 7
Numero di partecipanti con risultati di laboratorio di tossicità dell'analisi delle urine anormali per singola dose ascendente (SAD), giorno 30
Lasso di tempo: Giorno 30
I parametri di laboratorio includono proteine, glucosio e sangue occulto. Le soglie per gli eventi avversi sono state considerate come proteine ​​>= 1+, glucosio >= 1+ e sangue occulto >= 5 (prima del 23DEC2019) o >=3 (a partire dal 23DEC2019). Se un valore di laboratorio di analisi delle urine raggiungeva la soglia per un evento avverso al basale, i successivi risultati di laboratorio di sicurezza venivano considerati un evento avverso solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Giorno 30
Numero di partecipanti con analisi delle urine anomale Risultati di tossicità di laboratorio per dose crescente multipla (MAD)
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 45
Ogni soggetto viene conteggiato solo una volta per grado di tossicità per la peggiore gravità registrata. I parametri di laboratorio includono proteine, glucosio e sangue occulto. Le soglie per gli eventi avversi sono state considerate come proteine ​​>= 1+, glucosio >= 1+ e sangue occulto >= 5 (prima del 23DEC2019) o >=3 (a partire dal 23DEC2019). Se un valore di laboratorio di analisi delle urine raggiungeva la soglia per un evento avverso al basale, i successivi risultati di laboratorio di sicurezza venivano considerati un evento avverso solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Dal giorno 2 al giorno 45
Numero di partecipanti con risultati di tossicità dell'ECG anomali per singola dose ascendente (SAD), giorno 1
Lasso di tempo: Giorno 1
Ogni soggetto viene conteggiato solo una volta per grado di tossicità per la peggiore gravità registrata. I parametri ECG includono l'intervallo PR e l'intervallo QTcF. Le soglie per gli eventi avversi sono state considerate come intervallo PR >= 0,21 sec, blocco AV di 2° grado di tipo II o pausa ventricolare >3 sec e intervallo QTcF >= 450 msec o >= 30 msec sopra il basale. Se un valore ECG raggiungeva la soglia per un evento avverso al basale, i successivi risultati dell'ECG di sicurezza venivano considerati un evento avverso solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Giorno 1
Numero di partecipanti con risultati di tossicità dell'ECG anormali per singola dose ascendente (SAD), giorno 7
Lasso di tempo: Giorno 7
Ogni soggetto viene conteggiato solo una volta per grado di tossicità per la peggiore gravità registrata. I parametri ECG includono l'intervallo PR e l'intervallo QTcF. Le soglie per gli eventi avversi sono state considerate come intervallo PR >= 0,21 sec, blocco AV di 2° grado di tipo II o pausa ventricolare >3 sec e intervallo QTcF >= 450 msec o >= 30 msec sopra il basale. Se un valore ECG raggiungeva la soglia per un evento avverso al basale, i successivi risultati dell'ECG di sicurezza venivano considerati un evento avverso solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Giorno 7
Numero di partecipanti con risultati di tossicità dell'ECG anomali per singola dose ascendente (SAD), giorno 30
Lasso di tempo: Giorno 30
Ogni soggetto viene conteggiato solo una volta per grado di tossicità per la peggiore gravità registrata. I parametri ECG includono l'intervallo PR e l'intervallo QTcF. Le soglie per gli eventi avversi sono state considerate come intervallo PR >= 0,21 sec, blocco AV di 2° grado di tipo II o pausa ventricolare >3 sec e intervallo QTcF >= 450 msec o >= 30 msec sopra il basale. Se un valore ECG raggiungeva la soglia per un evento avverso al basale, i successivi risultati dell'ECG di sicurezza venivano considerati un evento avverso solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Giorno 30
Numero di partecipanti con risultati di tossicità ECG anomali per dosi multiple crescenti (MAD)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 45
Questa tabella include la gravità massima riscontrata in tutti i punti temporali successivi al basale. I parametri ECG includono l'intervallo PR e l'intervallo QTcF. Le soglie per gli eventi avversi sono state considerate come intervallo PR >= 0,21 sec, blocco AV di 2° grado di tipo II o pausa ventricolare >3 sec e intervallo QTcF >= 450 msec o >= 30 msec sopra il basale. Se un valore ECG raggiungeva la soglia per un evento avverso al basale, i successivi risultati dell'ECG di sicurezza venivano considerati un evento avverso solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Dal giorno 1 al giorno 45
Numero di partecipanti con esami fisici anomali per singola dose ascendente (SAD), giorno 1
Lasso di tempo: Giorno 1
L'esame fisico comprende l'aspetto generale; testa, occhi, naso e gola; collo; petto e polmoni; sistema cardiovascolare, addome, sistema muscoloscheletrico, linfonodi, estremità/pelle e sistema neurologico.
Giorno 1
Numero di partecipanti con esami fisici anomali per singola dose ascendente (SAD), giorno 2
Lasso di tempo: Giorno 2
L'esame fisico comprende l'aspetto generale; testa, occhi, naso e gola; collo; petto e polmoni; sistema cardiovascolare, addome, sistema muscoloscheletrico, linfonodi, estremità/pelle e sistema neurologico.
Giorno 2
Numero di partecipanti con esami fisici anormali per singola dose ascendente (SAD), giorno 4
Lasso di tempo: Giorno 4
L'esame fisico comprende l'aspetto generale; testa, occhi, naso e gola; collo; petto e polmoni; sistema cardiovascolare, addome, sistema muscoloscheletrico, linfonodi, estremità/pelle e sistema neurologico.
Giorno 4
Numero di partecipanti con esami fisici anormali per singola dose ascendente (SAD), giorno 7
Lasso di tempo: Giorno 7
L'esame fisico comprende l'aspetto generale; testa, occhi, naso e gola; collo; petto e polmoni; sistema cardiovascolare, addome, sistema muscoloscheletrico, linfonodi, estremità/pelle e sistema neurologico.
Giorno 7
Numero di partecipanti con esami fisici anormali per singola dose ascendente (SAD), giorno 30
Lasso di tempo: Giorno 30
L'esame fisico comprende l'aspetto generale; testa, occhi, naso e gola; collo; petto e polmoni; sistema cardiovascolare, addome, sistema muscoloscheletrico, linfonodi, estremità/pelle e sistema neurologico.
Giorno 30
Numero di partecipanti con esami fisici anormali per dose crescente multipla (MAD)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 45
L'esame fisico comprende l'aspetto generale; testa, occhi, naso e gola; collo; petto e polmoni; sistema cardiovascolare, addome, sistema muscoloscheletrico, linfonodi, estremità/pelle e sistema neurologico.
Dal giorno 1 al giorno 45
Numero di partecipanti con segni vitali anormali per singola dose ascendente (SAD), giorno 1, 15 minuti dopo la dose
Lasso di tempo: Giorno 1, 15 minuti dopo la somministrazione
Ogni soggetto viene conteggiato solo una volta per grado di tossicità per la peggiore gravità registrata. I parametri dei segni vitali includono la pressione arteriosa sistolica (PA), la PA diastolica, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la temperatura. Le soglie per i segni vitali anomali sono state considerate come PA sistolica >= 141 mmHg o <= 89 mmHg, PA diastolica >= 91 mmHg, frequenza cardiaca <= 54 bpm (basale >= 60 bpm) o <= 50 (basale < 60 bpm) oppure >= 101 bpm, frequenza respiratoria >= 23 respiri al minuto e temperatura >= 38,0 gradi Celsius. Se un risultato dei segni vitali raggiungeva la soglia per un AE al basale, i successivi risultati dei segni vitali venivano considerati un AE solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Giorno 1, 15 minuti dopo la somministrazione
Numero di partecipanti con segni vitali anormali per singola dose ascendente (SAD), giorno 1, 1 ora post-dose
Lasso di tempo: Giorno 1, 1 ora dopo la somministrazione
Ogni soggetto viene conteggiato solo una volta per grado di tossicità per la peggiore gravità registrata. I parametri dei segni vitali includono la pressione arteriosa sistolica (PA), la PA diastolica, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la temperatura. Le soglie per i segni vitali anomali sono state considerate come PA sistolica >= 141 mmHg o <= 89 mmHg, PA diastolica >= 91 mmHg, frequenza cardiaca <= 54 bpm (basale >= 60 bpm) o <= 50 (basale < 60 bpm) oppure >= 101 bpm, frequenza respiratoria >= 23 respiri al minuto e temperatura >= 38,0 gradi Celsius. Se un risultato dei segni vitali raggiungeva la soglia per un AE al basale, i successivi risultati dei segni vitali venivano considerati un AE solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Giorno 1, 1 ora dopo la somministrazione
Numero di partecipanti con segni vitali anormali per singola dose ascendente (SAD), giorno 1, 2 ore post-dose
Lasso di tempo: Giorno 1, 2 ore dopo la somministrazione
Ogni soggetto viene conteggiato solo una volta per grado di tossicità per la peggiore gravità registrata. I parametri dei segni vitali includono la pressione arteriosa sistolica (PA), la PA diastolica, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la temperatura. Le soglie per i segni vitali anomali sono state considerate come PA sistolica >= 141 mmHg o <= 89 mmHg, PA diastolica >= 91 mmHg, frequenza cardiaca <= 54 bpm (basale >= 60 bpm) o <= 50 (basale < 60 bpm) oppure >= 101 bpm, frequenza respiratoria >= 23 respiri al minuto e temperatura >= 38,0 gradi Celsius. Se un risultato dei segni vitali raggiungeva la soglia per un AE al basale, i successivi risultati dei segni vitali venivano considerati un AE solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Giorno 1, 2 ore dopo la somministrazione
Numero di partecipanti con segni vitali anormali per singola dose ascendente (SAD), giorno 2
Lasso di tempo: Giorno 2
Ogni soggetto viene conteggiato solo una volta per grado di tossicità per la peggiore gravità registrata. I parametri dei segni vitali includono la pressione arteriosa sistolica (PA), la PA diastolica, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la temperatura. Le soglie per i segni vitali anomali sono state considerate come PA sistolica >= 141 mmHg o <= 89 mmHg, PA diastolica >= 91 mmHg, frequenza cardiaca <= 54 bpm (basale >= 60 bpm) o <= 50 (basale < 60 bpm) oppure >= 101 bpm, frequenza respiratoria >= 23 respiri al minuto e temperatura >= 38,0 gradi Celsius. Se un risultato dei segni vitali raggiungeva la soglia per un AE al basale, i successivi risultati dei segni vitali venivano considerati un AE solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Giorno 2
Numero di partecipanti con segni vitali anormali per singola dose ascendente (SAD), giorno 4
Lasso di tempo: Giorno 4
Ogni soggetto viene conteggiato solo una volta per grado di tossicità per la peggiore gravità registrata. I parametri dei segni vitali includono la pressione arteriosa sistolica (PA), la PA diastolica, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la temperatura. Le soglie per i segni vitali anomali sono state considerate come PA sistolica >= 141 mmHg o <= 89 mmHg, PA diastolica >= 91 mmHg, frequenza cardiaca <= 54 bpm (basale >= 60 bpm) o <= 50 (basale < 60 bpm) oppure >= 101 bpm, frequenza respiratoria >= 23 respiri al minuto e temperatura >= 38,0 gradi Celsius. Se un risultato dei segni vitali raggiungeva la soglia per un AE al basale, i successivi risultati dei segni vitali venivano considerati un AE solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Giorno 4
Numero di partecipanti con segni vitali anormali per singola dose ascendente (SAD), giorno 7
Lasso di tempo: Giorno 7
Ogni soggetto viene conteggiato solo una volta per grado di tossicità per la peggiore gravità registrata. I parametri dei segni vitali includono la pressione arteriosa sistolica (PA), la PA diastolica, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la temperatura. Le soglie per i segni vitali anomali sono state considerate come PA sistolica >= 141 mmHg o <= 89 mmHg, PA diastolica >= 91 mmHg, frequenza cardiaca <= 54 bpm (basale >= 60 bpm) o <= 50 (basale < 60 bpm) oppure >= 101 bpm, frequenza respiratoria >= 23 respiri al minuto e temperatura >= 38,0 gradi Celsius. Se un risultato dei segni vitali raggiungeva la soglia per un AE al basale, i successivi risultati dei segni vitali venivano considerati un AE solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Giorno 7
Numero di partecipanti con segni vitali anormali per singola dose ascendente (SAD), giorno 14
Lasso di tempo: Giorno 14
Ogni soggetto viene conteggiato solo una volta per grado di tossicità per la peggiore gravità registrata. I parametri dei segni vitali includono la pressione arteriosa sistolica (PA), la PA diastolica, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la temperatura. Le soglie per i segni vitali anomali sono state considerate come PA sistolica >= 141 mmHg o <= 89 mmHg, PA diastolica >= 91 mmHg, frequenza cardiaca <= 54 bpm (basale >= 60 bpm) o <= 50 (basale < 60 bpm) oppure >= 101 bpm, frequenza respiratoria >= 23 respiri al minuto e temperatura >= 38,0 gradi Celsius. Se un risultato dei segni vitali raggiungeva la soglia per un AE al basale, i successivi risultati dei segni vitali venivano considerati un AE solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Giorno 14
Numero di partecipanti con segni vitali anormali per singola dose ascendente (SAD), giorno 30
Lasso di tempo: Giorno 30
Ogni soggetto viene conteggiato solo una volta per grado di tossicità per la peggiore gravità registrata. I parametri dei segni vitali includono la pressione arteriosa sistolica (PA), la PA diastolica, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la temperatura. Le soglie per i segni vitali anomali sono state considerate come PA sistolica >= 141 mmHg o <= 89 mmHg, PA diastolica >= 91 mmHg, frequenza cardiaca <= 54 bpm (basale >= 60 bpm) o <= 50 (basale < 60 bpm) oppure >= 101 bpm, frequenza respiratoria >= 23 respiri al minuto e temperatura >= 38,0 gradi Celsius. Se un risultato dei segni vitali raggiungeva la soglia per un AE al basale, i successivi risultati dei segni vitali venivano considerati un AE solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Giorno 30
Numero di partecipanti con segni vitali anormali per dose ascendente multipla (MAD)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 45
Ogni soggetto viene conteggiato solo una volta per grado di tossicità per la peggiore gravità registrata. I parametri dei segni vitali includono la pressione arteriosa sistolica (PA), la PA diastolica, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la temperatura. Le soglie per i segni vitali anomali sono state considerate come PA sistolica >= 141 mmHg o <= 89 mmHg, PA diastolica >= 91 mmHg, frequenza cardiaca <= 54 bpm (basale >= 60 bpm) o <= 50 (basale < 60 bpm) oppure >= 101 bpm, frequenza respiratoria >= 23 respiri al minuto e temperatura >= 38,0 gradi Celsius. Se un risultato dei segni vitali raggiungeva la soglia per un AE al basale, i successivi risultati dei segni vitali venivano considerati un AE solo se la classificazione peggiorava in gravità.
Dal giorno 1 al giorno 45
Numero di partecipanti con eventi avversi non richiesti (AE) per singola dose ascendente (SAD)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 30.
Il numero di partecipanti con un evento avverso è riassunto per classificazione per sistemi e organi MedDRA (SOC) e gravità. Se una condizione era presente allo screening, non veniva considerata un evento avverso a meno che la gravità non peggiorasse.
Dal giorno 1 al giorno 30.
Numero di partecipanti con eventi avversi non richiesti (AE) per dose crescente multipla (MAD)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 45
Il numero di partecipanti con un evento avverso è riassunto in base alla classificazione per sistemi e organi (SOC) MedDRA. Ogni soggetto è stato contato una volta per SOC. Se una condizione era presente allo screening, non veniva considerata un evento avverso a meno che la gravità non peggiorasse.
Dal giorno 1 al giorno 45
Numero di eventi avversi non richiesti segnalati per singola dose ascendente (SAD)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 30.
Il numero totale di eventi avversi non richiesti riportati riassunti dalla classificazione per sistemi e organi MedDRA (SOC). Se una condizione era presente allo screening, non veniva considerata un evento avverso a meno che la gravità non peggiorasse.
Dal giorno 1 al giorno 30.
Numero di eventi avversi non richiesti segnalati per dose crescente multipla (MAD)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 45
Il numero totale di eventi avversi non richiesti riportati riassunti dalla classificazione per sistemi e organi MedDRA (SOC). Se una condizione era presente allo screening, non veniva considerata un evento avverso a meno che la gravità non peggiorasse.
Dal giorno 1 al giorno 45
Numero di partecipanti con almeno un evento avverso grave (SAE) per singola dose ascendente (SAD)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 30
Il numero di partecipanti che hanno segnalato almeno un SAE. Gli eventi avversi gravi includono qualsiasi evento avverso che ha provocato la morte, un evento potenzialmente letale, un ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, un'incapacità persistente o significativa o un'interruzione sostanziale della capacità di condurre le normali funzioni della vita o, o un'anomalia congenita/difetto alla nascita .
Dal giorno 1 al giorno 30
Numero di partecipanti con almeno un evento avverso grave (SAE) per dose ascendente multipla (MAD)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 45
Il numero di partecipanti che hanno segnalato almeno un SAE. Gli eventi avversi gravi includono qualsiasi evento avverso che ha provocato la morte, un evento potenzialmente letale, un ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, un'incapacità persistente o significativa o un'interruzione sostanziale della capacità di condurre le normali funzioni della vita o, o un'anomalia congenita/difetto alla nascita .
Dal giorno 1 al giorno 45
Numero di partecipanti con sintomi di reattogenicità locale sollecitati per singola dose ascendente (SAD)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 30
Il numero di partecipanti che hanno manifestato eventi di reattogenicità locale sollecitati (valutazione del sito di iniezione), riassunti per sintomo. Gli eventi sollecitati specificati includono dolore, dolorabilità, prurito, ecchimosi, eritema, indurimento, nodulo, ulcera, guarigione e cicatrice. Le soglie per i gradi di misurazione degli eventi di reattogenicità locale sollecitati sono state considerate come ecchimosi >= 25 mm, eritema >=25 mm, indurimento >=25 mm, nodulo >=25 mm, ulcera >=1 mm. Per i gradi funzionali degli eventi di reattogenicità locale sollecitati, la soglia per la tenerezza è stata considerata come disagio solo al tatto o peggio. Per le soglie di ecchimosi, eritema, indurimento, nodulo o ulcera per il grado funzionale si intendeva un'interferenza con l'attività quotidiana o peggio, o qualsiasi misurazione superiore a 1 mm.
Dal giorno 1 al giorno 30
Numero di partecipanti con sintomi di reattogenicità locale sollecitata per dose ascendente multipla (MAD)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 45
Il numero di partecipanti che hanno manifestato eventi di reattogenicità locale sollecitati (valutazione del sito di iniezione), riassunti per sintomo. Gli eventi sollecitati specificati includono dolore, dolorabilità, prurito, ecchimosi, eritema, indurimento, nodulo, ulcera, guarigione e cicatrice. Le soglie per i gradi di misurazione degli eventi di reattogenicità locale sollecitati sono state considerate come ecchimosi >= 25 mm, eritema >=25 mm, indurimento >=25 mm, nodulo >=25 mm, ulcera >=1 mm. Per i gradi funzionali degli eventi di reattogenicità locale sollecitati, la soglia per la tenerezza è stata considerata come disagio solo al tatto o peggio. Per le soglie di ecchimosi, eritema, indurimento, nodulo o ulcera per il grado funzionale si intendeva un'interferenza con l'attività quotidiana o peggio, o qualsiasi misurazione superiore a 1 mm.
Dal giorno 1 al giorno 45
Concentrazioni di rezafungin nel plasma, SAD Gruppo di dose da 10 mg Concentrazioni di rezafungin nei campioni di plasma
Lasso di tempo: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h e 696 h post-dose
Deviazione media e standard delle concentrazioni di rezafungin nel plasma dal gruppo di dose SAD 10 mg per punto temporale nominale (0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h , 96 ore, 144 ore, 312 ore, 696 ore (post-dose)).
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h e 696 h post-dose
Rezafungin PK Parameter (Cmax) in Plasma, SAD 10 mg Dose Group
Lasso di tempo: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h e 696 h post-dose
Media e deviazione standard (DS) del parametro PK Cmax (ng/mL) stimata dai dati di concentrazione plasmatica di rezafungin nel tempo.
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h e 696 h post-dose
Parametri farmacocinetici di rezafungin (Tmax et1/2) nel plasma, gruppo di dosaggio SAD 10 mg
Lasso di tempo: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h e 696 h post-dose
La media e la deviazione standard (SD) dei parametri farmacocinetici Tmax (h) e t1/2 (h) sono state stimate dai dati di concentrazione plasmatica di rezafungin nel tempo utilizzando l'analisi non compartimentale Phoenix WinNonlin con i seguenti criteri di accettazione Lambda Z: rsq_adjusted ( aggiustato r al quadrato) >= 0,90, intervallo >= 3,0 emivite e include almeno 3 punti temporali dopo tmax.
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h e 696 h post-dose
Parametri farmacocinetici di rezafungin (AUC 0-last e AUC 0-inf ) nel plasma, gruppo di dosaggio SAD 10 mg
Lasso di tempo: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h e 696 h post-dose
La media e la deviazione standard (DS) dei parametri farmacocinetici AUC 0-last (h*ng/mL) e AUC 0-inf (h*ng/mL) sono state stimate dai dati di concentrazione plasmatica di rezafungin nel tempo utilizzando Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analisi con i seguenti criteri di accettazione Lambda Z: rsq_adjusted (r squared aggiustato) >= 0,90, span >= 3,0 emivite e include almeno 3 punti temporali dopo tmax.
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h e 696 h post-dose
Rezafungin PK Parameter (Lambda z) in Plasma, SAD 10 mg Dose Group
Lasso di tempo: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h e 696 h post-dose
La deviazione media e standard (SD) del parametro PK lambda z (1/h) è stata stimata dai dati di concentrazione plasmatica di rezafungin nel tempo utilizzando l'analisi non compartimentale Phoenix WinNonlin con i seguenti criteri di accettazione Lambda Z: rsq_adjusted (r al quadrato aggiustato) > = 0,90, intervallo >= 3,0 emivite e include almeno 3 punti temporali dopo tmax.
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h e 696 h post-dose
Rezafungin PK Parameter (CL/F) in Plasma, SAD 10 mg Dose Group
Lasso di tempo: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h e 696 h post-dose
La deviazione media e standard (DS) del parametro PK CL/F (L/h) è stata stimata dai dati di concentrazione plasmatica di rezafungin nel tempo utilizzando l'analisi non compartimentale Phoenix WinNonlin con i seguenti criteri di accettazione Lambda Z: rsq_adjusted (r al quadrato aggiustato) >= 0,90, intervallo >= 3,0 emivite e include almeno 3 punti temporali dopo tmax.
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h e 696 h post-dose
Rezafungin PK Parameter (Vz/F) in Plasma, SAD 10 mg Dose Group
Lasso di tempo: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h e 696 h post-dose
La deviazione media e standard (DS) del parametro PK Vz/F (L) è stata stimata dai dati di concentrazione plasmatica di rezafungin nel tempo utilizzando l'analisi non compartimentale Phoenix WinNonlin con i seguenti criteri di accettazione Lambda Z: rsq_adjusted (r al quadrato aggiustato) >= 0,90, intervallo >= 3,0 emivite e include almeno 3 punti temporali dopo tmax.
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h e 696 h post-dose
Concentrazioni di rezafungin in campioni di plasma, dose crescente multipla (MAD)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 45
Media e deviazione standard delle concentrazioni di rezafungin nel plasma dal gruppo di dose SAD 10 mg per punto temporale nominale (0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h e 12 h nei giorni 1 e 15 , 24 h post-dose nei Giorni 2 e 16, 48 h post-dose nei Giorni 3 e 17; a 1 h e 4 h post-dose il Giorno 8; a 72 h post-dose nei Giorni 4, 11 e 18 ; a 96 ore post-dose nei giorni 5, 12 e 19; a 120 h post-dose nei giorni 6, 13 e 20; a 144 h post-dose nei giorni 7, 14 e 21; nei giorni 30 e 45 post-dose)
Dal giorno 1 al giorno 45
Parametri farmacocinetici di rezafungin nel plasma, dose ascendente multipla (MAD)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 45
Media e deviazione standard (SD) dei parametri farmacocinetici stimati dai dati concentrazione plasmatica di rezafungin nel tempo. I parametri PK includono Cmax (ng/nL), Tmax (h), AUC 0-last (h*ng/mL), AUC 0-inf (h*ng/mL), lambda z (1/h), t 1/ 2 (h), CL/F (L/h), Vz/F (L).
Dal giorno 1 al giorno 45

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biodisponibilità (BA) di Rezafungin nelle coorti BA
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 52
BA è calcolato come il rapporto tra l'area sotto la curva (AUC) per l'iniezione sottocutanea (SC) e l'AUC per l'infusione endovenosa (IV), dove l'AUC è valutata dai livelli plasmatici di Rezafungin. Rezafungin plasmatico determinato con metodi LC-MS/MS.
Dal giorno 1 al giorno 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 dicembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

11 maggio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

11 maggio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

7 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 giugno 2021

Ultimo verificato

18 giugno 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 17-0088
  • HHSN272201500007I

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Rezafungina

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Bahamas

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi