Bezpečnost a farmakokinetika Rezafunginu
25. června 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fáze 1, třídílná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, jednorázová a vícenásobná subkutánní eskalační studie ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky rezafunginu u zdravých dospělých subjektů
Toto je fáze 1, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie ve třech částech.
Studie s jednou vzestupnou dávkou (SAD) v šesti kohortách dostávajících jednu subkutánní (SC) dávku 1, 10, 30, 60, 100 nebo 200 mg rezafunginu; studie s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD) ve čtyřech kohortách dostávajících 30 mg x 3 dávky, 60 mg x 3 dávky, 100 mg x 3 dávky nebo 200 mg x 3 dávky rezafunginu SC s frekvencí dávkování jednou za 7 dní; a dvoudobou zkříženou studii biologické dostupnosti (BA) užívající 100 mg rezafunginu.
Dvoudobá zkřížená studie BA bude hodnocena nezaslepeně ve dvou sekvencích (10 subjektů, 100 mg nebo maximální tolerovaná dávka (MTD) rezafunginu v části 1); 5 subjektů dostane SC injekci rezafunginu v období 1 následovanou intravenózní (IV) infuzí rezafunginu v období 2 a 5 subjektů dostane intravenózní infuzi rezafunginu v období 1 následovanou SC injekcí rezafunginu v období 2. Každá SAD (kromě kohorty 1) a kohorta MAD bude obsahovat 8 subjektů (6 subjektů dostane SC injekci rezafunginu a 2 subjekty dostanou placebo).
Každá SAD (kromě kohorty 1) a kohorta MAD bude provedena s sentinelem.
SAD kohorta 1 se bude skládat ze 4 subjektů (rezafungin v poměru 3:1 k placebu) bez dávky sentinelu.
Části 2 a 3 studie budou provedeny pouze po přezkoumání údajů o bezpečnosti a farmakokinetických údajích FDA od všech subjektů účastnících se části 1; Část 3 může probíhat souběžně s první kohortou (Kohorta 7) Části 2. Jednotlivci v kohortách SAD se budou účastnit přibližně 58 dnů, včetně až 28 dnů pro screening a 30 dnů pro dávkování a sledování (FU) .
Jednotlivci v kohortách MAD se budou účastnit přibližně 73 dnů, včetně až 28 dnů pro screening a 45 dnů pro dávkování a FU.
Jednotlivci v kohortách BA se budou účastnit přibližně 80 dnů, včetně až 28 dnů pro screening a 52 dnů pro dávkování a FU.
Studie bude trvat přibližně 30 měsíců.
Primárními cíli je stanovit: 1) bezpečnost a snášenlivost jednotlivých vzestupných SC dávek (SAD) rezafunginu; 2) bezpečnost a snášenlivost vícenásobných vzestupných SC dávek (MAD) rezafunginu; a 3) farmakokinetický (PK) profil rezafunginu v plazmě u zdravých dospělých subjektů.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze 1, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie ve třech částech.
Studie s jednou vzestupnou dávkou (SAD) v šesti kohortách dostávajících jednu subkutánní (SC) dávku 1, 10, 30, 60, 100 nebo 200 mg rezafunginu; studie s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD) ve čtyřech kohortách dostávajících 30 mg x 3 dávky, 60 mg x 3 dávky, 100 mg x 3 dávky nebo 200 mg x 3 dávky rezafunginu SC s frekvencí dávkování jednou za 7 dní; a dvoudobou zkříženou studii biologické dostupnosti (BA) užívající 100 mg rezafunginu.
Dvoudobá zkřížená studie BA bude hodnocena nezaslepeně ve dvou sekvencích (10 subjektů, 100 mg nebo maximální tolerovaná dávka (MTD) rezafunginu v části 1); 5 subjektů dostane SC injekci rezafunginu v období 1 následovanou intravenózní (IV) infuzí rezafunginu v období 2 a 5 subjektů dostane intravenózní infuzi rezafunginu v období 1 následovanou SC injekcí rezafunginu v období 2. Každá SAD (kromě kohorty 1) a kohorta MAD bude obsahovat 8 subjektů (6 subjektů dostane SC injekci rezafunginu a 2 subjekty dostanou placebo).
Každá SAD (kromě kohorty 1) a kohorta MAD bude provedena s sentinelem.
SAD kohorta 1 se bude skládat ze 4 subjektů (rezafungin v poměru 3:1 k placebu) bez dávky sentinelu.
Části 2 a 3 studie budou provedeny pouze po přezkoumání údajů o bezpečnosti a farmakokinetických údajích FDA od všech subjektů účastnících se části 1; Část 3 může probíhat souběžně s první kohortou (Kohorta 7) Části 2. Jednotlivci v kohortách SAD se budou účastnit přibližně 58 dnů, včetně až 28 dnů pro screening a 30 dnů pro dávkování a sledování (FU) .
Jednotlivci v kohortách MAD se budou účastnit přibližně 73 dnů, včetně až 28 dnů pro screening a 45 dnů pro dávkování a FU.
Jednotlivci v kohortách BA se budou účastnit přibližně 80 dnů, včetně až 28 dnů pro screening a 52 dnů pro dávkování a FU.
Studie bude trvat přibližně 30 měsíců.
Primárními cíli je stanovit: 1) bezpečnost a snášenlivost jednotlivých vzestupných SC dávek (SAD) rezafunginu; 2) bezpečnost a snášenlivost vícenásobných vzestupných SC dávek (MAD) rezafunginu; a 3) farmakokinetický (PK) profil rezafunginu v plazmě u zdravých dospělých subjektů.
Sekundárním cílem je vyhodnotit BA rezafunginu při podání SC injekcí ve srovnání s IV infuzí u zdravých dospělých subjektů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
14
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78209-1015
- ICON Early Phase Services Clinical Research Unit
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 41 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 18 až 45 let včetně.
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a oprávnění k použití chráněných zdravotních informací.
- Ochotný a schopný splnit požadavky protokolu, pokyny a omezení uvedená v protokolu (včetně omezení na oddělení klinického výzkumu) a pravděpodobně dokončí studii podle plánu.
- Muži musí být vazektomizováni nebo musí souhlasit s používáním bariérové antikoncepce (kondom se spermicidem) od první dávky studovaného léčiva do alespoň 18 týdnů po poslední dávce studovaného léčiva.
- Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu od první dávky hodnoceného přípravku (IP) po dobu nejméně 18 týdnů po poslední dávce IP.
Ženy jsou způsobilé, pokud nemají potenciál otěhotnět* nebo pokud používají vysoce účinnou** metodu antikoncepce po dobu 30 dnů před podáním dávky a minimálně po dobu 30 dnů po podání dávky.
*Neplodnost je definována jako: Premenopauza s dokumentací nevratné chirurgické sterilizace (tj. hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie (nikoli však samotná podvázání vejcovodů); nebo Postmenopauza definovaná jako amenorea po dobu alespoň 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a s hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > / = 40 mIU/ml při screeningu.
**Vysoce účinná antikoncepční metoda, definovaná mírou selhání < 1 procenta, která není ovlivněna adherencí uživatele, zahrnuje chirurgickou sterilizaci a dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepci (LARC). LARC přichází ve třech formách: subdermální implantáty uvolňující progestin (Nexplanon a Implanon [Merck]); měděná nitroděložní tělíska (IUD) (ParaGard [Teva]); a IUD uvolňující levonorgestrel (Mirena [Bayer], Skyla [Bayer] a Liletta [Allergan/Medicines360]. Subjekty musí použít jednu z těchto tří metod.
Subjekt je podle zkoušejícího*,** v dobrém zdravotním stavu.
Dobrý zdravotní stav je definován nepřítomností jakéhokoli zdravotního stavu popsaného ve vylučovacích kritériích u subjektu, který podstoupil anamnézu, s normálním kompletním fyzikálním vyšetřením včetně klidových vitálních funkcí a screeningových bezpečnostních laboratorních testů.
- Pokud má subjekt aktivní, přetrvávající zdravotní stav, nemůže tento stav splňovat žádné z následujících kritérií: 1) poprvé diagnostikován do 3 měsíců od zařazení; 2) zhoršuje se z hlediska klinického výsledku za posledních 6 měsíců; nebo 3) zahrnuje potřebu medikace, která může představovat riziko pro bezpečnost subjektu nebo významně bránit hodnocení nežádoucích účinků, pokud se účastní studie.
- Subjekty s indexem tělesné hmotnosti (BMI) (hmotnost v kg dělená výškou vm, na druhou) mezi 18,5 a/nebo 35,0 kg/m^2 včetně a minimální hmotností 50 kg.
- Subjekty se musí zdržet namáhavé fyzické aktivity, která by mohla způsobit svalové bolesti nebo zranění, včetně kontaktních sportů, kdykoli od screeningu až do dokončení studie.
Subjekty se musí zdržet volně prodejných léků a léků na předpis* a výživových doplňků během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku a až do poslední návštěvy studie.
*S výjimkou hormonální antikoncepce, acetaminofenu nebo ibuprofenu.
- Subjekt má dostatečný žilní přístup pro odběr krve.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza jakékoli přecitlivělosti nebo alergické reakce na echinokandiny nebo pomocné látky (mannitol, polysorbát 80, histidin) rezafunginu pro injekci a rezafunginu pro infuzi.
Subjekty s klinicky významným stavem*.
*Do studie nesmějí být zahrnuti jedinci s některým z následujících stavů: klinicky významný onkologický, infekční, kardiovaskulární, plicní, jaterní, gastrointestinální, hematologický, metabolický, endokrinní, neurologický, imunologický, ledvinový, psychiatrický nebo jiný stav, který podle názoru zkoušejícího by znemožnila bezpečnou účast subjektu ve studii nebo by subjektu zabránila splnit požadavky studie.
- Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl významně ovlivnit absorpci, distribuci nebo eliminaci léčiva.
- Příznaky akutního onemocnění nebo chronického onemocnění do 14 dnů od počáteční dávky.
- Pozitivní screening na povrchový antigen viru hepatitidy B, protilátku proti viru hepatitidy C nebo protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV).
Subjekty s klinickými laboratorními hodnotami mimo referenční rozmezí místa* před počáteční dávkou.
*Klinické laboratorní hodnoty mimo referenční rozmezí místa, pokud jsou zkoušejícím pracoviště považovány za klinicky nevýznamné, jsou přijatelné, pokud nepřesahují stupeň 1 závažnosti. Pro toto stanovení během screeningu je povoleno jedno opakování laboratorního testování.
- Abnormální elektrokardiogramy (EKG).
Žena ve fertilním věku, která je těhotná*, kojí nebo plánuje otěhotnět během období studie nebo alespoň 30 dní po poslední dávce studovaného produktu.
*Mít pozitivní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě nebo v jakémkoli jiném specifikovaném časovém bodě před dávkou studovaného produktu.
- Obdrželi jakékoli léky na předpis (kromě hormonální antikoncepce) během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku.
Obdrželi jste jakékoli volně prodejné léky, vitamíny, bylinné nebo dietní doplňky* do 14 dnů od počátečního dávkování, pokud nebyl udělen předchozí souhlas jak zkoušejícím, tak sponzorem.
*Z tohoto seznamu je vyloučeno přerušované užívání acetaminofenu v dávkách < / = 2 g/den nebo ibuprofenu < / = 1200 mg/den. K léčbě AE pro bolest je však akceptován pouze acetaminofen (tj. bolesti hlavy) během pobytu na klinice.
Současné užívání kuřáků nebo tabáku* během 90 dnů před screeningem nebo v době, kdy je subjekt zařazen do studie.
*Užívání tabáku zahrnuje vaping, kouření tabáku, užívání šňupacího a žvýkacího tabáku a dalších výrobků obsahujících nikotin nebo nikotin
Anamnéza užívání nelegálních/ilegálních drog před podáním dávky nebo v době, kdy byl subjekt zařazen do studie* nebo hlásil problém se zneužíváním alkoholu nebo látek** do 6 měsíců od podání dávky.
*Při screeningu a při přijetí do oddělení klinického výzkumu (CRU) bude proveden test na přítomnost drog v moči. Drogový screening zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy, fencyklidin a benzodiazepiny.
**Včetně vapování nenikotinových produktů.
Konzumované potraviny nebo nápoje obsahující alkohol nebo xantiny/kofein*,**:
*Alkohol: < / = 48 hodin před prvním podáním studovaného léku až do propuštění.
**Xantiny/kofein: < / = 24 hodin před prvním podáním studovaného léku až do propuštění.
- Obdrželi jakékoli živé nebo usmrcené vakcíny nebo imunoglobuliny do 14 dnů od podání.
- Darovali krev nebo krevní produkty nebo zaznamenali významnou krevní ztrátu během 60 dnů po podání dávky.
- Dostal krevní transfuzi do 14 dnů od podání.
Předchozí účast v této studii, jakékoli jiné studii rezafunginu nebo jakékoli studii* do 28 dnů od podání. Plánuje se přihlásit do další klinické studie**.
*Zahrnuje studie, které mají studijní zásah, jako je lék, biologický přípravek nebo zařízení.
**Zahrnuje studie, které by mohly narušit hodnocení bezpečnosti hodnoceného produktu kdykoli během období studie.
- Výzkumný pracovník se domnívá, že subjekt by se neměl účastnit hodnocení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BA1
100 mg (1 injekce po 1,0 ml) nebo maximální tolerovaná dávka (MTD) stanovená v SAD Rezafunginu podaná subkutánně do břicha v den 1 a 100 mg (250 ml) nebo MTD Rezafunginu podaná intravenózní infuzí 22. den v open label způsobem.
n=5.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, je sterilní tekutý přípravek dodávaný v jednodávkových lahvičkách obsahujících 1,0 ml extrahovatelného objemu.
Aktivní farmaceutickou složkou je rezafungin acetát, ve vodě rozpustná amorfní acetátová sůl.
Neaktivní složkou je mannitol.
Rezafungin, 200 mg/lahvička, je sterilní přípravek dodávaný jako bílý až světle žlutý lyofilizovaný prášek v jednodávkových skleněných lahvičkách pro rekonstituci sterilní vodou na injekci, United States Pharmacopeia (USP).
Rekonstituovaný produkt je zředěn v 0,9% injekčním roztoku chloridu sodného, USP pro IV infuzi.
Aktivní farmaceutickou složkou je rezafungin acetát, ve vodě rozpustná amorfní acetátová sůl.
Neaktivní složky zahrnují pomocné látky manitol, polysorbát 80 a histidin.
|
|
Experimentální: BA2
100 mg (250 ml) nebo maximální tolerovaná dávka (MTD) stanovená v SAD Rezafunginu podávaného intravenózní infuzí v den 1 a 100 mg (1 injekce po 1,0 ml) nebo MTD Rezafunginu podaných subkutánně do břicha v den 22 v open label způsobem.
n=5.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, je sterilní tekutý přípravek dodávaný v jednodávkových lahvičkách obsahujících 1,0 ml extrahovatelného objemu.
Aktivní farmaceutickou složkou je rezafungin acetát, ve vodě rozpustná amorfní acetátová sůl.
Neaktivní složkou je mannitol.
Rezafungin, 200 mg/lahvička, je sterilní přípravek dodávaný jako bílý až světle žlutý lyofilizovaný prášek v jednodávkových skleněných lahvičkách pro rekonstituci sterilní vodou na injekci, United States Pharmacopeia (USP).
Rekonstituovaný produkt je zředěn v 0,9% injekčním roztoku chloridu sodného, USP pro IV infuzi.
Aktivní farmaceutickou složkou je rezafungin acetát, ve vodě rozpustná amorfní acetátová sůl.
Neaktivní složky zahrnují pomocné látky manitol, polysorbát 80 a histidin.
|
|
Experimentální: MAD1
30 mg (1 injekce 0,3 ml) Rezafunginu podaných subkutánně do břicha ve třech dávkách, n=6 (1 sentinelová, 5 nesentinelových) nebo odpovídající placebo, n=2 (1 sentinelová, 1 nesentinelová), ve dnech 1, 8 a 15 dvojitě zaslepeným způsobem.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, je sterilní tekutý přípravek dodávaný v jednodávkových lahvičkách obsahujících 1,0 ml extrahovatelného objemu.
Aktivní farmaceutickou složkou je rezafungin acetát, ve vodě rozpustná amorfní acetátová sůl.
Neaktivní složkou je mannitol.
Rezafungin, 200 mg/lahvička, je sterilní přípravek dodávaný jako bílý až světle žlutý lyofilizovaný prášek v jednodávkových skleněných lahvičkách pro rekonstituci sterilní vodou na injekci, United States Pharmacopeia (USP).
Rekonstituovaný produkt je zředěn v 0,9% injekčním roztoku chloridu sodného, USP pro IV infuzi.
Aktivní farmaceutickou složkou je rezafungin acetát, ve vodě rozpustná amorfní acetátová sůl.
Neaktivní složky zahrnují pomocné látky manitol, polysorbát 80 a histidin.
5% Dextrose Injection, USP, sterilní, nepyrogenní roztok dextrózy ve vodě pro injekci.
Roztok má osmolaritu 252 mOsmol/L, což je mírně hypotonický.
Tento roztok neobsahuje žádné bakteriostatikum, antimikrobiální činidlo ani přidaný pufr.
|
|
Experimentální: MAD2
60 mg (1 injekce po 0,6 ml) Rezafunginu podaných subkutánně do břicha ve třech dávkách, n=6 (1 sentinel, 5 nesentinelů), nebo odpovídající placebo, n=2 (1 sentinel, 1 nesentinel), ve dnech 1, 8 a 15 dvojitě zaslepeným způsobem.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, je sterilní tekutý přípravek dodávaný v jednodávkových lahvičkách obsahujících 1,0 ml extrahovatelného objemu.
Aktivní farmaceutickou složkou je rezafungin acetát, ve vodě rozpustná amorfní acetátová sůl.
Neaktivní složkou je mannitol.
Rezafungin, 200 mg/lahvička, je sterilní přípravek dodávaný jako bílý až světle žlutý lyofilizovaný prášek v jednodávkových skleněných lahvičkách pro rekonstituci sterilní vodou na injekci, United States Pharmacopeia (USP).
Rekonstituovaný produkt je zředěn v 0,9% injekčním roztoku chloridu sodného, USP pro IV infuzi.
Aktivní farmaceutickou složkou je rezafungin acetát, ve vodě rozpustná amorfní acetátová sůl.
Neaktivní složky zahrnují pomocné látky manitol, polysorbát 80 a histidin.
5% Dextrose Injection, USP, sterilní, nepyrogenní roztok dextrózy ve vodě pro injekci.
Roztok má osmolaritu 252 mOsmol/L, což je mírně hypotonický.
Tento roztok neobsahuje žádné bakteriostatikum, antimikrobiální činidlo ani přidaný pufr.
|
|
Experimentální: MAD3
100 mg (1 injekce po 1,0 ml) Rezafunginu podaných subkutánně do střídavých břišních kvadrantů ve třech dávkách, n=6 (1 sentinel, 5 non-sentinel), nebo odpovídající placebo, n=2 (1 sentinel, 1 non-sentinel) , ve dnech 1, 8 a 15 dvojitě zaslepeným způsobem.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, je sterilní tekutý přípravek dodávaný v jednodávkových lahvičkách obsahujících 1,0 ml extrahovatelného objemu.
Aktivní farmaceutickou složkou je rezafungin acetát, ve vodě rozpustná amorfní acetátová sůl.
Neaktivní složkou je mannitol.
Rezafungin, 200 mg/lahvička, je sterilní přípravek dodávaný jako bílý až světle žlutý lyofilizovaný prášek v jednodávkových skleněných lahvičkách pro rekonstituci sterilní vodou na injekci, United States Pharmacopeia (USP).
Rekonstituovaný produkt je zředěn v 0,9% injekčním roztoku chloridu sodného, USP pro IV infuzi.
Aktivní farmaceutickou složkou je rezafungin acetát, ve vodě rozpustná amorfní acetátová sůl.
Neaktivní složky zahrnují pomocné látky manitol, polysorbát 80 a histidin.
5% Dextrose Injection, USP, sterilní, nepyrogenní roztok dextrózy ve vodě pro injekci.
Roztok má osmolaritu 252 mOsmol/L, což je mírně hypotonický.
Tento roztok neobsahuje žádné bakteriostatikum, antimikrobiální činidlo ani přidaný pufr.
|
|
Experimentální: MAD4
200 mg (2 injekce po 1,0 ml) Rezafunginu podaných subkutánně do střídavých břišních kvadrantů ve třech dávkách, n=6 (1 sentinel, 5 non-sentinel), nebo odpovídající placebo, n=2 (1 sentinel, 1 non-sentinel) , ve dnech 1, 8 a 15 dvojitě zaslepeným způsobem.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, je sterilní tekutý přípravek dodávaný v jednodávkových lahvičkách obsahujících 1,0 ml extrahovatelného objemu.
Aktivní farmaceutickou složkou je rezafungin acetát, ve vodě rozpustná amorfní acetátová sůl.
Neaktivní složkou je mannitol.
Rezafungin, 200 mg/lahvička, je sterilní přípravek dodávaný jako bílý až světle žlutý lyofilizovaný prášek v jednodávkových skleněných lahvičkách pro rekonstituci sterilní vodou na injekci, United States Pharmacopeia (USP).
Rekonstituovaný produkt je zředěn v 0,9% injekčním roztoku chloridu sodného, USP pro IV infuzi.
Aktivní farmaceutickou složkou je rezafungin acetát, ve vodě rozpustná amorfní acetátová sůl.
Neaktivní složky zahrnují pomocné látky manitol, polysorbát 80 a histidin.
5% Dextrose Injection, USP, sterilní, nepyrogenní roztok dextrózy ve vodě pro injekci.
Roztok má osmolaritu 252 mOsmol/L, což je mírně hypotonický.
Tento roztok neobsahuje žádné bakteriostatikum, antimikrobiální činidlo ani přidaný pufr.
|
|
Experimentální: SAD1
1 mg (1 injekce 0,1 ml naředěného 1:10 v 5% dextrózové injekci, USP) Rezafunginu podaný subkutánně do břicha jako jedna dávka, n=3 (bez sentinelové dávky), nebo odpovídající placebo, n=1 (ne sentinelové dávkování), v den 1 dvojitě zaslepeným způsobem.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, je sterilní tekutý přípravek dodávaný v jednodávkových lahvičkách obsahujících 1,0 ml extrahovatelného objemu.
Aktivní farmaceutickou složkou je rezafungin acetát, ve vodě rozpustná amorfní acetátová sůl.
Neaktivní složkou je mannitol.
Rezafungin, 200 mg/lahvička, je sterilní přípravek dodávaný jako bílý až světle žlutý lyofilizovaný prášek v jednodávkových skleněných lahvičkách pro rekonstituci sterilní vodou na injekci, United States Pharmacopeia (USP).
Rekonstituovaný produkt je zředěn v 0,9% injekčním roztoku chloridu sodného, USP pro IV infuzi.
Aktivní farmaceutickou složkou je rezafungin acetát, ve vodě rozpustná amorfní acetátová sůl.
Neaktivní složky zahrnují pomocné látky manitol, polysorbát 80 a histidin.
5% Dextrose Injection, USP, sterilní, nepyrogenní roztok dextrózy ve vodě pro injekci.
Roztok má osmolaritu 252 mOsmol/L, což je mírně hypotonický.
Tento roztok neobsahuje žádné bakteriostatikum, antimikrobiální činidlo ani přidaný pufr.
|
|
Experimentální: SAD2
10 mg (1 injekce po 0,1 ml) Rezafunginu podaná subkutánně do břicha v jedné dávce, n=6 (1 sentinelová, 5 nesentinelů), nebo odpovídající placebo, n=2 (1 sentinelová, 1 nesentinelová) , 1. den dvojitě zaslepeným způsobem.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, je sterilní tekutý přípravek dodávaný v jednodávkových lahvičkách obsahujících 1,0 ml extrahovatelného objemu.
Aktivní farmaceutickou složkou je rezafungin acetát, ve vodě rozpustná amorfní acetátová sůl.
Neaktivní složkou je mannitol.
Rezafungin, 200 mg/lahvička, je sterilní přípravek dodávaný jako bílý až světle žlutý lyofilizovaný prášek v jednodávkových skleněných lahvičkách pro rekonstituci sterilní vodou na injekci, United States Pharmacopeia (USP).
Rekonstituovaný produkt je zředěn v 0,9% injekčním roztoku chloridu sodného, USP pro IV infuzi.
Aktivní farmaceutickou složkou je rezafungin acetát, ve vodě rozpustná amorfní acetátová sůl.
Neaktivní složky zahrnují pomocné látky manitol, polysorbát 80 a histidin.
5% Dextrose Injection, USP, sterilní, nepyrogenní roztok dextrózy ve vodě pro injekci.
Roztok má osmolaritu 252 mOsmol/L, což je mírně hypotonický.
Tento roztok neobsahuje žádné bakteriostatikum, antimikrobiální činidlo ani přidaný pufr.
|
|
Experimentální: SAD3
30 mg (1 injekce po 0,3 ml) Rezafunginu podaná subkutánně do břicha v jedné dávce, n=6 (1 sentinelová, 5 nesentinelů), nebo odpovídající placebo, n=2 (1 sentinelová, 1 nesentinelová) , 1. den dvojitě zaslepeným způsobem.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, je sterilní tekutý přípravek dodávaný v jednodávkových lahvičkách obsahujících 1,0 ml extrahovatelného objemu.
Aktivní farmaceutickou složkou je rezafungin acetát, ve vodě rozpustná amorfní acetátová sůl.
Neaktivní složkou je mannitol.
Rezafungin, 200 mg/lahvička, je sterilní přípravek dodávaný jako bílý až světle žlutý lyofilizovaný prášek v jednodávkových skleněných lahvičkách pro rekonstituci sterilní vodou na injekci, United States Pharmacopeia (USP).
Rekonstituovaný produkt je zředěn v 0,9% injekčním roztoku chloridu sodného, USP pro IV infuzi.
Aktivní farmaceutickou složkou je rezafungin acetát, ve vodě rozpustná amorfní acetátová sůl.
Neaktivní složky zahrnují pomocné látky manitol, polysorbát 80 a histidin.
5% Dextrose Injection, USP, sterilní, nepyrogenní roztok dextrózy ve vodě pro injekci.
Roztok má osmolaritu 252 mOsmol/L, což je mírně hypotonický.
Tento roztok neobsahuje žádné bakteriostatikum, antimikrobiální činidlo ani přidaný pufr.
|
|
Experimentální: SAD4
60 mg (1 injekce 0,6 ml) Rezafunginu podaných subkutánně do břicha v jedné dávce, n=6 (1 sentinel, 5 nesentinelů), nebo odpovídající placebo, n=2 (1 sentinel, 1 nesentinel) , 1. den dvojitě zaslepeným způsobem.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, je sterilní tekutý přípravek dodávaný v jednodávkových lahvičkách obsahujících 1,0 ml extrahovatelného objemu.
Aktivní farmaceutickou složkou je rezafungin acetát, ve vodě rozpustná amorfní acetátová sůl.
Neaktivní složkou je mannitol.
Rezafungin, 200 mg/lahvička, je sterilní přípravek dodávaný jako bílý až světle žlutý lyofilizovaný prášek v jednodávkových skleněných lahvičkách pro rekonstituci sterilní vodou na injekci, United States Pharmacopeia (USP).
Rekonstituovaný produkt je zředěn v 0,9% injekčním roztoku chloridu sodného, USP pro IV infuzi.
Aktivní farmaceutickou složkou je rezafungin acetát, ve vodě rozpustná amorfní acetátová sůl.
Neaktivní složky zahrnují pomocné látky manitol, polysorbát 80 a histidin.
5% Dextrose Injection, USP, sterilní, nepyrogenní roztok dextrózy ve vodě pro injekci.
Roztok má osmolaritu 252 mOsmol/L, což je mírně hypotonický.
Tento roztok neobsahuje žádné bakteriostatikum, antimikrobiální činidlo ani přidaný pufr.
|
|
Experimentální: SAD5
100 mg (1 injekce po 1,0 ml) Rezafunginu podaná subkutánně do střídavých břišních kvadrantů jako jedna dávka, n=6 (1 sentinel, 5 non-sentinel), nebo odpovídající placebo, n=2 (1 sentinel, 1 non-sentinel ), v den 1 dvojitě zaslepeným způsobem.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, je sterilní tekutý přípravek dodávaný v jednodávkových lahvičkách obsahujících 1,0 ml extrahovatelného objemu.
Aktivní farmaceutickou složkou je rezafungin acetát, ve vodě rozpustná amorfní acetátová sůl.
Neaktivní složkou je mannitol.
Rezafungin, 200 mg/lahvička, je sterilní přípravek dodávaný jako bílý až světle žlutý lyofilizovaný prášek v jednodávkových skleněných lahvičkách pro rekonstituci sterilní vodou na injekci, United States Pharmacopeia (USP).
Rekonstituovaný produkt je zředěn v 0,9% injekčním roztoku chloridu sodného, USP pro IV infuzi.
Aktivní farmaceutickou složkou je rezafungin acetát, ve vodě rozpustná amorfní acetátová sůl.
Neaktivní složky zahrnují pomocné látky manitol, polysorbát 80 a histidin.
5% Dextrose Injection, USP, sterilní, nepyrogenní roztok dextrózy ve vodě pro injekci.
Roztok má osmolaritu 252 mOsmol/L, což je mírně hypotonický.
Tento roztok neobsahuje žádné bakteriostatikum, antimikrobiální činidlo ani přidaný pufr.
|
|
Experimentální: SAD6
200 mg (2 injekce po 1,0 ml) Rezafunginu podaných subkutánně do střídavých břišních kvadrantů jako jedna dávka, n=6 (1 sentinel, 5 non-sentinel), nebo odpovídající placebo, n=2 (1 sentinel, 1 non-sentinel ), v den 1 dvojitě zaslepeným způsobem.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, je sterilní tekutý přípravek dodávaný v jednodávkových lahvičkách obsahujících 1,0 ml extrahovatelného objemu.
Aktivní farmaceutickou složkou je rezafungin acetát, ve vodě rozpustná amorfní acetátová sůl.
Neaktivní složkou je mannitol.
Rezafungin, 200 mg/lahvička, je sterilní přípravek dodávaný jako bílý až světle žlutý lyofilizovaný prášek v jednodávkových skleněných lahvičkách pro rekonstituci sterilní vodou na injekci, United States Pharmacopeia (USP).
Rekonstituovaný produkt je zředěn v 0,9% injekčním roztoku chloridu sodného, USP pro IV infuzi.
Aktivní farmaceutickou složkou je rezafungin acetát, ve vodě rozpustná amorfní acetátová sůl.
Neaktivní složky zahrnují pomocné látky manitol, polysorbát 80 a histidin.
5% Dextrose Injection, USP, sterilní, nepyrogenní roztok dextrózy ve vodě pro injekci.
Roztok má osmolaritu 252 mOsmol/L, což je mírně hypotonický.
Tento roztok neobsahuje žádné bakteriostatikum, antimikrobiální činidlo ani přidaný pufr.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s abnormálními výsledky chemické laboratorní toxicity pro jednu vzestupnou dávku (SAD) v den 2
Časové okno: Den 2
|
Laboratorní parametry a související prahové hodnoty zahrnují albumin <=3,4 g/dl, glukózu <= 69 mg/dl nebo >=106 mg/dl, dusík močoviny v krvi (BUN) >= 21 mg/dl, draslík >=5,2 mEq/l nebo <=3,4 mEq/l, vápník < 8,7 mg/dl nebo >=10,3 mg/dl, sodík <=132 mEq/l nebo >=144 mEq/l, celkový protein <=5,9 g/dl, kreatinin >=1,3 mg /dl (muži) nebo >= 1,0 mg/dl (ženy), kreatinfosfokináza >= 309 U/L, fosfor <=2,4 mg/dl, alkalická fosfatáza >= 131 IU/L (muži) nebo >= 106 IU/ L (žena), aspartátaminotransferáza >= 40 U/L (muž) nebo >= 32 U/L (žena), alaninaminotransferáza >=41 U/L (muž) nebo >= 33 U/L (žena) a celkový bilirubin >=106 mg/dl.
Pokud laboratorní hodnota klinické chemie dosáhla prahové hodnoty pro AE na začátku, následné laboratorní výsledky bezpečnosti byly považovány za AE pouze v případě, že došlo ke zhoršení závažnosti.
|
Den 2
|
|
Počet účastníků s abnormálními výsledky chemické laboratorní toxicity pro jednu vzestupnou dávku (SAD) v den 7
Časové okno: Den 7
|
Laboratorní parametry a související prahové hodnoty zahrnují albumin <=3,4 g/dl, glukózu <= 69 mg/dl nebo >=106 mg/dl, dusík močoviny v krvi (BUN) >= 21 mg/dl, draslík >=5,2 mEq/l nebo <=3,4 mEq/l, vápník < 8,7 mg/dl nebo >=10,3 mg/dl, sodík <=132 mEq/l nebo >=144 mEq/l, celkový protein <=5,9 g/dl, kreatinin >=1,3 mg /dl (muži) nebo >= 1,0 mg/dl (ženy), kreatinfosfokináza >= 309 U/L, fosfor <=2,4 mg/dl, alkalická fosfatáza >= 131 IU/L (muži) nebo >= 106 IU/ L (žena), aspartátaminotransferáza >= 40 U/L (muž) nebo >= 32 U/L (žena), alaninaminotransferáza >=41 U/L (muž) nebo >= 33 U/L (žena) a celkový bilirubin >=106 mg/dl.
Pokud laboratorní hodnota klinické chemie dosáhla prahové hodnoty pro AE na začátku, následné laboratorní výsledky bezpečnosti byly považovány za AE pouze v případě, že došlo ke zhoršení závažnosti.
|
Den 7
|
|
Počet účastníků s abnormálními výsledky chemické laboratorní toxicity pro jednu vzestupnou dávku (SAD) v den 30
Časové okno: Den 30
|
Laboratorní parametry a související prahové hodnoty zahrnují albumin <=3,4 g/dl, glukózu <= 69 mg/dl nebo >=106 mg/dl, dusík močoviny v krvi (BUN) >= 21 mg/dl, draslík >=5,2 mEq/l nebo <=3,4 mEq/l, vápník < 8,7 mg/dl nebo >=10,3 mg/dl, sodík <=132 mEq/l nebo >=144 mEq/l, celkový protein <=5,9 g/dl, kreatinin >=1,3 mg /dl (muži) nebo >= 1,0 mg/dl (ženy), kreatinfosfokináza >= 309 U/L, fosfor <=2,4 mg/dl, alkalická fosfatáza >= 131 IU/L (muži) nebo >= 106 IU/ L (žena), aspartátaminotransferáza >= 40 U/L (muž) nebo >= 32 U/L (žena), alaninaminotransferáza >=41 U/L (muž) nebo >= 33 U/L (žena) a celkový bilirubin >=106 mg/dl.
Pokud laboratorní hodnota klinické chemie dosáhla prahové hodnoty pro AE na začátku, následné laboratorní výsledky bezpečnosti byly považovány za AE pouze v případě, že došlo ke zhoršení závažnosti.
|
Den 30
|
|
Počet účastníků s abnormálními výsledky chemické laboratorní toxicity pro vícenásobnou vzestupnou dávku (MAD)
Časové okno: Den 2 až den 45
|
Laboratorní parametry a související prahové hodnoty zahrnují albumin <=3,4 g/dl, glukózu <= 69 mg/dl nebo >=106 mg/dl, dusík močoviny v krvi (BUN) >= 21 mg/dl, draslík >=5,2 mEq/l nebo <=3,4 mEq/l, vápník < 8,7 mg/dl nebo >=10,3 mg/dl, sodík <=132 mEq/l nebo >=144 mEq/l, celkový protein <=5,9 g/dl, kreatinin >=1,3 mg /dl (muži) nebo >= 1,0 mg/dl (ženy), kreatinfosfokináza >= 309 U/L, fosfor <=2,4 mg/dl, alkalická fosfatáza >= 131 IU/L (muži) nebo >= 106 IU/ L (žena), aspartátaminotransferáza >= 40 U/L (muž) nebo >= 32 U/L (žena), alaninaminotransferáza >=41 U/L (muž) nebo >= 33 U/L (žena) a celkový bilirubin >=106 mg/dl.
Pokud laboratorní hodnota klinické chemie dosáhla prahové hodnoty pro AE na začátku, následné laboratorní výsledky bezpečnosti byly považovány za AE pouze v případě, že došlo ke zhoršení závažnosti.
|
Den 2 až den 45
|
|
Počet účastníků s abnormálními výsledky hematologické laboratorní toxicity pro jednu vzestupnou dávku (SAD) v den 2
Časové okno: Den 2
|
Laboratorní parametry a související prahové hodnoty pro nežádoucí účinky zahrnují hemoglobin <= 12,2 g/dl (muži) nebo <= 10,8 g/dl (ženy), hematokrit <= 36,1 % (muži) nebo <= 32,6 % (ženy), červené krvinky počet (RBC) <= 4,1 x 10^6/ul (muži) nebo <= 3,7 x 10^6/ul (ženy), počet bílých krvinek (WBC) >= 9 001 buněk/mm3 nebo <= 2 499 buněk/mm3 (afroameričtí muži) nebo >= 11 001 buněk/mm3 nebo <= 2 499 buněk/mm3 (afroamerické ženy) nebo >= 10 001 buněk/mm3 nebo <= 3 999 buněk/mm3 (všechny ostatní), počet neutrofilů <= 1 299 buněk/ mm3 (Afroameričané) nebo <= 1 699 buněk/mm3 (všechny ostatní), počet lymfocytů <= 799 buněk/mm3, počet monocytů >= 1001 buněk/mm3, počet eozinofilů >= 871 buněk/mm3, počet bazofilů >= 101 buněk /mm3 a počet krevních destiček <= 149 x 10^3/mm3.
Pokud výsledek splnil prahovou hodnotu pro AE na začátku, byly následné výsledky považovány za AE pouze v případě, že došlo ke zhoršení závažnosti.
|
Den 2
|
|
Počet účastníků s abnormálními výsledky hematologické laboratorní toxicity pro jednu vzestupnou dávku (SAD) v den 7
Časové okno: Den 7
|
Laboratorní parametry a související prahové hodnoty pro nežádoucí účinky zahrnují hemoglobin <= 12,2 g/dl (muži) nebo <= 10,8 g/dl (ženy), hematokrit <= 36,1 % (muži) nebo <= 32,6 % (ženy), červené krvinky počet (RBC) <= 4,1 x 10^6/ul (muži) nebo <= 3,7 x 10^6/ul (ženy), počet bílých krvinek (WBC) >= 9 001 buněk/mm3 nebo <= 2 499 buněk/mm3 (afroameričtí muži) nebo >= 11 001 buněk/mm3 nebo <= 2 499 buněk/mm3 (afroamerické ženy) nebo >= 10 001 buněk/mm3 nebo <= 3 999 buněk/mm3 (všechny ostatní), počet neutrofilů <= 1 299 buněk/ mm3 (Afroameričané) nebo <= 1 699 buněk/mm3 (všechny ostatní), počet lymfocytů <= 799 buněk/mm3, počet monocytů >= 1001 buněk/mm3, počet eozinofilů >= 871 buněk/mm3, počet bazofilů >= 101 buněk /mm3 a počet krevních destiček <= 149 x 10^3/mm3.
Pokud výsledek splnil prahovou hodnotu pro AE na začátku, byly následné výsledky považovány za AE pouze v případě, že došlo ke zhoršení závažnosti.
|
Den 7
|
|
Počet účastníků s abnormálními výsledky hematologické laboratorní toxicity pro jednu vzestupnou dávku (SAD) 30. den
Časové okno: Den 30
|
Laboratorní parametry a související prahové hodnoty pro nežádoucí účinky zahrnují hemoglobin <= 12,2 g/dl (muži) nebo <= 10,8 g/dl (ženy), hematokrit <= 36,1 % (muži) nebo <= 32,6 % (ženy), červené krvinky počet (RBC) <= 4,1 x 10^6/ul (muži) nebo <= 3,7 x 10^6/ul (ženy), počet bílých krvinek (WBC) >= 9 001 buněk/mm3 nebo <= 2 499 buněk/mm3 (afroameričtí muži) nebo >= 11 001 buněk/mm3 nebo <= 2 499 buněk/mm3 (afroamerické ženy) nebo >= 10 001 buněk/mm3 nebo <= 3 999 buněk/mm3 (všechny ostatní), počet neutrofilů <= 1 299 buněk/ mm3 (Afroameričané) nebo <= 1 699 buněk/mm3 (všechny ostatní), počet lymfocytů <= 799 buněk/mm3, počet monocytů >= 1001 buněk/mm3, počet eozinofilů >= 871 buněk/mm3, počet bazofilů >= 101 buněk /mm3 a počet krevních destiček <= 149 x 10^3/mm3.
Pokud výsledek splnil prahovou hodnotu pro AE na začátku, byly následné výsledky považovány za AE pouze v případě, že došlo ke zhoršení závažnosti.
|
Den 30
|
|
Počet účastníků s abnormálními výsledky hematologické laboratorní toxicity pro vícenásobnou vzestupnou dávku (MAD)
Časové okno: Den 2 až den 45
|
Laboratorní parametry a související prahové hodnoty pro nežádoucí účinky zahrnují hemoglobin <= 12,2 g/dl (muži) nebo <= 10,8 g/dl (ženy), hematokrit <= 36,1 % (muži) nebo <= 32,6 % (ženy), červené krvinky počet (RBC) <= 4,1 x 10^6/ul (muži) nebo <= 3,7 x 10^6/ul (ženy), počet bílých krvinek (WBC) >= 9 001 buněk/mm3 nebo <= 2 499 buněk/mm3 (afroameričtí muži) nebo >= 11 001 buněk/mm3 nebo <= 2 499 buněk/mm3 (afroamerické ženy) nebo >= 10 001 buněk/mm3 nebo <= 3 999 buněk/mm3 (všechny ostatní), počet neutrofilů <= 1 299 buněk/ mm3 (Afroameričané) nebo <= 1 699 buněk/mm3 (všechny ostatní), počet lymfocytů <= 799 buněk/mm3, počet monocytů >= 1001 buněk/mm3, počet eozinofilů >= 871 buněk/mm3, počet bazofilů >= 101 buněk /mm3 a počet krevních destiček <= 149 x 10^3/mm3.
Pokud výsledek splnil prahovou hodnotu pro AE na začátku, byly následné výsledky považovány za AE pouze v případě, že došlo ke zhoršení závažnosti.
|
Den 2 až den 45
|
|
Počet účastníků s abnormálními laboratorními výsledky koagulační toxicity pro jednu vzestupnou dávku (SAD), den 2
Časové okno: Den 2
|
Mezi laboratorní parametry patří protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální protrombinový čas (PTT) a protrombinový mezinárodní normalizovaný poměr (INR).
Prahové hodnoty pro nežádoucí účinky byly považovány za PT >= 11,1 s (před 23. prosincem 2019) nebo >= 11,6 s (po 23. prosince 2019), PTT >= 34,1 s (před 23. prosincem 2019) nebo >= NR 30,1 (před 23. prosincem 2019 nebo po něm), = 1,2.
Pokud koagulační laboratorní hodnota dosáhla prahové hodnoty pro AE na začátku, následné bezpečnostní laboratorní výsledky byly považovány za AE pouze v případě, že se stupeň závažnosti zhoršil.
|
Den 2
|
|
Počet účastníků s abnormálními výsledky laboratorní toxicity koagulace pro jednu vzestupnou dávku (SAD), den 7
Časové okno: Den 7
|
Mezi laboratorní parametry patří protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální protrombinový čas (PTT) a protrombinový mezinárodní normalizovaný poměr (INR).
Prahové hodnoty pro nežádoucí účinky byly považovány za PT >= 11,1 s (před 23. prosincem 2019) nebo >= 11,6 s (po 23. prosince 2019), PTT >= 34,1 s (před 23. prosincem 2019) nebo >= NR 30,1 (před 23. prosincem 2019 nebo po něm), = 1,2.
Pokud koagulační laboratorní hodnota dosáhla prahové hodnoty pro AE na začátku, následné bezpečnostní laboratorní výsledky byly považovány za AE pouze v případě, že se stupeň závažnosti zhoršil.
|
Den 7
|
|
Počet účastníků s abnormálními laboratorními výsledky koagulační toxicity pro jednu vzestupnou dávku (SAD), 30. den
Časové okno: Den 30
|
Mezi laboratorní parametry patří protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální protrombinový čas (PTT) a protrombinový mezinárodní normalizovaný poměr (INR).
Prahové hodnoty pro nežádoucí účinky byly považovány za PT >= 11,1 s (před 23. prosincem 2019) nebo >= 11,6 s (po 23. prosince 2019), PTT >= 34,1 s (před 23. prosincem 2019) nebo >= NR 30,1 (před 23. prosincem 2019 nebo po něm), = 1,2.
Pokud koagulační laboratorní hodnota dosáhla prahové hodnoty pro AE na začátku, následné bezpečnostní laboratorní výsledky byly považovány za AE pouze v případě, že se stupeň závažnosti zhoršil.
|
Den 30
|
|
Počet účastníků s abnormálními laboratorními výsledky toxicity koagulace pro vícenásobnou vzestupnou dávku (MAD)
Časové okno: Den 2 až den 45
|
Mezi laboratorní parametry patří protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální protrombinový čas (PTT) a protrombinový mezinárodní normalizovaný poměr (INR).
Prahové hodnoty pro nežádoucí účinky byly považovány za PT >= 11,1 s (před 23. prosincem 2019) nebo >= 11,6 s (po 23. prosince 2019), PTT >= 34,1 s (před 23. prosincem 2019) nebo >= NR 30,1 (před 23. prosincem 2019 nebo po něm), = 1,2.
Pokud koagulační laboratorní hodnota dosáhla prahové hodnoty pro AE na začátku, následné bezpečnostní laboratorní výsledky byly považovány za AE pouze v případě, že se stupeň závažnosti zhoršil.
|
Den 2 až den 45
|
|
Počet účastníků s abnormálními výsledky laboratorní analýzy moči pro jednu vzestupnou dávku (SAD), den 2
Časové okno: Den 2
|
Mezi laboratorní parametry patří bílkoviny, glukóza a skrytá krev.
Prahové hodnoty pro nežádoucí účinky byly považovány za protein >= 1+, glukóza >= 1+ a skrytá krev >= 5 (před 23. prosincem 2019) nebo >= 3 (23. prosince 2019 nebo po něm).
Pokud laboratorní hodnota analýzy moči dosáhla prahové hodnoty pro AE na začátku, byly následné laboratorní výsledky bezpečnosti považovány za AE pouze v případě, že došlo ke zhoršení závažnosti.
|
Den 2
|
|
Počet účastníků s abnormálními laboratorními výsledky toxicity moči pro jednu vzestupnou dávku (SAD), den 7
Časové okno: Den 7
|
Mezi laboratorní parametry patří bílkoviny, glukóza a skrytá krev.
Prahové hodnoty pro nežádoucí účinky byly považovány za protein >= 1+, glukóza >= 1+ a skrytá krev >= 5 (před 23. prosincem 2019) nebo >= 3 (23. prosince 2019 nebo po něm).
Pokud laboratorní hodnota analýzy moči dosáhla prahové hodnoty pro AE na začátku, byly následné laboratorní výsledky bezpečnosti považovány za AE pouze v případě, že došlo ke zhoršení závažnosti.
|
Den 7
|
|
Počet účastníků s abnormálními výsledky laboratorní analýzy moči pro jednu vzestupnou dávku (SAD), 30. den
Časové okno: Den 30
|
Mezi laboratorní parametry patří bílkoviny, glukóza a skrytá krev.
Prahové hodnoty pro nežádoucí účinky byly považovány za protein >= 1+, glukóza >= 1+ a skrytá krev >= 5 (před 23. prosincem 2019) nebo >= 3 (23. prosince 2019 nebo po něm).
Pokud laboratorní hodnota analýzy moči dosáhla prahové hodnoty pro AE na začátku, byly následné laboratorní výsledky bezpečnosti považovány za AE pouze v případě, že došlo ke zhoršení závažnosti.
|
Den 30
|
|
Počet účastníků s abnormálními výsledky laboratorní analýzy moči pro vícenásobnou vzestupnou dávku (MAD)
Časové okno: Den 2 až den 45
|
Každý subjekt se započítává pouze jednou za stupeň toxicity pro nejhorší zaznamenanou závažnost.
Mezi laboratorní parametry patří bílkoviny, glukóza a skrytá krev.
Prahové hodnoty pro nežádoucí účinky byly považovány za protein >= 1+, glukóza >= 1+ a skrytá krev >= 5 (před 23. prosincem 2019) nebo >= 3 (23. prosince 2019 nebo po něm).
Pokud laboratorní hodnota analýzy moči dosáhla prahové hodnoty pro AE na začátku, byly následné laboratorní výsledky bezpečnosti považovány za AE pouze v případě, že došlo ke zhoršení závažnosti.
|
Den 2 až den 45
|
|
Počet účastníků s abnormálními výsledky toxicity EKG pro jednu vzestupnou dávku (SAD), den 1
Časové okno: Den 1
|
Každý subjekt se započítává pouze jednou za stupeň toxicity pro nejhorší zaznamenanou závažnost.
Parametry EKG zahrnují interval PR a interval QTcF.
Prahové hodnoty pro nežádoucí účinky byly považovány za PR interval >= 0,21 s, AV blokáda II. stupně II. stupně nebo komorová pauza > 3 s a interval QTcF >= 450 ms nebo >= 30 ms nad výchozí hodnotou.
Pokud hodnota EKG dosáhla prahové hodnoty pro AE na začátku, následné výsledky bezpečnostního EKG byly považovány za AE pouze v případě, že se stupeň závažnosti zhoršil.
|
Den 1
|
|
Počet účastníků s abnormálními výsledky toxicity EKG pro jednu vzestupnou dávku (SAD), den 7
Časové okno: Den 7
|
Každý subjekt se započítává pouze jednou za stupeň toxicity pro nejhorší zaznamenanou závažnost.
Parametry EKG zahrnují interval PR a interval QTcF.
Prahové hodnoty pro nežádoucí účinky byly považovány za PR interval >= 0,21 s, AV blokáda II. stupně II. stupně nebo komorová pauza > 3 s a interval QTcF >= 450 ms nebo >= 30 ms nad výchozí hodnotou.
Pokud hodnota EKG dosáhla prahové hodnoty pro AE na začátku, následné výsledky bezpečnostního EKG byly považovány za AE pouze v případě, že se stupeň závažnosti zhoršil.
|
Den 7
|
|
Počet účastníků s abnormálními výsledky toxicity EKG pro jednu vzestupnou dávku (SAD), 30. den
Časové okno: Den 30
|
Každý subjekt se započítává pouze jednou za stupeň toxicity pro nejhorší zaznamenanou závažnost.
Parametry EKG zahrnují interval PR a interval QTcF.
Prahové hodnoty pro nežádoucí účinky byly považovány za PR interval >= 0,21 s, AV blokáda II. stupně II. stupně nebo komorová pauza > 3 s a interval QTcF >= 450 ms nebo >= 30 ms nad výchozí hodnotou.
Pokud hodnota EKG dosáhla prahové hodnoty pro AE na začátku, následné výsledky bezpečnostního EKG byly považovány za AE pouze v případě, že se stupeň závažnosti zhoršil.
|
Den 30
|
|
Počet účastníků s abnormálními výsledky toxicity EKG pro vícenásobné vzestupné dávky (MAD)
Časové okno: Den 1 až den 45
|
Tato tabulka obsahuje maximální závažnost zaznamenanou ve všech časových bodech po výchozím stavu.
Parametry EKG zahrnují interval PR a interval QTcF.
Prahové hodnoty pro nežádoucí účinky byly považovány za PR interval >= 0,21 s, AV blokáda II. stupně II. stupně nebo komorová pauza > 3 s a interval QTcF >= 450 ms nebo >= 30 ms nad výchozí hodnotou.
Pokud hodnota EKG dosáhla prahové hodnoty pro AE na začátku, následné výsledky bezpečnostního EKG byly považovány za AE pouze v případě, že se stupeň závažnosti zhoršil.
|
Den 1 až den 45
|
|
Počet účastníků s abnormálními fyzickými zkouškami pro jednu vzestupnou dávku (SAD), 1. den
Časové okno: Den 1
|
Fyzikální vyšetření zahrnuje celkový vzhled; hlava, oči, nos a hrdlo; krk; hrudník a plíce; kardiovaskulární systém, břicho, muskuloskeletální systém, lymfatické uzliny, končetiny/kůže a neurologický systém.
|
Den 1
|
|
Počet účastníků s abnormálními fyzickými vyšetřeními pro jednu vzestupnou dávku (SAD), 2. den
Časové okno: Den 2
|
Fyzikální vyšetření zahrnuje celkový vzhled; hlava, oči, nos a hrdlo; krk; hrudník a plíce; kardiovaskulární systém, břicho, muskuloskeletální systém, lymfatické uzliny, končetiny/kůže a neurologický systém.
|
Den 2
|
|
Počet účastníků s abnormálními fyzickými zkouškami pro jednu vzestupnou dávku (SAD), 4. den
Časové okno: Den 4
|
Fyzikální vyšetření zahrnuje celkový vzhled; hlava, oči, nos a hrdlo; krk; hrudník a plíce; kardiovaskulární systém, břicho, muskuloskeletální systém, lymfatické uzliny, končetiny/kůže a neurologický systém.
|
Den 4
|
|
Počet účastníků s abnormálními fyzickými zkouškami pro jednu vzestupnou dávku (SAD), 7. den
Časové okno: Den 7
|
Fyzikální vyšetření zahrnuje celkový vzhled; hlava, oči, nos a hrdlo; krk; hrudník a plíce; kardiovaskulární systém, břicho, muskuloskeletální systém, lymfatické uzliny, končetiny/kůže a neurologický systém.
|
Den 7
|
|
Počet účastníků s abnormálními fyzickými zkouškami pro jednu vzestupnou dávku (SAD), 30. den
Časové okno: Den 30
|
Fyzikální vyšetření zahrnuje celkový vzhled; hlava, oči, nos a hrdlo; krk; hrudník a plíce; kardiovaskulární systém, břicho, muskuloskeletální systém, lymfatické uzliny, končetiny/kůže a neurologický systém.
|
Den 30
|
|
Počet účastníků s abnormálními fyzickými zkouškami pro vícenásobnou vzestupnou dávku (MAD)
Časové okno: Den 1 až den 45
|
Fyzikální vyšetření zahrnuje celkový vzhled; hlava, oči, nos a hrdlo; krk; hrudník a plíce; kardiovaskulární systém, břicho, muskuloskeletální systém, lymfatické uzliny, končetiny/kůže a neurologický systém.
|
Den 1 až den 45
|
|
Počet účastníků s abnormálními vitálními znaky pro jednu vzestupnou dávku (SAD), 1. den, 15 minut po dávce
Časové okno: Den 1, 15 minut po dávce
|
Každý subjekt se započítává pouze jednou za stupeň toxicity pro nejhorší zaznamenanou závažnost.
Mezi parametry vitálních funkcí patří systolický krevní tlak (BP), diastolický krevní tlak, srdeční frekvence, dechová frekvence a teplota.
Za prahové hodnoty pro abnormální vitální funkce byly považovány systolický TK >= 141 mmHg nebo <= 89 mmHg, diastolický TK >= 91 mmHg, srdeční frekvence <= 54 tepů za minutu (výchozí hodnota >= 60 tepů za minutu) nebo <=50 (výchozí hodnota < 60 tepů za minutu). nebo >= 101 tepů/min, dechová frekvence >= 23 dechů za minutu a teplota >= 38,0 stupňů Celsia.
Pokud výsledek vitálních funkcí dosáhl prahové hodnoty pro AE na začátku, následné výsledky vitálních funkcí byly považovány za AE pouze v případě, že se stupeň závažnosti zhoršil.
|
Den 1, 15 minut po dávce
|
|
Počet účastníků s abnormálními vitálními znaky pro jednu vzestupnou dávku (SAD), den 1, 1 hodinu po dávce
Časové okno: Den 1, 1 hodinu po dávce
|
Každý subjekt se započítává pouze jednou za stupeň toxicity pro nejhorší zaznamenanou závažnost.
Mezi parametry vitálních funkcí patří systolický krevní tlak (BP), diastolický krevní tlak, srdeční frekvence, dechová frekvence a teplota.
Za prahové hodnoty pro abnormální vitální funkce byly považovány systolický TK >= 141 mmHg nebo <= 89 mmHg, diastolický TK >= 91 mmHg, srdeční frekvence <= 54 tepů za minutu (výchozí hodnota >= 60 tepů za minutu) nebo <=50 (výchozí hodnota < 60 tepů za minutu). nebo >= 101 tepů/min, dechová frekvence >= 23 dechů za minutu a teplota >= 38,0 stupňů Celsia.
Pokud výsledek vitálních funkcí dosáhl prahové hodnoty pro AE na začátku, následné výsledky vitálních funkcí byly považovány za AE pouze v případě, že se stupeň závažnosti zhoršil.
|
Den 1, 1 hodinu po dávce
|
|
Počet účastníků s abnormálními vitálními znaky pro jednu vzestupnou dávku (SAD), den 1, 2 hodiny po dávce
Časové okno: Den 1, 2 hodiny po dávce
|
Každý subjekt se započítává pouze jednou za stupeň toxicity pro nejhorší zaznamenanou závažnost.
Mezi parametry vitálních funkcí patří systolický krevní tlak (BP), diastolický krevní tlak, srdeční frekvence, dechová frekvence a teplota.
Za prahové hodnoty pro abnormální vitální funkce byly považovány systolický TK >= 141 mmHg nebo <= 89 mmHg, diastolický TK >= 91 mmHg, srdeční frekvence <= 54 tepů za minutu (výchozí hodnota >= 60 tepů za minutu) nebo <=50 (výchozí hodnota < 60 tepů za minutu). nebo >= 101 tepů/min, dechová frekvence >= 23 dechů za minutu a teplota >= 38,0 stupňů Celsia.
Pokud výsledek vitálních funkcí dosáhl prahové hodnoty pro AE na začátku, následné výsledky vitálních funkcí byly považovány za AE pouze v případě, že se stupeň závažnosti zhoršil.
|
Den 1, 2 hodiny po dávce
|
|
Počet účastníků s abnormálními vitálními funkcemi pro jednu vzestupnou dávku (SAD), den 2
Časové okno: Den 2
|
Každý subjekt se započítává pouze jednou za stupeň toxicity pro nejhorší zaznamenanou závažnost.
Mezi parametry vitálních funkcí patří systolický krevní tlak (BP), diastolický krevní tlak, srdeční frekvence, dechová frekvence a teplota.
Za prahové hodnoty pro abnormální vitální funkce byly považovány systolický TK >= 141 mmHg nebo <= 89 mmHg, diastolický TK >= 91 mmHg, srdeční frekvence <= 54 tepů za minutu (výchozí hodnota >= 60 tepů za minutu) nebo <=50 (výchozí hodnota < 60 tepů za minutu). nebo >= 101 tepů/min, dechová frekvence >= 23 dechů za minutu a teplota >= 38,0 stupňů Celsia.
Pokud výsledek vitálních funkcí dosáhl prahové hodnoty pro AE na začátku, následné výsledky vitálních funkcí byly považovány za AE pouze v případě, že se stupeň závažnosti zhoršil.
|
Den 2
|
|
Počet účastníků s abnormálními vitálními funkcemi pro jednu vzestupnou dávku (SAD), 4. den
Časové okno: Den 4
|
Každý subjekt se započítává pouze jednou za stupeň toxicity pro nejhorší zaznamenanou závažnost.
Mezi parametry vitálních funkcí patří systolický krevní tlak (BP), diastolický krevní tlak, srdeční frekvence, dechová frekvence a teplota.
Za prahové hodnoty pro abnormální vitální funkce byly považovány systolický TK >= 141 mmHg nebo <= 89 mmHg, diastolický TK >= 91 mmHg, srdeční frekvence <= 54 tepů za minutu (výchozí hodnota >= 60 tepů za minutu) nebo <=50 (výchozí hodnota < 60 tepů za minutu). nebo >= 101 tepů/min, dechová frekvence >= 23 dechů za minutu a teplota >= 38,0 stupňů Celsia.
Pokud výsledek vitálních funkcí dosáhl prahové hodnoty pro AE na začátku, následné výsledky vitálních funkcí byly považovány za AE pouze v případě, že se stupeň závažnosti zhoršil.
|
Den 4
|
|
Počet účastníků s abnormálními vitálními funkcemi pro jednu vzestupnou dávku (SAD), 7. den
Časové okno: Den 7
|
Každý subjekt se započítává pouze jednou za stupeň toxicity pro nejhorší zaznamenanou závažnost.
Mezi parametry vitálních funkcí patří systolický krevní tlak (BP), diastolický krevní tlak, srdeční frekvence, dechová frekvence a teplota.
Za prahové hodnoty pro abnormální vitální funkce byly považovány systolický TK >= 141 mmHg nebo <= 89 mmHg, diastolický TK >= 91 mmHg, srdeční frekvence <= 54 tepů za minutu (výchozí hodnota >= 60 tepů za minutu) nebo <=50 (výchozí hodnota < 60 tepů za minutu). nebo >= 101 tepů/min, dechová frekvence >= 23 dechů za minutu a teplota >= 38,0 stupňů Celsia.
Pokud výsledek vitálních funkcí dosáhl prahové hodnoty pro AE na začátku, následné výsledky vitálních funkcí byly považovány za AE pouze v případě, že se stupeň závažnosti zhoršil.
|
Den 7
|
|
Počet účastníků s abnormálními životními funkcemi pro jednu vzestupnou dávku (SAD), 14. den
Časové okno: Den 14
|
Každý subjekt se započítává pouze jednou za stupeň toxicity pro nejhorší zaznamenanou závažnost.
Mezi parametry vitálních funkcí patří systolický krevní tlak (BP), diastolický krevní tlak, srdeční frekvence, dechová frekvence a teplota.
Za prahové hodnoty pro abnormální vitální funkce byly považovány systolický TK >= 141 mmHg nebo <= 89 mmHg, diastolický TK >= 91 mmHg, srdeční frekvence <= 54 tepů za minutu (výchozí hodnota >= 60 tepů za minutu) nebo <=50 (výchozí hodnota < 60 tepů za minutu). nebo >= 101 tepů/min, dechová frekvence >= 23 dechů za minutu a teplota >= 38,0 stupňů Celsia.
Pokud výsledek vitálních funkcí dosáhl prahové hodnoty pro AE na začátku, následné výsledky vitálních funkcí byly považovány za AE pouze v případě, že se stupeň závažnosti zhoršil.
|
Den 14
|
|
Počet účastníků s abnormálními vitálními funkcemi pro jednu vzestupnou dávku (SAD), 30. den
Časové okno: Den 30
|
Každý subjekt se započítává pouze jednou za stupeň toxicity pro nejhorší zaznamenanou závažnost.
Mezi parametry vitálních funkcí patří systolický krevní tlak (BP), diastolický krevní tlak, srdeční frekvence, dechová frekvence a teplota.
Za prahové hodnoty pro abnormální vitální funkce byly považovány systolický TK >= 141 mmHg nebo <= 89 mmHg, diastolický TK >= 91 mmHg, srdeční frekvence <= 54 tepů za minutu (výchozí hodnota >= 60 tepů za minutu) nebo <=50 (výchozí hodnota < 60 tepů za minutu). nebo >= 101 tepů/min, dechová frekvence >= 23 dechů za minutu a teplota >= 38,0 stupňů Celsia.
Pokud výsledek vitálních funkcí dosáhl prahové hodnoty pro AE na začátku, následné výsledky vitálních funkcí byly považovány za AE pouze v případě, že se stupeň závažnosti zhoršil.
|
Den 30
|
|
Počet účastníků s abnormálními vitálními funkcemi pro vícenásobnou vzestupnou dávku (MAD)
Časové okno: Den 1 až den 45
|
Každý subjekt se započítává pouze jednou za stupeň toxicity pro nejhorší zaznamenanou závažnost.
Mezi parametry vitálních funkcí patří systolický krevní tlak (BP), diastolický krevní tlak, srdeční frekvence, dechová frekvence a teplota.
Za prahové hodnoty pro abnormální vitální funkce byly považovány systolický TK >= 141 mmHg nebo <= 89 mmHg, diastolický TK >= 91 mmHg, srdeční frekvence <= 54 tepů za minutu (výchozí hodnota >= 60 tepů za minutu) nebo <=50 (výchozí hodnota < 60 tepů za minutu). nebo >= 101 tepů/min, dechová frekvence >= 23 dechů za minutu a teplota >= 38,0 stupňů Celsia.
Pokud výsledek vitálních funkcí dosáhl prahové hodnoty pro AE na začátku, následné výsledky vitálních funkcí byly považovány za AE pouze v případě, že se stupeň závažnosti zhoršil.
|
Den 1 až den 45
|
|
Počet účastníků s nevyžádanými nežádoucími účinky (AE) pro jednu vzestupnou dávku (SAD)
Časové okno: Den 1 až den 30.
|
Počet účastníků s AE je shrnut podle tříd orgánových systémů MedDRA (SOC) a závažnosti.
Pokud byl stav přítomen při screeningu, nebyl považován za AE, pokud se jeho závažnost nezhoršila.
|
Den 1 až den 30.
|
|
Počet účastníků s nevyžádanými nežádoucími příhodami (AE) pro vícenásobnou vzestupnou dávku (MAD)
Časové okno: Den 1 až den 45
|
Počet účastníků s AE je shrnut podle tříd orgánových systémů MedDRA (SOC).
Každý subjekt byl započítán jednou za SOC.
Pokud byl stav přítomen při screeningu, nebyl považován za AE, pokud se jeho závažnost nezhoršila.
|
Den 1 až den 45
|
|
Počet nevyžádaných nežádoucích příhod hlášených pro jednu vzestupnou dávku (SAD)
Časové okno: Den 1 až den 30.
|
Celkový počet hlášených nevyžádaných AE příhod shrnutých podle MedDRA třídy orgánových systémů (SOC).
Pokud byl stav přítomen při screeningu, nebyl považován za AE, pokud se jeho závažnost nezhoršila.
|
Den 1 až den 30.
|
|
Počet nevyžádaných nežádoucích příhod hlášených pro vícenásobnou vzestupnou dávku (MAD)
Časové okno: Den 1 až den 45
|
Celkový počet hlášených nevyžádaných AE příhod shrnutých podle MedDRA třídy orgánových systémů (SOC).
Pokud byl stav přítomen při screeningu, nebyl považován za AE, pokud se jeho závažnost nezhoršila.
|
Den 1 až den 45
|
|
Počet účastníků s alespoň jedním závažným nežádoucím účinkem (SAE) pro jednu vzestupnou dávku (SAD)
Časové okno: Den 1 až den 30
|
Počet účastníků, kteří nahlásili alespoň jednu SAE.
SAE zahrnují jakoukoli AE, která měla za následek smrt, život ohrožující událost, hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významnou neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce nebo vrozenou anomálii/vrozenou vadu .
|
Den 1 až den 30
|
|
Počet účastníků s alespoň jedním závažným nežádoucím účinkem (SAE) pro vícenásobnou vzestupnou dávku (MAD)
Časové okno: Den 1 až den 45
|
Počet účastníků, kteří nahlásili alespoň jednu SAE.
SAE zahrnují jakoukoli AE, která měla za následek smrt, život ohrožující událost, hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významnou neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce nebo vrozenou anomálii/vrozenou vadu .
|
Den 1 až den 45
|
|
Počet účastníků s vyžádanými symptomy lokální reaktogenity pro jednu vzestupnou dávku (SAD)
Časové okno: Den 1 až den 30
|
Počet účastníků, kteří zažili vyžádanou lokální reaktogenitu (hodnocení místa vpichu), shrnutý podle symptomu.
Mezi specifické požadované události patří bolest, citlivost, pruritus, ekchymóza, erytém, indurace, uzlík, vřed, zhojená a jizva.
Prahové hodnoty pro stupně měření vyžádaných událostí lokální reaktogenity byly považovány za ekchymózu >= 25 mm, erytém >=25 mm, induraci >=25 mm, uzlík >=25 mm, vřed >=1 mm.
U funkčních stupňů vyvolaných lokálních reaktogenit byl práh citlivosti považován za nepohodlí pouze na dotek nebo horší.
U ekchymózy, erytému, indurace, uzliny nebo vředu byly prahové hodnoty funkčního stupně interference s denní aktivitou nebo horší, nebo jakékoli měření nad 1 mm.
|
Den 1 až den 30
|
|
Počet účastníků s vyžádanými symptomy lokální reaktogenity pro vícenásobnou vzestupnou dávku (MAD)
Časové okno: Den 1 až den 45
|
Počet účastníků, kteří zažili vyžádanou lokální reaktogenitu (hodnocení místa vpichu), shrnutý podle symptomu.
Mezi specifické požadované události patří bolest, citlivost, pruritus, ekchymóza, erytém, indurace, uzlík, vřed, zhojená a jizva.
Prahové hodnoty pro stupně měření vyžádaných událostí lokální reaktogenity byly považovány za ekchymózu >= 25 mm, erytém >=25 mm, induraci >=25 mm, uzlík >=25 mm, vřed >=1 mm.
U funkčních stupňů vyvolaných lokálních reaktogenit byl práh citlivosti považován za nepohodlí pouze na dotek nebo horší.
U ekchymózy, erytému, indurace, uzliny nebo vředu byly prahové hodnoty funkčního stupně interference s denní aktivitou nebo horší, nebo jakékoli měření nad 1 mm.
|
Den 1 až den 45
|
|
Koncentrace rezafunginu v plazmě, SAD 10 mg dávka Skupinové koncentrace rezafunginu ve vzorcích plazmy
Časové okno: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h a 696 h po dávce
|
Průměr a směrodatná odchylka koncentrací rezafunginu v plazmě od skupiny s dávkou 10 mg SAD podle nominálního časového bodu (0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h , 96 h, 144 h, 312 h, 696 h (po dávce)).
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h a 696 h po dávce
|
|
PK parametr (Cmax) rezafunginu v plazmě, SAD 10 mg dávková skupina
Časové okno: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h a 696 h po dávce
|
Průměr a směrodatná odchylka (SD) farmakokinetického parametru Cmax (ng/ml) odhadnuté z údajů o plazmatické koncentraci rezafunginu v čase.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h a 696 h po dávce
|
|
PK parametry Rezafunginu (Tmax a t 1/2) v plazmě, SAD 10 mg dávková skupina
Časové okno: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h a 696 h po dávce
|
Průměr a směrodatná odchylka (SD) PK parametrů Tmax (h) a t 1/2 (h) byly odhadnuty z dat koncentrace rezafunginu v plazmě-čas pomocí nekompartmentové analýzy Phoenix WinNonlin s následujícími kritérii akceptace Lambda Z: rsq_adjusted ( upravená r na druhou) >= 0,90, rozpětí >= 3,0 poločasy a zahrnuje alespoň 3 časové body po tmax.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h a 696 h po dávce
|
|
PK parametry Rezafunginu (AUC 0-last a AUC 0-inf ) v plazmě, SAD 10 mg dávková skupina
Časové okno: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h a 696 h po dávce
|
Průměr a směrodatná odchylka (SD) AUC 0-last (h*ng/ml) a AUC 0-inf (h*ng/ml) PK parametrů byly odhadnuty z dat koncentrace rezafunginu v plazmě-čas pomocí Phoenix WinNonlin Non-compartmental Analýza s následujícími kritérii akceptace Lambda Z: rsq_adjusted (upraveno r na druhou) >= 0,90, rozpětí >= 3,0 poločasy a zahrnuje alespoň 3 časové body po tmax.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h a 696 h po dávce
|
|
PK parametr Rezafunginu (Lambda z) v plazmě, SAD 10 mg dávková skupina
Časové okno: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h a 696 h po dávce
|
Průměr a směrodatná odchylka (SD) parametru PK lambda z (1/h) byla odhadnuta z dat koncentrace rezafunginu v plazmě v čase pomocí nekompartmentové analýzy Phoenix WinNonlin s následujícími kritérii akceptace Lambda Z: rsq_adjusted (upravené r na druhou) > = 0,90, rozpětí >= 3,0 poločasy a zahrnuje alespoň 3 časové body po tmax.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h a 696 h po dávce
|
|
Rezafungin PK parametr (CL/F) v plazmě, SAD 10 mg dávková skupina
Časové okno: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h a 696 h po dávce
|
Střední hodnota a standardní odchylka (SD) parametru CL/F (L/h) PK byla odhadnuta z dat koncentrace rezafunginu v plazmě-čas pomocí nekompartmentové analýzy Phoenix WinNonlin s následujícími kritérii akceptace Lambda Z: rsq_adjusted (upravené r na druhou) >= 0,90, rozpětí >= 3,0 poločasy a zahrnuje alespoň 3 časové body po tmax.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h a 696 h po dávce
|
|
PK parametr Rezafunginu (Vz/F) v plazmě, SAD 10 mg dávková skupina
Časové okno: 0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h a 696 h po dávce
|
Průměr a směrodatná odchylka (SD) parametru Vz/F (L) PK byla odhadnuta z dat koncentrace rezafunginu v plazmě-čas pomocí nekompartmentové analýzy Phoenix WinNonlin s následujícími kritérii akceptace Lambda Z: rsq_upraveno (upraveno r na druhou) >= 0,90, rozpětí >= 3,0 poločasy a zahrnuje alespoň 3 časové body po tmax.
|
0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 96 h, 144 h, 312 h a 696 h po dávce
|
|
Koncentrace rezafunginu ve vzorcích plazmy, vícenásobná vzestupná dávka (MAD)
Časové okno: Den 1 až den 45
|
Průměr a směrodatná odchylka koncentrací rezafunginu v plazmě od skupiny s dávkou 10 mg SAD podle nominálního časového bodu (0 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h a 12 h ve dnech 1 a 15 24 hodin po dávce ve dnech 2 a 16, 48 hodin po dávce ve dnech 3 a 17; 1 hodinu a 4 hodiny po dávce 8. den; 72 hodin po dávce ve dnech 4, 11 a 18 96 hodin po dávce ve dnech 5, 12 a 19; ve 120 hodinách po dávce ve dnech 6, 13 a 20; ve 144 hodinách po dávce ve dnech 7, 14 a 21; ve dnech 30 a 45 po dávce)
|
Den 1 až den 45
|
|
PK parametry Rezafunginu v plazmě, vícenásobná vzestupná dávka (MAD)
Časové okno: Den 1 až den 45
|
Průměr a směrodatná odchylka (SD) PK parametrů odhadnutých z časových údajů o plazmatické koncentraci rezafunginu.
PK parametry zahrnují Cmax (ng/nL), Tmax (h), AUC 0-last (h*ng/ml), AUC 0-inf (h*ng/ml), lambda z (1/h), t 1/ 2 (h), CL/F (L/h), Vz/F (L).
|
Den 1 až den 45
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biologická dostupnost (BA) Rezafunginu v BA kohortách
Časové okno: Den 1 až den 52
|
BA se vypočítá jako poměr plochy pod křivkou (AUC) pro subkutánní (SC) injekci k AUC pro intravenózní (IV) infuzi, kde AUC je hodnocena hladinami Rezafunginu v plazmě.
Plazmatický rezafungin stanovený metodami LC-MS/MS.
|
Den 1 až den 52
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. prosince 2019
Primární dokončení (Aktuální)
11. května 2020
Dokončení studie (Aktuální)
11. května 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. září 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. října 2019
První zveřejněno (Aktuální)
7. října 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. července 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. června 2021
Naposledy ověřeno
18. června 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 17-0088
- HHSN272201500007I
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Plísňové infekce
-
Jianfeng XieNáborCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionČína
-
Assiut UniversityZatím nenabírámeCLABSI - Central Line Associated Bloodstream Infection | Periferně zavedený centrální katétr | Pupeční žilní katétr
-
Helsinki University Central HospitalUniversity of Turku; Oulu University Hospital; Kuopio University Hospital; Tampere... a další spolupracovníciNáborHysterektomie | Antibiotika | Infection Post Op | ProfylaktickýFinsko
-
Fundacion Clinic per a la Recerca BiomédicaDokončenoProtheses infectionŠpanělsko
-
Duke UniversityDokončenoCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Spojené státy
-
Catholic University of the Sacred HeartDokončenoCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)
-
Sinocelltech Ltd.NáborHPV Infection Vaccine Safety SCT1000Čína
-
University of MalayaTeleflexDokončenoCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionMalajsie
-
Burdenko Neurosurgery InstituteDokončenoHyperglykémie | Kraniotomie | Infection Post OpItálie, Ruská Federace
-
Princess Maxima Center for Pediatric OncologyUMC Utrecht; Dutch Cancer SocietyNáborCentral Line-associated Bloodstream Infection (CLABSI)Holandsko