Veiligheid en farmacokinetiek van Rezafungin
25 juni 2021 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Een fase 1, driedelig, gerandomiseerd, dubbelblind, enkelvoudig en meervoudig subcutaan dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van rezafungin bij gezonde volwassen proefpersonen te bepalen
Dit is een fase 1, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie in drie delen.
Een onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis (SAD) in zes cohorten die een enkelvoudige subcutane (SC) dosis van 1, 10, 30, 60, 100 of 200 mg rezafungin kregen; een studie met meerdere oplopende doses (MAD) in vier cohorten die 30 mg x 3 doses, 60 mg x 3 doses, 100 mg x 3 doses of 200 mg x 3 doses rezafungin SC kregen met een doseringsfrequentie van eenmaal per 7 dagen; en een cross-over biobeschikbaarheidsonderzoek (BA) van twee perioden waarin 100 mg rezafungin werd toegediend.
De cross-over BA-studie over twee perioden zal ongeblindeerd worden beoordeeld in twee sequenties (10 proefpersonen, 100 mg of maximaal getolereerde dosis (MTD) van rezafungin in deel 1); 5 proefpersonen krijgen een SC-injectie met rezafungin in periode 1, gevolgd door een intraveneuze (IV) infusie van rezafungin in periode 2, en 5 proefpersonen krijgen een IV-infusie met rezafungin in periode 1, gevolgd door een SC-injectie met rezafungin in periode 2. Elk SAD- (behalve cohort 1) en MAD-cohort zal 8 proefpersonen bevatten (6 proefpersonen krijgen een subcutane injectie met rezafungin en 2 proefpersonen krijgen een placebo).
Elk SAD (behalve cohort 1) en MAD-cohort zal worden uitgevoerd met sentinel-dosering.
SAD-cohort 1 zal bestaan uit 4 proefpersonen (3:1 rezafungin tot placebo) zonder sentinel-dosering.
Delen 2 en 3 van het onderzoek zullen alleen worden uitgevoerd na beoordeling door de FDA voor veiligheidsgegevens en farmacokinetische gegevens van alle proefpersonen die deelnemen aan deel 1; Deel 3 kan parallel worden uitgevoerd met het eerste cohort (cohort 7) van deel 2. Individuen in de SAD-cohorten zullen ongeveer 58 dagen deelnemen, inclusief maximaal 28 dagen voor screening en 30 dagen voor dosering en follow-up (FU) .
Individuen in de MAD-cohorten zullen ongeveer 73 dagen deelnemen, inclusief maximaal 28 dagen voor screening en 45 dagen voor dosering en FU.
Individuen in de BA-cohorten zullen ongeveer 80 dagen deelnemen, inclusief maximaal 28 dagen voor screening en 52 dagen voor dosering en FU.
Het onderzoek zal ongeveer 30 maanden duren.
De primaire doelstellingen zijn het bepalen van de: 1) veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige oplopende SC-doses (SAD) van rezafungin; 2) veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere oplopende SC-doses (MAD) van rezafungin; en 3) farmacokinetisch (PK) profiel in plasma van rezafungin bij gezonde volwassen proefpersonen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie in drie delen.
Een onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis (SAD) in zes cohorten die een enkelvoudige subcutane (SC) dosis van 1, 10, 30, 60, 100 of 200 mg rezafungin kregen; een studie met meerdere oplopende doses (MAD) in vier cohorten die 30 mg x 3 doses, 60 mg x 3 doses, 100 mg x 3 doses of 200 mg x 3 doses rezafungin SC kregen met een doseringsfrequentie van eenmaal per 7 dagen; en een cross-over biobeschikbaarheidsonderzoek (BA) van twee perioden waarin 100 mg rezafungin werd toegediend.
De cross-over BA-studie over twee perioden zal ongeblindeerd worden beoordeeld in twee sequenties (10 proefpersonen, 100 mg of maximaal getolereerde dosis (MTD) van rezafungin in deel 1); 5 proefpersonen krijgen een SC-injectie met rezafungin in periode 1, gevolgd door een intraveneuze (IV) infusie van rezafungin in periode 2, en 5 proefpersonen krijgen een IV-infusie met rezafungin in periode 1, gevolgd door een SC-injectie met rezafungin in periode 2. Elk SAD- (behalve cohort 1) en MAD-cohort zal 8 proefpersonen bevatten (6 proefpersonen krijgen een subcutane injectie met rezafungin en 2 proefpersonen krijgen een placebo).
Elk SAD (behalve cohort 1) en MAD-cohort zal worden uitgevoerd met sentinel-dosering.
SAD-cohort 1 zal bestaan uit 4 proefpersonen (3:1 rezafungin tot placebo) zonder sentinel-dosering.
Delen 2 en 3 van het onderzoek zullen alleen worden uitgevoerd na beoordeling door de FDA voor veiligheidsgegevens en farmacokinetische gegevens van alle proefpersonen die deelnemen aan deel 1; Deel 3 kan parallel worden uitgevoerd met het eerste cohort (cohort 7) van deel 2. Individuen in de SAD-cohorten zullen ongeveer 58 dagen deelnemen, inclusief maximaal 28 dagen voor screening en 30 dagen voor dosering en follow-up (FU) .
Individuen in de MAD-cohorten zullen ongeveer 73 dagen deelnemen, inclusief maximaal 28 dagen voor screening en 45 dagen voor dosering en FU.
Individuen in de BA-cohorten zullen ongeveer 80 dagen deelnemen, inclusief maximaal 28 dagen voor screening en 52 dagen voor dosering en FU.
Het onderzoek zal ongeveer 30 maanden duren.
De primaire doelstellingen zijn het bepalen van de: 1) veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige oplopende SC-doses (SAD) van rezafungin; 2) veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere oplopende SC-doses (MAD) van rezafungin; en 3) farmacokinetisch (PK) profiel in plasma van rezafungin bij gezonde volwassen proefpersonen.
Het secundaire doel is het evalueren van de BA van rezafungin bij toediening via SC-injectie ten opzichte van IV-infusie bij gezonde volwassen proefpersonen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
14
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78209-1015
- ICON Early Phase Services Clinical Research Unit
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 41 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van 18 tot en met 45 jaar.
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven voor het gebruik van beschermde gezondheidsinformatie.
- Bereid en in staat om te voldoen aan protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen (inclusief opsluiting in de Clinical Research Unit) en zal het onderzoek waarschijnlijk voltooien zoals gepland.
- Mannen moeten een vasectomie ondergaan of ermee instemmen om barrière-anticonceptie (condoom met zaaddodend middel) te gebruiken vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 18 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Mannen moeten ermee instemmen af te zien van spermadonatie vanaf de eerste dosis onderzoeksproduct (IP) tot ten minste 18 weken na de laatste dosis IP.
Vrouwen komen in aanmerking als ze niet zwanger kunnen worden* of als ze een zeer effectieve** anticonceptiemethode gebruiken gedurende 30 dagen vóór de toediening en gedurende minimaal 30 dagen na de toediening.
*Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als: premenopauzaal met documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie (d.w.z. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie (maar niet alleen afbinden van de eileiders); of postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen en met follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveaus > / = 40 mIE/ml bij screening.
**Een zeer effectieve anticonceptiemethode is, gedefinieerd door < 1 procent faalpercentage dat niet wordt beïnvloed door therapietrouw door de gebruiker, inclusief chirurgische sterilisatie en langwerkende omkeerbare anticonceptie (LARC). LARC is er in drie vormen: progestageenafgevende subdermale implantaten (Nexplanon en Implanon [Merck]); koperen intra-uteriene apparaten (IUD) (ParaGard [Teva]); en levonorgestrel-afgevende spiraaltjes (Mirena [Bayer], Skyla [Bayer] en Liletta [Allergan/Medicines360]. Proefpersonen moeten een van deze drie methoden gebruiken.
Proefpersoon verkeert in goede gezondheid zoals beoordeeld door de Onderzoeker*,**.
Een goede gezondheid wordt gedefinieerd door de afwezigheid van een medische aandoening beschreven in de uitsluitingscriteria bij een persoon die een medische geschiedenis ondergaat, met een normaal volledig lichamelijk onderzoek inclusief rustende vitale functies, en screeningveiligheidslaboratoriumtests.
- Als de proefpersoon een actieve, aanhoudende medische aandoening heeft, kan de aandoening niet voldoen aan een van de volgende criteria: 1) voor het eerst gediagnosticeerd binnen 3 maanden na inschrijving; 2) verslechtert in termen van klinisch resultaat in de afgelopen 6 maanden; of 3) medicatie nodig heeft die een risico kan vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de beoordeling van bijwerkingen aanzienlijk kan belemmeren als ze aan het onderzoek deelnemen.
- Proefpersonen met een body mass index (BMI) (gewicht in kg gedeeld door lengte in m, kwadraat) tussen 18,5 en/of 35,0 kg/m^2, inclusief, en een minimumgewicht van 50 kg.
- Proefpersonen moeten vanaf de screening tot aan de voltooiing van de proef op elk moment afzien van zware lichamelijke activiteit die spierpijn of letsel kan veroorzaken, inclusief contactsporten.
Proefpersonen moeten afzien van vrij verkrijgbare en voorgeschreven medicijnen* en voedingssupplementen binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tot na het laatste onderzoeksbezoek.
*Met uitzondering van hormonale anticonceptiva, paracetamol of ibuprofen.
- Proefpersoon heeft voldoende veneuze toegang voor bloedafname.
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van enige overgevoeligheid of allergische reactie op echinocandinen of hulpstoffen (mannitol, polysorbaat 80, histidine) van de preparaten rezafungin voor injectie en rezafungin voor infusie.
Proefpersonen die zich presenteren met een klinisch significante aandoening*.
*Proefpersonen met een van de volgende aandoeningen mogen niet in het onderzoek worden opgenomen: klinisch significante oncologische, infectieuze, cardiovasculaire, pulmonaire, hepatische, gastro-intestinale, hematologische, metabolische, endocriene, neurologische, immunologische, nier-, psychiatrische of andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veilige deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zou verhinderen of zou voorkomen dat de proefpersoon aan de onderzoeksvereisten voldoet.
- Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker een aanzienlijke invloed kan hebben op de opname, distributie of eliminatie van geneesmiddelen.
- Symptomen van acute ziekte of chronische ziekte binnen 14 dagen na de eerste dosering.
- Positieve screening op oppervlakte-antigeen van het hepatitis B-virus, antilichaam tegen het hepatitis C-virus of antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
Proefpersonen met klinische laboratoriumwaarden buiten de plaatsreferentiebereiken* voorafgaand aan de eerste dosering.
*Klinische laboratoriumwaarden buiten de referentiebereiken van de locatie, indien door de onderzoeker van de locatie als klinisch niet-significant beschouwd, zijn acceptabel als de ernst van graad 1 niet wordt overschreden. Eén herhaling van laboratoriumtesten is toegestaan om deze bepaling tijdens de screening te maken.
- Abnormale elektrocardiogrammen (ECG's).
Vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd die zwanger* is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode of ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
* Een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens het screeningsbezoek of op een ander gespecificeerd tijdstip voorafgaand aan de dosis van het onderzoeksproduct.
- Alle voorgeschreven medicijnen ontvangen (behalve hormonale anticonceptiva) binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Zonder recept verkrijgbare medicijnen, vitamines, kruiden- of voedingssupplementen* hebben ontvangen binnen 14 dagen na de eerste dosering, tenzij voorafgaande toestemming is verleend door zowel de onderzoeker als de sponsor.
* Uitgesloten van deze lijst is intermitterend gebruik van paracetamol in doses van < / = 2 g/dag of ibuprofen < / = 1200 mg/dag. Alleen paracetamol wordt echter geaccepteerd om AE's voor pijn te behandelen (dwz. hoofdpijn) tijdens verblijf in de kliniek.
Actueel roker- of tabaksgebruik* binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening of terwijl een proefpersoon aan het onderzoek deelneemt.
* Tabaksgebruik omvat vapen, het roken van tabak, het gebruik van snuif- en pruimtabak en andere nicotine of nicotinebevattende producten
Geschiedenis van ongeoorloofd/illegaal drugsgebruik voorafgaand aan dosering of terwijl een proefpersoon is ingeschreven in de studie* of een probleem met alcohol- of middelenmisbruik meldt** binnen 6 maanden na dosering.
*Bij de screening en bij opname in de Clinical Research Unit (CRU) wordt een urinedrugstest uitgevoerd. Drugsscreening omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden, fencyclidine en benzodiazepines.
**Inclusief vapen van non-nicotine producten.
Geconsumeerde voedingsmiddelen of dranken die alcohol of xanthines/cafeïne bevatten*,**:
*Alcohol: < / = 48 uur vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tot ontslag.
**Xanthines/cafeïne: < / = 24 uur vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tot ontslag.
- Levende of gedode vaccins of immunoglobulinen ontvangen binnen 14 dagen na toediening.
- Bloed of bloedproducten gedoneerd of aanzienlijk bloedverlies ervaren binnen 60 dagen na toediening.
- Binnen 14 dagen na toediening een bloedtransfusie gekregen.
Eerdere deelname aan dit onderzoek, een ander onderzoek met rezafungin of een onderzoek* binnen 28 dagen na toediening. Plannen om deel te nemen aan een andere klinische proef**.
*Inclusief onderzoeken met een studie-interventie zoals een medicijn, biologisch middel of apparaat.
**Inclusief proeven die op enig moment tijdens de onderzoeksperiode de veiligheidsbeoordeling van het onderzoeksproduct zouden kunnen verstoren.
- De PI vindt dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BA1
100 mg (1 injectie van 1,0 ml) of maximaal getolereerde dosis (MTD) bepaald in SAD van Rezafungin subcutaan toegediend in de buik op Dag 1, en 100 mg (250 ml) of MTD van Rezafungin toegediend via intraveneuze infusie op Dag 22 in een open label manier.
n=5.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, is een steriel vloeibaar product dat wordt geleverd in injectieflacons met een enkele dosis die 1,0 ml extraheerbaar volume bevatten.
Het actieve farmaceutische ingrediënt is rezafunginacetaat, een in water oplosbaar amorf acetaatzout.
Het inactieve ingrediënt is mannitol.
Rezafungin, 200 mg/injectieflacon, is een steriel product dat wordt geleverd als een wit tot lichtgeel gelyofiliseerd poeder in glazen injectieflacons voor eenmalig gebruik voor reconstitutie met steriel water voor injectie, United States Pharmacopeia (USP).
Het gereconstitueerde product wordt verdund in 0,9% natriumchloride-injectie, USP voor IV-infusie.
Het actieve farmaceutische ingrediënt is rezafunginacetaat, een in water oplosbaar amorf acetaatzout.
De inactieve ingrediënten omvatten hulpstoffen van mannitol, polysorbaat 80 en histidine.
|
|
Experimenteel: BA2
100 mg (250 ml) of maximaal getolereerde dosis (MTD) bepaald in SAD van Rezafungin toegediend via intraveneuze infusie op Dag 1, en 100 mg (1 injectie van 1,0 ml) of MTD van Rezafungin subcutaan toegediend in de buik op Dag 22 in een open label manier.
n=5.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, is een steriel vloeibaar product dat wordt geleverd in injectieflacons met een enkele dosis die 1,0 ml extraheerbaar volume bevatten.
Het actieve farmaceutische ingrediënt is rezafunginacetaat, een in water oplosbaar amorf acetaatzout.
Het inactieve ingrediënt is mannitol.
Rezafungin, 200 mg/injectieflacon, is een steriel product dat wordt geleverd als een wit tot lichtgeel gelyofiliseerd poeder in glazen injectieflacons voor eenmalig gebruik voor reconstitutie met steriel water voor injectie, United States Pharmacopeia (USP).
Het gereconstitueerde product wordt verdund in 0,9% natriumchloride-injectie, USP voor IV-infusie.
Het actieve farmaceutische ingrediënt is rezafunginacetaat, een in water oplosbaar amorf acetaatzout.
De inactieve ingrediënten omvatten hulpstoffen van mannitol, polysorbaat 80 en histidine.
|
|
Experimenteel: MAD1
30 mg (1 injectie van 0,3 ml) Rezafungin subcutaan toegediend in de buik in drie doses, n=6 (1 sentinel, 5 non-sentinel), of overeenkomende placebo, n=2 (1 sentinel, 1 non-sentinel), op dag 1, 8 en 15 op een dubbelblinde manier.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, is een steriel vloeibaar product dat wordt geleverd in injectieflacons met een enkele dosis die 1,0 ml extraheerbaar volume bevatten.
Het actieve farmaceutische ingrediënt is rezafunginacetaat, een in water oplosbaar amorf acetaatzout.
Het inactieve ingrediënt is mannitol.
Rezafungin, 200 mg/injectieflacon, is een steriel product dat wordt geleverd als een wit tot lichtgeel gelyofiliseerd poeder in glazen injectieflacons voor eenmalig gebruik voor reconstitutie met steriel water voor injectie, United States Pharmacopeia (USP).
Het gereconstitueerde product wordt verdund in 0,9% natriumchloride-injectie, USP voor IV-infusie.
Het actieve farmaceutische ingrediënt is rezafunginacetaat, een in water oplosbaar amorf acetaatzout.
De inactieve ingrediënten omvatten hulpstoffen van mannitol, polysorbaat 80 en histidine.
5% dextrose-injectie, USP, een steriele, niet-pyrogene oplossing van dextrose in water voor injectie.
De oplossing heeft een osmolariteit van 252 mOsmol/L, wat enigszins hypotoon is.
Deze oplossing bevat geen bacteriostaat, antimicrobieel middel of toegevoegde buffer.
|
|
Experimenteel: MAD2
60 mg (1 injectie van 0,6 ml) Rezafungin subcutaan toegediend in de buik in drie doses, n=6 (1 sentinel, 5 non-sentinel), of overeenkomende placebo, n=2 (1 sentinel, 1 non-sentinel), op dag 1, 8 en 15 op een dubbelblinde manier.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, is een steriel vloeibaar product dat wordt geleverd in injectieflacons met een enkele dosis die 1,0 ml extraheerbaar volume bevatten.
Het actieve farmaceutische ingrediënt is rezafunginacetaat, een in water oplosbaar amorf acetaatzout.
Het inactieve ingrediënt is mannitol.
Rezafungin, 200 mg/injectieflacon, is een steriel product dat wordt geleverd als een wit tot lichtgeel gelyofiliseerd poeder in glazen injectieflacons voor eenmalig gebruik voor reconstitutie met steriel water voor injectie, United States Pharmacopeia (USP).
Het gereconstitueerde product wordt verdund in 0,9% natriumchloride-injectie, USP voor IV-infusie.
Het actieve farmaceutische ingrediënt is rezafunginacetaat, een in water oplosbaar amorf acetaatzout.
De inactieve ingrediënten omvatten hulpstoffen van mannitol, polysorbaat 80 en histidine.
5% dextrose-injectie, USP, een steriele, niet-pyrogene oplossing van dextrose in water voor injectie.
De oplossing heeft een osmolariteit van 252 mOsmol/L, wat enigszins hypotoon is.
Deze oplossing bevat geen bacteriostaat, antimicrobieel middel of toegevoegde buffer.
|
|
Experimenteel: MAD3
100 mg (1 injectie van 1,0 ml) Rezafungin subcutaan toegediend in afwisselende buikkwadranten in drie doses, n=6 (1 sentinel, 5 niet-sentinel), of overeenkomende placebo, n=2 (1 sentinel, 1 niet-sentinel) , op dag 1, 8 en 15 op een dubbelblinde manier.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, is een steriel vloeibaar product dat wordt geleverd in injectieflacons met een enkele dosis die 1,0 ml extraheerbaar volume bevatten.
Het actieve farmaceutische ingrediënt is rezafunginacetaat, een in water oplosbaar amorf acetaatzout.
Het inactieve ingrediënt is mannitol.
Rezafungin, 200 mg/injectieflacon, is een steriel product dat wordt geleverd als een wit tot lichtgeel gelyofiliseerd poeder in glazen injectieflacons voor eenmalig gebruik voor reconstitutie met steriel water voor injectie, United States Pharmacopeia (USP).
Het gereconstitueerde product wordt verdund in 0,9% natriumchloride-injectie, USP voor IV-infusie.
Het actieve farmaceutische ingrediënt is rezafunginacetaat, een in water oplosbaar amorf acetaatzout.
De inactieve ingrediënten omvatten hulpstoffen van mannitol, polysorbaat 80 en histidine.
5% dextrose-injectie, USP, een steriele, niet-pyrogene oplossing van dextrose in water voor injectie.
De oplossing heeft een osmolariteit van 252 mOsmol/L, wat enigszins hypotoon is.
Deze oplossing bevat geen bacteriostaat, antimicrobieel middel of toegevoegde buffer.
|
|
Experimenteel: MAD4
200 mg (2 injecties van 1,0 ml) Rezafungin subcutaan toegediend in afwisselende buikkwadranten in drie doses, n=6 (1 sentinel, 5 niet-sentinel), of overeenkomende placebo, n=2 (1 sentinel, 1 niet-sentinel) , op dag 1, 8 en 15 op een dubbelblinde manier.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, is een steriel vloeibaar product dat wordt geleverd in injectieflacons met een enkele dosis die 1,0 ml extraheerbaar volume bevatten.
Het actieve farmaceutische ingrediënt is rezafunginacetaat, een in water oplosbaar amorf acetaatzout.
Het inactieve ingrediënt is mannitol.
Rezafungin, 200 mg/injectieflacon, is een steriel product dat wordt geleverd als een wit tot lichtgeel gelyofiliseerd poeder in glazen injectieflacons voor eenmalig gebruik voor reconstitutie met steriel water voor injectie, United States Pharmacopeia (USP).
Het gereconstitueerde product wordt verdund in 0,9% natriumchloride-injectie, USP voor IV-infusie.
Het actieve farmaceutische ingrediënt is rezafunginacetaat, een in water oplosbaar amorf acetaatzout.
De inactieve ingrediënten omvatten hulpstoffen van mannitol, polysorbaat 80 en histidine.
5% dextrose-injectie, USP, een steriele, niet-pyrogene oplossing van dextrose in water voor injectie.
De oplossing heeft een osmolariteit van 252 mOsmol/L, wat enigszins hypotoon is.
Deze oplossing bevat geen bacteriostaat, antimicrobieel middel of toegevoegde buffer.
|
|
Experimenteel: SAD1
1 mg (1 injectie van 0,1 ml 1:10 verdund in 5% dextrose-injectie, USP) Rezafungin subcutaan toegediend in de buik als een enkele dosis, n=3 (geen sentinel-dosering), of overeenkomende placebo, n=1 (geen sentinel-dosering), op dag 1 op een dubbelblinde manier.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, is een steriel vloeibaar product dat wordt geleverd in injectieflacons met een enkele dosis die 1,0 ml extraheerbaar volume bevatten.
Het actieve farmaceutische ingrediënt is rezafunginacetaat, een in water oplosbaar amorf acetaatzout.
Het inactieve ingrediënt is mannitol.
Rezafungin, 200 mg/injectieflacon, is een steriel product dat wordt geleverd als een wit tot lichtgeel gelyofiliseerd poeder in glazen injectieflacons voor eenmalig gebruik voor reconstitutie met steriel water voor injectie, United States Pharmacopeia (USP).
Het gereconstitueerde product wordt verdund in 0,9% natriumchloride-injectie, USP voor IV-infusie.
Het actieve farmaceutische ingrediënt is rezafunginacetaat, een in water oplosbaar amorf acetaatzout.
De inactieve ingrediënten omvatten hulpstoffen van mannitol, polysorbaat 80 en histidine.
5% dextrose-injectie, USP, een steriele, niet-pyrogene oplossing van dextrose in water voor injectie.
De oplossing heeft een osmolariteit van 252 mOsmol/L, wat enigszins hypotoon is.
Deze oplossing bevat geen bacteriostaat, antimicrobieel middel of toegevoegde buffer.
|
|
Experimenteel: SAD2
10 mg (1 injectie van 0,1 ml) Rezafungin subcutaan toegediend in de buik als een enkele dosis, n=6 (1 sentinel, 5 non-sentinel), of overeenkomende placebo, n=2 (1 sentinel, 1 non-sentinel) , op dag 1 op een dubbelblinde manier.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, is een steriel vloeibaar product dat wordt geleverd in injectieflacons met een enkele dosis die 1,0 ml extraheerbaar volume bevatten.
Het actieve farmaceutische ingrediënt is rezafunginacetaat, een in water oplosbaar amorf acetaatzout.
Het inactieve ingrediënt is mannitol.
Rezafungin, 200 mg/injectieflacon, is een steriel product dat wordt geleverd als een wit tot lichtgeel gelyofiliseerd poeder in glazen injectieflacons voor eenmalig gebruik voor reconstitutie met steriel water voor injectie, United States Pharmacopeia (USP).
Het gereconstitueerde product wordt verdund in 0,9% natriumchloride-injectie, USP voor IV-infusie.
Het actieve farmaceutische ingrediënt is rezafunginacetaat, een in water oplosbaar amorf acetaatzout.
De inactieve ingrediënten omvatten hulpstoffen van mannitol, polysorbaat 80 en histidine.
5% dextrose-injectie, USP, een steriele, niet-pyrogene oplossing van dextrose in water voor injectie.
De oplossing heeft een osmolariteit van 252 mOsmol/L, wat enigszins hypotoon is.
Deze oplossing bevat geen bacteriostaat, antimicrobieel middel of toegevoegde buffer.
|
|
Experimenteel: SAD3
30 mg (1 injectie van 0,3 ml) Rezafungin subcutaan toegediend in de buik als een enkele dosis, n=6 (1 sentinel, 5 non-sentinel), of overeenkomende placebo, n=2 (1 sentinel, 1 non-sentinel) , op dag 1 op een dubbelblinde manier.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, is een steriel vloeibaar product dat wordt geleverd in injectieflacons met een enkele dosis die 1,0 ml extraheerbaar volume bevatten.
Het actieve farmaceutische ingrediënt is rezafunginacetaat, een in water oplosbaar amorf acetaatzout.
Het inactieve ingrediënt is mannitol.
Rezafungin, 200 mg/injectieflacon, is een steriel product dat wordt geleverd als een wit tot lichtgeel gelyofiliseerd poeder in glazen injectieflacons voor eenmalig gebruik voor reconstitutie met steriel water voor injectie, United States Pharmacopeia (USP).
Het gereconstitueerde product wordt verdund in 0,9% natriumchloride-injectie, USP voor IV-infusie.
Het actieve farmaceutische ingrediënt is rezafunginacetaat, een in water oplosbaar amorf acetaatzout.
De inactieve ingrediënten omvatten hulpstoffen van mannitol, polysorbaat 80 en histidine.
5% dextrose-injectie, USP, een steriele, niet-pyrogene oplossing van dextrose in water voor injectie.
De oplossing heeft een osmolariteit van 252 mOsmol/L, wat enigszins hypotoon is.
Deze oplossing bevat geen bacteriostaat, antimicrobieel middel of toegevoegde buffer.
|
|
Experimenteel: SAD4
60 mg (1 injectie van 0,6 ml) Rezafungin subcutaan toegediend in de buik als een enkele dosis, n=6 (1 sentinel, 5 non-sentinel), of overeenkomende placebo, n=2 (1 sentinel, 1 non-sentinel) , op dag 1 op een dubbelblinde manier.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, is een steriel vloeibaar product dat wordt geleverd in injectieflacons met een enkele dosis die 1,0 ml extraheerbaar volume bevatten.
Het actieve farmaceutische ingrediënt is rezafunginacetaat, een in water oplosbaar amorf acetaatzout.
Het inactieve ingrediënt is mannitol.
Rezafungin, 200 mg/injectieflacon, is een steriel product dat wordt geleverd als een wit tot lichtgeel gelyofiliseerd poeder in glazen injectieflacons voor eenmalig gebruik voor reconstitutie met steriel water voor injectie, United States Pharmacopeia (USP).
Het gereconstitueerde product wordt verdund in 0,9% natriumchloride-injectie, USP voor IV-infusie.
Het actieve farmaceutische ingrediënt is rezafunginacetaat, een in water oplosbaar amorf acetaatzout.
De inactieve ingrediënten omvatten hulpstoffen van mannitol, polysorbaat 80 en histidine.
5% dextrose-injectie, USP, een steriele, niet-pyrogene oplossing van dextrose in water voor injectie.
De oplossing heeft een osmolariteit van 252 mOsmol/L, wat enigszins hypotoon is.
Deze oplossing bevat geen bacteriostaat, antimicrobieel middel of toegevoegde buffer.
|
|
Experimenteel: SAD5
100 mg (1 injectie van 1,0 ml) Rezafungin subcutaan toegediend in afwisselende buikkwadranten als een enkele dosis, n=6 (1 sentinel, 5 niet-sentinel), of overeenkomende placebo, n=2 (1 sentinel, 1 niet-sentinel ), op dag 1 op een dubbelblinde manier.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, is een steriel vloeibaar product dat wordt geleverd in injectieflacons met een enkele dosis die 1,0 ml extraheerbaar volume bevatten.
Het actieve farmaceutische ingrediënt is rezafunginacetaat, een in water oplosbaar amorf acetaatzout.
Het inactieve ingrediënt is mannitol.
Rezafungin, 200 mg/injectieflacon, is een steriel product dat wordt geleverd als een wit tot lichtgeel gelyofiliseerd poeder in glazen injectieflacons voor eenmalig gebruik voor reconstitutie met steriel water voor injectie, United States Pharmacopeia (USP).
Het gereconstitueerde product wordt verdund in 0,9% natriumchloride-injectie, USP voor IV-infusie.
Het actieve farmaceutische ingrediënt is rezafunginacetaat, een in water oplosbaar amorf acetaatzout.
De inactieve ingrediënten omvatten hulpstoffen van mannitol, polysorbaat 80 en histidine.
5% dextrose-injectie, USP, een steriele, niet-pyrogene oplossing van dextrose in water voor injectie.
De oplossing heeft een osmolariteit van 252 mOsmol/L, wat enigszins hypotoon is.
Deze oplossing bevat geen bacteriostaat, antimicrobieel middel of toegevoegde buffer.
|
|
Experimenteel: SAD6
200 mg (2 injecties van 1,0 ml) Rezafungin subcutaan toegediend in afwisselende buikkwadranten als een enkele dosis, n=6 (1 sentinel, 5 niet-sentinel), of overeenkomende placebo, n=2 (1 sentinel, 1 niet-sentinel ), op dag 1 op een dubbelblinde manier.
|
Rezafungin, 100 mg/ml, is een steriel vloeibaar product dat wordt geleverd in injectieflacons met een enkele dosis die 1,0 ml extraheerbaar volume bevatten.
Het actieve farmaceutische ingrediënt is rezafunginacetaat, een in water oplosbaar amorf acetaatzout.
Het inactieve ingrediënt is mannitol.
Rezafungin, 200 mg/injectieflacon, is een steriel product dat wordt geleverd als een wit tot lichtgeel gelyofiliseerd poeder in glazen injectieflacons voor eenmalig gebruik voor reconstitutie met steriel water voor injectie, United States Pharmacopeia (USP).
Het gereconstitueerde product wordt verdund in 0,9% natriumchloride-injectie, USP voor IV-infusie.
Het actieve farmaceutische ingrediënt is rezafunginacetaat, een in water oplosbaar amorf acetaatzout.
De inactieve ingrediënten omvatten hulpstoffen van mannitol, polysorbaat 80 en histidine.
5% dextrose-injectie, USP, een steriele, niet-pyrogene oplossing van dextrose in water voor injectie.
De oplossing heeft een osmolariteit van 252 mOsmol/L, wat enigszins hypotoon is.
Deze oplossing bevat geen bacteriostaat, antimicrobieel middel of toegevoegde buffer.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met abnormale chemie Laboratoriumtoxiciteitsresultaten voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD) op dag 2
Tijdsspanne: Dag 2
|
Laboratoriumparameters en bijbehorende drempels omvatten albumine <=3,4 g/dL, glucose <= 69 mg/dL of >=106 mg/dL, bloedureumstikstof (BUN) >= 21 mg/dL, kalium >=5,2 mEq/L of <=3,4 mEq/L, calcium < 8,7 mg/dL of >=10,3 mg/dL, natrium <=132 mEq/L of >=144 mEq/L, totaal eiwit <=5,9 g/dL, creatinine >=1,3 mg /dL (mannelijk) of >= 1,0 mg/dL (vrouwelijk), creatinefosfokinase >= 309 E/L, fosfor <=2,4 mg/dL, alkalische fosfatase >= 131 IE/L (mannelijk) of >= 106 IE/ L (vrouwelijk), aspartaataminotransferase >= 40 E/L (mannelijk) of >= 32 E/L (vrouwelijk), alanineaminotransferase >=41 E/L (mannelijk) of >= 33 E/L (vrouwelijk), en totaal bilirubine >=106 mg/dL.
Als een klinisch-chemische laboratoriumwaarde de drempelwaarde voor een AE bij aanvang voldeed, werden de daaropvolgende resultaten van het veiligheidslaboratorium alleen als een AE beschouwd als de beoordeling in ernst verslechterde.
|
Dag 2
|
|
Aantal deelnemers met abnormale chemie Laboratoriumtoxiciteitsresultaten voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD) op dag 7
Tijdsspanne: Dag 7
|
Laboratoriumparameters en bijbehorende drempels omvatten albumine <=3,4 g/dL, glucose <= 69 mg/dL of >=106 mg/dL, bloedureumstikstof (BUN) >= 21 mg/dL, kalium >=5,2 mEq/L of <=3,4 mEq/L, calcium < 8,7 mg/dL of >=10,3 mg/dL, natrium <=132 mEq/L of >=144 mEq/L, totaal eiwit <=5,9 g/dL, creatinine >=1,3 mg /dL (mannelijk) of >= 1,0 mg/dL (vrouwelijk), creatinefosfokinase >= 309 E/L, fosfor <=2,4 mg/dL, alkalische fosfatase >= 131 IE/L (mannelijk) of >= 106 IE/ L (vrouwelijk), aspartaataminotransferase >= 40 E/L (mannelijk) of >= 32 E/L (vrouwelijk), alanineaminotransferase >=41 E/L (mannelijk) of >= 33 E/L (vrouwelijk), en totaal bilirubine >=106 mg/dL.
Als een klinisch-chemische laboratoriumwaarde de drempelwaarde voor een AE bij aanvang voldeed, werden de daaropvolgende resultaten van het veiligheidslaboratorium alleen als een AE beschouwd als de beoordeling in ernst verslechterde.
|
Dag 7
|
|
Aantal deelnemers met abnormale chemie Laboratoriumtoxiciteitsresultaten voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD) op dag 30
Tijdsspanne: Dag 30
|
Laboratoriumparameters en bijbehorende drempels omvatten albumine <=3,4 g/dL, glucose <= 69 mg/dL of >=106 mg/dL, bloedureumstikstof (BUN) >= 21 mg/dL, kalium >=5,2 mEq/L of <=3,4 mEq/L, calcium < 8,7 mg/dL of >=10,3 mg/dL, natrium <=132 mEq/L of >=144 mEq/L, totaal eiwit <=5,9 g/dL, creatinine >=1,3 mg /dL (mannelijk) of >= 1,0 mg/dL (vrouwelijk), creatinefosfokinase >= 309 E/L, fosfor <=2,4 mg/dL, alkalische fosfatase >= 131 IE/L (mannelijk) of >= 106 IE/ L (vrouwelijk), aspartaataminotransferase >= 40 E/L (mannelijk) of >= 32 E/L (vrouwelijk), alanineaminotransferase >=41 E/L (mannelijk) of >= 33 E/L (vrouwelijk), en totaal bilirubine >=106 mg/dL.
Als een klinisch-chemische laboratoriumwaarde de drempelwaarde voor een AE bij aanvang voldeed, werden de daaropvolgende resultaten van het veiligheidslaboratorium alleen als een AE beschouwd als de beoordeling in ernst verslechterde.
|
Dag 30
|
|
Aantal deelnemers met abnormale chemie Laboratoriumtoxiciteitsresultaten voor Multiple Ascending Dose (MAD)
Tijdsspanne: Dag 2 tot en met dag 45
|
Laboratoriumparameters en bijbehorende drempels omvatten albumine <=3,4 g/dL, glucose <= 69 mg/dL of >=106 mg/dL, bloedureumstikstof (BUN) >= 21 mg/dL, kalium >=5,2 mEq/L of <=3,4 mEq/L, calcium < 8,7 mg/dL of >=10,3 mg/dL, natrium <=132 mEq/L of >=144 mEq/L, totaal eiwit <=5,9 g/dL, creatinine >=1,3 mg /dL (mannelijk) of >= 1,0 mg/dL (vrouwelijk), creatinefosfokinase >= 309 E/L, fosfor <=2,4 mg/dL, alkalische fosfatase >= 131 IE/L (mannelijk) of >= 106 IE/ L (vrouwelijk), aspartaataminotransferase >= 40 E/L (mannelijk) of >= 32 E/L (vrouwelijk), alanineaminotransferase >=41 E/L (mannelijk) of >= 33 E/L (vrouwelijk), en totaal bilirubine >=106 mg/dL.
Als een klinisch-chemische laboratoriumwaarde de drempelwaarde voor een AE bij aanvang voldeed, werden de daaropvolgende resultaten van het veiligheidslaboratorium alleen als een AE beschouwd als de beoordeling in ernst verslechterde.
|
Dag 2 tot en met dag 45
|
|
Aantal deelnemers met abnormale hematologie Laboratoriumtoxiciteitsresultaten voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD) op dag 2
Tijdsspanne: Dag 2
|
Laboratoriumparameters en bijbehorende drempelwaarden voor bijwerkingen zijn onder meer hemoglobine <= 12,2 g/dl (mannelijk) of <= 10,8 g/dl (vrouwelijk), hematocriet <= 36,1% (mannelijk) of <= 32,6% (vrouwelijk), rode bloedcellen (RBC) aantal <= 4,1 x 10^6/uL (mannelijk) of <= 3,7 x 10^6/uL (vrouwelijk), aantal witte bloedcellen (WBC) >= 9.001 cellen/mm3 of <= 2.499 cellen/mm3 (Afro-Amerikaanse mannen) of >= 11.001 cellen/mm3 of <= 2.499 cellen/mm3 (Afro-Amerikaanse vrouwen) of >= 10.001 cellen/mm3 of <= 3.999 cellen/mm3 (alle andere), aantal neutrofielen <= 1.299 cellen/ mm3 (Afro-Amerikanen) of <= 1.699 cellen/mm3 (alle anderen), aantal lymfocyten <= 799 cellen/mm3, aantal monocyten >= 1001 cellen/mm3, aantal eosinofielen >= 871 cellen/mm3, aantal basofielen >= 101 cellen /mm3, en aantal bloedplaatjes <= 149 x 10^3/mm3.
Als een resultaat bij baseline voldeed aan de drempel voor een AE, werden daaropvolgende resultaten alleen als een AE beschouwd als de beoordeling in ernst verslechterde.
|
Dag 2
|
|
Aantal deelnemers met abnormale hematologie Laboratoriumtoxiciteitsresultaten voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD) op dag 7
Tijdsspanne: Dag 7
|
Laboratoriumparameters en bijbehorende drempelwaarden voor bijwerkingen zijn onder meer hemoglobine <= 12,2 g/dl (mannelijk) of <= 10,8 g/dl (vrouwelijk), hematocriet <= 36,1% (mannelijk) of <= 32,6% (vrouwelijk), rode bloedcellen (RBC) aantal <= 4,1 x 10^6/uL (mannelijk) of <= 3,7 x 10^6/uL (vrouwelijk), aantal witte bloedcellen (WBC) >= 9.001 cellen/mm3 of <= 2.499 cellen/mm3 (Afro-Amerikaanse mannen) of >= 11.001 cellen/mm3 of <= 2.499 cellen/mm3 (Afro-Amerikaanse vrouwen) of >= 10.001 cellen/mm3 of <= 3.999 cellen/mm3 (alle andere), aantal neutrofielen <= 1.299 cellen/ mm3 (Afro-Amerikanen) of <= 1.699 cellen/mm3 (alle anderen), aantal lymfocyten <= 799 cellen/mm3, aantal monocyten >= 1001 cellen/mm3, aantal eosinofielen >= 871 cellen/mm3, aantal basofielen >= 101 cellen /mm3, en aantal bloedplaatjes <= 149 x 10^3/mm3.
Als een resultaat bij baseline voldeed aan de drempel voor een AE, werden daaropvolgende resultaten alleen als een AE beschouwd als de beoordeling in ernst verslechterde.
|
Dag 7
|
|
Aantal deelnemers met abnormale hematologie Laboratoriumtoxiciteitsresultaten voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD) op dag 30
Tijdsspanne: Dag 30
|
Laboratoriumparameters en bijbehorende drempelwaarden voor bijwerkingen zijn onder meer hemoglobine <= 12,2 g/dl (mannelijk) of <= 10,8 g/dl (vrouwelijk), hematocriet <= 36,1% (mannelijk) of <= 32,6% (vrouwelijk), rode bloedcellen (RBC) aantal <= 4,1 x 10^6/uL (mannelijk) of <= 3,7 x 10^6/uL (vrouwelijk), aantal witte bloedcellen (WBC) >= 9.001 cellen/mm3 of <= 2.499 cellen/mm3 (Afro-Amerikaanse mannen) of >= 11.001 cellen/mm3 of <= 2.499 cellen/mm3 (Afro-Amerikaanse vrouwen) of >= 10.001 cellen/mm3 of <= 3.999 cellen/mm3 (alle andere), aantal neutrofielen <= 1.299 cellen/ mm3 (Afro-Amerikanen) of <= 1.699 cellen/mm3 (alle anderen), aantal lymfocyten <= 799 cellen/mm3, aantal monocyten >= 1001 cellen/mm3, aantal eosinofielen >= 871 cellen/mm3, aantal basofielen >= 101 cellen /mm3, en aantal bloedplaatjes <= 149 x 10^3/mm3.
Als een resultaat bij baseline voldeed aan de drempel voor een AE, werden daaropvolgende resultaten alleen als een AE beschouwd als de beoordeling in ernst verslechterde.
|
Dag 30
|
|
Aantal deelnemers met abnormale hematologie Laboratoriumtoxiciteitsresultaten voor Multiple Ascending Dose (MAD)
Tijdsspanne: Dag 2 tot en met dag 45
|
Laboratoriumparameters en bijbehorende drempelwaarden voor bijwerkingen zijn onder meer hemoglobine <= 12,2 g/dl (mannelijk) of <= 10,8 g/dl (vrouwelijk), hematocriet <= 36,1% (mannelijk) of <= 32,6% (vrouwelijk), rode bloedcellen (RBC) aantal <= 4,1 x 10^6/uL (mannelijk) of <= 3,7 x 10^6/uL (vrouwelijk), aantal witte bloedcellen (WBC) >= 9.001 cellen/mm3 of <= 2.499 cellen/mm3 (Afro-Amerikaanse mannen) of >= 11.001 cellen/mm3 of <= 2.499 cellen/mm3 (Afro-Amerikaanse vrouwen) of >= 10.001 cellen/mm3 of <= 3.999 cellen/mm3 (alle andere), aantal neutrofielen <= 1.299 cellen/ mm3 (Afro-Amerikanen) of <= 1.699 cellen/mm3 (alle anderen), aantal lymfocyten <= 799 cellen/mm3, aantal monocyten >= 1001 cellen/mm3, aantal eosinofielen >= 871 cellen/mm3, aantal basofielen >= 101 cellen /mm3, en aantal bloedplaatjes <= 149 x 10^3/mm3.
Als een resultaat bij baseline voldeed aan de drempel voor een AE, werden daaropvolgende resultaten alleen als een AE beschouwd als de beoordeling in ernst verslechterde.
|
Dag 2 tot en met dag 45
|
|
Aantal deelnemers met abnormale stolling Laboratoriumtoxiciteitsresultaten voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD), dag 2
Tijdsspanne: Dag 2
|
Laboratoriumparameters omvatten protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële protrombinetijd (PTT) en protrombine internationale genormaliseerde ratio (INR).
Drempelwaarden voor bijwerkingen werden beschouwd als PT >= 11,1 s (vóór 23DEC2019) of >= 11,6 s (op of na 23DEC2019), PTT >= 34,1 s (vóór 23DEC2019) of >= 30,1 (op of na 23DEC2019), INR > = 1.2.
Als een stollingslaboratoriumwaarde bij aanvang de drempelwaarde voor een AE voldeed, werden de daaropvolgende resultaten van het veiligheidslaboratorium alleen als een AE beschouwd als de gradatie in ernst verslechterde.
|
Dag 2
|
|
Aantal deelnemers met abnormale stolling Laboratoriumtoxiciteitsresultaten voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD), dag 7
Tijdsspanne: Dag 7
|
Laboratoriumparameters omvatten protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële protrombinetijd (PTT) en protrombine internationale genormaliseerde ratio (INR).
Drempelwaarden voor bijwerkingen werden beschouwd als PT >= 11,1 s (vóór 23DEC2019) of >= 11,6 s (op of na 23DEC2019), PTT >= 34,1 s (vóór 23DEC2019) of >= 30,1 (op of na 23DEC2019), INR > = 1.2.
Als een stollingslaboratoriumwaarde bij aanvang de drempelwaarde voor een AE voldeed, werden de daaropvolgende resultaten van het veiligheidslaboratorium alleen als een AE beschouwd als de gradatie in ernst verslechterde.
|
Dag 7
|
|
Aantal deelnemers met abnormale stolling Laboratoriumtoxiciteitsresultaten voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD), dag 30
Tijdsspanne: Dag 30
|
Laboratoriumparameters omvatten protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële protrombinetijd (PTT) en protrombine internationale genormaliseerde ratio (INR).
Drempelwaarden voor bijwerkingen werden beschouwd als PT >= 11,1 s (vóór 23DEC2019) of >= 11,6 s (op of na 23DEC2019), PTT >= 34,1 s (vóór 23DEC2019) of >= 30,1 (op of na 23DEC2019), INR > = 1.2.
Als een stollingslaboratoriumwaarde bij aanvang de drempelwaarde voor een AE voldeed, werden de daaropvolgende resultaten van het veiligheidslaboratorium alleen als een AE beschouwd als de gradatie in ernst verslechterde.
|
Dag 30
|
|
Aantal deelnemers met abnormale stolling Laboratoriumtoxiciteitsresultaten voor meervoudige oplopende doses (MAD)
Tijdsspanne: Dag 2 tot en met dag 45
|
Laboratoriumparameters omvatten protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële protrombinetijd (PTT) en protrombine internationale genormaliseerde ratio (INR).
Drempelwaarden voor bijwerkingen werden beschouwd als PT >= 11,1 s (vóór 23DEC2019) of >= 11,6 s (op of na 23DEC2019), PTT >= 34,1 s (vóór 23DEC2019) of >= 30,1 (op of na 23DEC2019), INR > = 1.2.
Als een stollingslaboratoriumwaarde bij aanvang de drempelwaarde voor een AE voldeed, werden de daaropvolgende resultaten van het veiligheidslaboratorium alleen als een AE beschouwd als de gradatie in ernst verslechterde.
|
Dag 2 tot en met dag 45
|
|
Aantal deelnemers met abnormale urineanalyse Laboratoriumtoxiciteitsresultaten voor enkele oplopende dosis (SAD), dag 2
Tijdsspanne: Dag 2
|
Laboratoriumparameters omvatten eiwit, glucose en occult bloed.
Drempels voor bijwerkingen werden beschouwd als eiwit >= 1+, glucose >= 1+ en occult bloed >= 5 (vóór 23DEC2019) of >=3 (op of na 23DEC2019).
Als de laboratoriumwaarde van een urineonderzoek de drempelwaarde voor een AE bij aanvang voldeed, werden de daaropvolgende resultaten van het veiligheidslaboratorium alleen als een AE beschouwd als de beoordeling in ernst verslechterde.
|
Dag 2
|
|
Aantal deelnemers met abnormale urineanalyse Laboratoriumtoxiciteitsresultaten voor enkele oplopende dosis (SAD), dag 7
Tijdsspanne: Dag 7
|
Laboratoriumparameters omvatten eiwit, glucose en occult bloed.
Drempels voor bijwerkingen werden beschouwd als eiwit >= 1+, glucose >= 1+ en occult bloed >= 5 (vóór 23DEC2019) of >=3 (op of na 23DEC2019).
Als de laboratoriumwaarde van een urineonderzoek de drempelwaarde voor een AE bij aanvang voldeed, werden de daaropvolgende resultaten van het veiligheidslaboratorium alleen als een AE beschouwd als de beoordeling in ernst verslechterde.
|
Dag 7
|
|
Aantal deelnemers met abnormale urineanalyse Laboratoriumtoxiciteitsresultaten voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD), dag 30
Tijdsspanne: Dag 30
|
Laboratoriumparameters omvatten eiwit, glucose en occult bloed.
Drempels voor bijwerkingen werden beschouwd als eiwit >= 1+, glucose >= 1+ en occult bloed >= 5 (vóór 23DEC2019) of >=3 (op of na 23DEC2019).
Als de laboratoriumwaarde van een urineonderzoek de drempelwaarde voor een AE bij aanvang voldeed, werden de daaropvolgende resultaten van het veiligheidslaboratorium alleen als een AE beschouwd als de beoordeling in ernst verslechterde.
|
Dag 30
|
|
Aantal deelnemers met abnormale urineanalyse Laboratoriumtoxiciteitsresultaten voor Multiple Ascending Dose (MAD)
Tijdsspanne: Dag 2 tot en met dag 45
|
Elke proefpersoon wordt slechts één keer per toxiciteitsgraad geteld voor de ergste geregistreerde ernst.
Laboratoriumparameters omvatten eiwit, glucose en occult bloed.
Drempels voor bijwerkingen werden beschouwd als eiwit >= 1+, glucose >= 1+ en occult bloed >= 5 (vóór 23DEC2019) of >=3 (op of na 23DEC2019).
Als de laboratoriumwaarde van een urineonderzoek de drempelwaarde voor een AE bij aanvang voldeed, werden de daaropvolgende resultaten van het veiligheidslaboratorium alleen als een AE beschouwd als de beoordeling in ernst verslechterde.
|
Dag 2 tot en met dag 45
|
|
Aantal deelnemers met abnormale ECG-toxiciteitsresultaten voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD), dag 1
Tijdsspanne: Dag 1
|
Elke proefpersoon wordt slechts één keer per toxiciteitsgraad geteld voor de ergste geregistreerde ernst.
ECG-parameters omvatten PR-interval en QTcF-interval.
Drempels voor bijwerkingen werden beschouwd als PR-interval >= 0,21 sec, een type II 2e graads AV-blok, of ventriculaire pauze >3 sec en QTcF-interval >= 450 msec of >= 30 msec boven de basislijn.
Als een ECG-waarde bij aanvang de drempel voor een AE voldeed, werden de daaropvolgende veiligheids-ECG-resultaten alleen als een AE beschouwd als de beoordeling in ernst verslechterde.
|
Dag 1
|
|
Aantal deelnemers met abnormale ECG-toxiciteitsresultaten voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD), dag 7
Tijdsspanne: Dag 7
|
Elke proefpersoon wordt slechts één keer per toxiciteitsgraad geteld voor de ergste geregistreerde ernst.
ECG-parameters omvatten PR-interval en QTcF-interval.
Drempels voor bijwerkingen werden beschouwd als PR-interval >= 0,21 sec, een type II 2e graads AV-blok, of ventriculaire pauze >3 sec en QTcF-interval >= 450 msec of >= 30 msec boven de basislijn.
Als een ECG-waarde bij aanvang de drempel voor een AE voldeed, werden de daaropvolgende veiligheids-ECG-resultaten alleen als een AE beschouwd als de beoordeling in ernst verslechterde.
|
Dag 7
|
|
Aantal deelnemers met abnormale ECG-toxiciteitsresultaten voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD), dag 30
Tijdsspanne: Dag 30
|
Elke proefpersoon wordt slechts één keer per toxiciteitsgraad geteld voor de ergste geregistreerde ernst.
ECG-parameters omvatten PR-interval en QTcF-interval.
Drempels voor bijwerkingen werden beschouwd als PR-interval >= 0,21 sec, een type II 2e graads AV-blok, of ventriculaire pauze >3 sec en QTcF-interval >= 450 msec of >= 30 msec boven de basislijn.
Als een ECG-waarde bij aanvang de drempel voor een AE voldeed, werden de daaropvolgende veiligheids-ECG-resultaten alleen als een AE beschouwd als de beoordeling in ernst verslechterde.
|
Dag 30
|
|
Aantal deelnemers met abnormale ECG-toxiciteitsresultaten voor meerdere oplopende doses (MAD)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 45
|
Deze tabel bevat de maximale ernst die is ervaren op alle tijdspunten na de basislijn.
ECG-parameters omvatten PR-interval en QTcF-interval.
Drempels voor bijwerkingen werden beschouwd als PR-interval >= 0,21 sec, een type II 2e graads AV-blok, of ventriculaire pauze >3 sec en QTcF-interval >= 450 msec of >= 30 msec boven de basislijn.
Als een ECG-waarde bij aanvang de drempel voor een AE voldeed, werden de daaropvolgende veiligheids-ECG-resultaten alleen als een AE beschouwd als de beoordeling in ernst verslechterde.
|
Dag 1 tot en met dag 45
|
|
Aantal deelnemers met abnormale lichamelijke onderzoeken voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD), dag 1
Tijdsspanne: Dag 1
|
Lichamelijk onderzoek omvat algemeen voorkomen; hoofd, ogen, neus en keel; nek; borst en longen; cardiovasculair systeem, buik, bewegingsapparaat, lymfeklieren, extremiteiten/huid en neurologisch systeem.
|
Dag 1
|
|
Aantal deelnemers met abnormale lichamelijke onderzoeken voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD), dag 2
Tijdsspanne: Dag 2
|
Lichamelijk onderzoek omvat algemeen voorkomen; hoofd, ogen, neus en keel; nek; borst en longen; cardiovasculair systeem, buik, bewegingsapparaat, lymfeklieren, extremiteiten/huid en neurologisch systeem.
|
Dag 2
|
|
Aantal deelnemers met abnormale lichamelijke onderzoeken voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD), dag 4
Tijdsspanne: Dag 4
|
Lichamelijk onderzoek omvat algemeen voorkomen; hoofd, ogen, neus en keel; nek; borst en longen; cardiovasculair systeem, buik, bewegingsapparaat, lymfeklieren, extremiteiten/huid en neurologisch systeem.
|
Dag 4
|
|
Aantal deelnemers met abnormale lichamelijke onderzoeken voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD), dag 7
Tijdsspanne: Dag 7
|
Lichamelijk onderzoek omvat algemeen voorkomen; hoofd, ogen, neus en keel; nek; borst en longen; cardiovasculair systeem, buik, bewegingsapparaat, lymfeklieren, extremiteiten/huid en neurologisch systeem.
|
Dag 7
|
|
Aantal deelnemers met abnormale lichamelijke onderzoeken voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD), dag 30
Tijdsspanne: Dag 30
|
Lichamelijk onderzoek omvat algemeen voorkomen; hoofd, ogen, neus en keel; nek; borst en longen; cardiovasculair systeem, buik, bewegingsapparaat, lymfeklieren, extremiteiten/huid en neurologisch systeem.
|
Dag 30
|
|
Aantal deelnemers met abnormale lichamelijke onderzoeken voor Multiple Ascending Dose (MAD)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 45
|
Lichamelijk onderzoek omvat algemeen voorkomen; hoofd, ogen, neus en keel; nek; borst en longen; cardiovasculair systeem, buik, bewegingsapparaat, lymfeklieren, extremiteiten/huid en neurologisch systeem.
|
Dag 1 tot en met dag 45
|
|
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD), dag 1, 15 minuten na de dosis
Tijdsspanne: Dag 1, 15 minuten na de dosis
|
Elke proefpersoon wordt slechts één keer per toxiciteitsgraad geteld voor de ergste geregistreerde ernst.
Vitale parameters omvatten systolische bloeddruk (BP), diastolische bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur.
Drempelwaarden voor abnormale vitale functies werden beschouwd als systolische bloeddruk >= 141 mmHg of <= 89 mmHg, diastolische bloeddruk >= 91 mmHg, hartslag <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) of <=50 (baseline < 60 bpm) of >= 101 bpm, ademhalingsfrequentie >= 23 ademhalingen per minuut, en temperatuur >= 38,0 graden Celsius.
Als een resultaat van een levensteken de drempelwaarde voor een AE bij baseline voldeed, werden daaropvolgende resultaten van een levensteken alleen als een AE beschouwd als de beoordeling in ernst verslechterde.
|
Dag 1, 15 minuten na de dosis
|
|
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD), dag 1, 1 uur na dosis
Tijdsspanne: Dag 1, 1 uur na de dosis
|
Elke proefpersoon wordt slechts één keer per toxiciteitsgraad geteld voor de ergste geregistreerde ernst.
Vitale parameters omvatten systolische bloeddruk (BP), diastolische bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur.
Drempelwaarden voor abnormale vitale functies werden beschouwd als systolische bloeddruk >= 141 mmHg of <= 89 mmHg, diastolische bloeddruk >= 91 mmHg, hartslag <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) of <=50 (baseline < 60 bpm) of >= 101 bpm, ademhalingsfrequentie >= 23 ademhalingen per minuut, en temperatuur >= 38,0 graden Celsius.
Als een resultaat van een levensteken de drempelwaarde voor een AE bij baseline voldeed, werden daaropvolgende resultaten van een levensteken alleen als een AE beschouwd als de beoordeling in ernst verslechterde.
|
Dag 1, 1 uur na de dosis
|
|
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD), dag 1, 2 uur na de dosis
Tijdsspanne: Dag 1, 2 uur na de dosis
|
Elke proefpersoon wordt slechts één keer per toxiciteitsgraad geteld voor de ergste geregistreerde ernst.
Vitale parameters omvatten systolische bloeddruk (BP), diastolische bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur.
Drempelwaarden voor abnormale vitale functies werden beschouwd als systolische bloeddruk >= 141 mmHg of <= 89 mmHg, diastolische bloeddruk >= 91 mmHg, hartslag <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) of <=50 (baseline < 60 bpm) of >= 101 bpm, ademhalingsfrequentie >= 23 ademhalingen per minuut, en temperatuur >= 38,0 graden Celsius.
Als een resultaat van een levensteken de drempelwaarde voor een AE bij baseline voldeed, werden daaropvolgende resultaten van een levensteken alleen als een AE beschouwd als de beoordeling in ernst verslechterde.
|
Dag 1, 2 uur na de dosis
|
|
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD), dag 2
Tijdsspanne: Dag 2
|
Elke proefpersoon wordt slechts één keer per toxiciteitsgraad geteld voor de ergste geregistreerde ernst.
Vitale parameters omvatten systolische bloeddruk (BP), diastolische bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur.
Drempelwaarden voor abnormale vitale functies werden beschouwd als systolische bloeddruk >= 141 mmHg of <= 89 mmHg, diastolische bloeddruk >= 91 mmHg, hartslag <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) of <=50 (baseline < 60 bpm) of >= 101 bpm, ademhalingsfrequentie >= 23 ademhalingen per minuut, en temperatuur >= 38,0 graden Celsius.
Als een resultaat van een levensteken de drempelwaarde voor een AE bij baseline voldeed, werden daaropvolgende resultaten van een levensteken alleen als een AE beschouwd als de beoordeling in ernst verslechterde.
|
Dag 2
|
|
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD), dag 4
Tijdsspanne: Dag 4
|
Elke proefpersoon wordt slechts één keer per toxiciteitsgraad geteld voor de ergste geregistreerde ernst.
Vitale parameters omvatten systolische bloeddruk (BP), diastolische bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur.
Drempelwaarden voor abnormale vitale functies werden beschouwd als systolische bloeddruk >= 141 mmHg of <= 89 mmHg, diastolische bloeddruk >= 91 mmHg, hartslag <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) of <=50 (baseline < 60 bpm) of >= 101 bpm, ademhalingsfrequentie >= 23 ademhalingen per minuut, en temperatuur >= 38,0 graden Celsius.
Als een resultaat van een levensteken de drempelwaarde voor een AE bij baseline voldeed, werden daaropvolgende resultaten van een levensteken alleen als een AE beschouwd als de beoordeling in ernst verslechterde.
|
Dag 4
|
|
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD), dag 7
Tijdsspanne: Dag 7
|
Elke proefpersoon wordt slechts één keer per toxiciteitsgraad geteld voor de ergste geregistreerde ernst.
Vitale parameters omvatten systolische bloeddruk (BP), diastolische bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur.
Drempelwaarden voor abnormale vitale functies werden beschouwd als systolische bloeddruk >= 141 mmHg of <= 89 mmHg, diastolische bloeddruk >= 91 mmHg, hartslag <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) of <=50 (baseline < 60 bpm) of >= 101 bpm, ademhalingsfrequentie >= 23 ademhalingen per minuut, en temperatuur >= 38,0 graden Celsius.
Als een resultaat van een levensteken de drempelwaarde voor een AE bij baseline voldeed, werden daaropvolgende resultaten van een levensteken alleen als een AE beschouwd als de beoordeling in ernst verslechterde.
|
Dag 7
|
|
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD), dag 14
Tijdsspanne: Dag 14
|
Elke proefpersoon wordt slechts één keer per toxiciteitsgraad geteld voor de ergste geregistreerde ernst.
Vitale parameters omvatten systolische bloeddruk (BP), diastolische bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur.
Drempelwaarden voor abnormale vitale functies werden beschouwd als systolische bloeddruk >= 141 mmHg of <= 89 mmHg, diastolische bloeddruk >= 91 mmHg, hartslag <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) of <=50 (baseline < 60 bpm) of >= 101 bpm, ademhalingsfrequentie >= 23 ademhalingen per minuut, en temperatuur >= 38,0 graden Celsius.
Als een resultaat van een levensteken de drempelwaarde voor een AE bij baseline voldeed, werden daaropvolgende resultaten van een levensteken alleen als een AE beschouwd als de beoordeling in ernst verslechterde.
|
Dag 14
|
|
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD), dag 30
Tijdsspanne: Dag 30
|
Elke proefpersoon wordt slechts één keer per toxiciteitsgraad geteld voor de ergste geregistreerde ernst.
Vitale parameters omvatten systolische bloeddruk (BP), diastolische bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur.
Drempelwaarden voor abnormale vitale functies werden beschouwd als systolische bloeddruk >= 141 mmHg of <= 89 mmHg, diastolische bloeddruk >= 91 mmHg, hartslag <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) of <=50 (baseline < 60 bpm) of >= 101 bpm, ademhalingsfrequentie >= 23 ademhalingen per minuut, en temperatuur >= 38,0 graden Celsius.
Als een resultaat van een levensteken de drempelwaarde voor een AE bij baseline voldeed, werden daaropvolgende resultaten van een levensteken alleen als een AE beschouwd als de beoordeling in ernst verslechterde.
|
Dag 30
|
|
Aantal deelnemers met abnormale vitale functies voor Multiple Ascending Dose (MAD)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 45
|
Elke proefpersoon wordt slechts één keer per toxiciteitsgraad geteld voor de ergste geregistreerde ernst.
Vitale parameters omvatten systolische bloeddruk (BP), diastolische bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur.
Drempelwaarden voor abnormale vitale functies werden beschouwd als systolische bloeddruk >= 141 mmHg of <= 89 mmHg, diastolische bloeddruk >= 91 mmHg, hartslag <= 54 bpm (baseline >= 60 bpm) of <=50 (baseline < 60 bpm) of >= 101 bpm, ademhalingsfrequentie >= 23 ademhalingen per minuut, en temperatuur >= 38,0 graden Celsius.
Als een resultaat van een levensteken de drempelwaarde voor een AE bij baseline voldeed, werden daaropvolgende resultaten van een levensteken alleen als een AE beschouwd als de beoordeling in ernst verslechterde.
|
Dag 1 tot en met dag 45
|
|
Aantal deelnemers met ongewenste bijwerkingen (AE's) voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 30.
|
Het aantal deelnemers met een AE wordt samengevat volgens MedDRA systeem/orgaanklasse (SOC) en ernst.
Als er bij de screening een aandoening aanwezig was, werd dit niet als een AE beschouwd, tenzij de ernst verslechterde.
|
Dag 1 tot en met dag 30.
|
|
Aantal deelnemers met ongewenste bijwerkingen (AE's) voor Multiple Ascending Dose (MAD)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 45
|
Het aantal deelnemers met een AE wordt samengevat door MedDRA System Organ Class (SOC).
Elk onderwerp werd één keer geteld per SOC.
Als er bij de screening een aandoening aanwezig was, werd dit niet als een AE beschouwd, tenzij de ernst verslechterde.
|
Dag 1 tot en met dag 45
|
|
Aantal ongevraagde bijwerkingen gemeld voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 30.
|
Het totale aantal gemelde ongevraagde bijwerkingen, samengevat per MedDRA systeem/orgaanklasse (SOC).
Als er bij de screening een aandoening aanwezig was, werd dit niet als een AE beschouwd, tenzij de ernst verslechterde.
|
Dag 1 tot en met dag 30.
|
|
Aantal ongevraagde bijwerkingen gemeld voor Multiple Ascending Dose (MAD)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 45
|
Het totale aantal gemelde ongevraagde bijwerkingen, samengevat per MedDRA systeem/orgaanklasse (SOC).
Als er bij de screening een aandoening aanwezig was, werd dit niet als een AE beschouwd, tenzij de ernst verslechterde.
|
Dag 1 tot en met dag 45
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één ernstige bijwerking (SAE) voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 30
|
Het aantal deelnemers dat ten minste één SAE heeft gerapporteerd.
SAE's omvatten elke AE die resulteerde in de dood, een levensbedreigende gebeurtenis, een ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname, een aanhoudende of significante arbeidsongeschiktheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, of, of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking .
|
Dag 1 tot en met dag 30
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één Severe Adverse Event (SAE) voor Multiple Ascending Dose (MAD)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 45
|
Het aantal deelnemers dat ten minste één SAE heeft gerapporteerd.
SAE's omvatten elke AE die resulteerde in de dood, een levensbedreigende gebeurtenis, een ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname, een aanhoudende of significante arbeidsongeschiktheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, of, of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking .
|
Dag 1 tot en met dag 45
|
|
Aantal deelnemers met gevraagde lokale reactogeniciteitssymptoom(en) voor enkelvoudige oplopende dosis (SAD)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 30
|
Het aantal deelnemers dat gevraagde lokale reactogeniciteitsgebeurtenissen heeft meegemaakt (evaluatie van de injectieplaats), samengevat per symptoom.
Gespecificeerde gevraagde gebeurtenissen omvatten pijn, gevoeligheid, pruritus, ecchymose, erytheem, verharding, knobbeltje, zweer, genezen en litteken.
Drempels voor meetgraden van gevraagde lokale reactogeniciteitsgebeurtenissen werden beschouwd als ecchymose >= 25 mm, erytheem >= 25 mm, verharding >= 25 mm, knobbeltje >= 25 mm, ulcus >= 1 mm.
Voor functionele graden van gevraagde lokale reactogeniciteitsgebeurtenissen werd de drempel voor gevoeligheid beschouwd als alleen ongemak bij aanraking of erger.
Voor ecchymose, erytheem, verharding, knobbeltjes of zweren was de drempel voor functionele graad interferentie met dagelijkse activiteit of erger, of elke meting van meer dan 1 mm.
|
Dag 1 tot en met dag 30
|
|
Aantal deelnemers met gevraagde lokale reactogeniciteitssymptoom(en) voor Multiple Ascending Dose (MAD)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 45
|
Het aantal deelnemers dat gevraagde lokale reactogeniciteitsgebeurtenissen heeft meegemaakt (evaluatie van de injectieplaats), samengevat per symptoom.
Gespecificeerde gevraagde gebeurtenissen omvatten pijn, gevoeligheid, pruritus, ecchymose, erytheem, verharding, knobbeltje, zweer, genezen en litteken.
Drempels voor meetgraden van gevraagde lokale reactogeniciteitsgebeurtenissen werden beschouwd als ecchymose >= 25 mm, erytheem >= 25 mm, verharding >= 25 mm, knobbeltje >= 25 mm, ulcus >= 1 mm.
Voor functionele graden van gevraagde lokale reactogeniciteitsgebeurtenissen werd de drempel voor gevoeligheid beschouwd als alleen ongemak bij aanraking of erger.
Voor ecchymose, erytheem, verharding, knobbeltjes of zweren was de drempel voor functionele graad interferentie met dagelijkse activiteit of erger, of elke meting van meer dan 1 mm.
|
Dag 1 tot en met dag 45
|
|
Rezafungin-concentraties in plasma, SAD 10 mg doseringsgroep Concentraties van rezafungin in plasmamonsters
Tijdsspanne: 0 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 144 uur, 312 uur en 696 uur na de dosis
|
Gemiddelde en standaarddeviatie van rezafunginconcentraties in plasma van de SAD 10 mg dosisgroep op nominaal tijdstip (0 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur , 96 uur, 144 uur, 312 uur, 696 uur (post-dosis)).
|
0 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 144 uur, 312 uur en 696 uur na de dosis
|
|
Rezafungin PK-parameter (Cmax) in plasma, SAD 10 mg dosisgroep
Tijdsspanne: 0 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 144 uur, 312 uur en 696 uur na de dosis
|
Gemiddelde en standaarddeviatie (SD) van de Cmax (ng/ml) PK-parameter geschat op basis van de plasmaconcentratie-tijdgegevens van rezafungin.
|
0 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 144 uur, 312 uur en 696 uur na de dosis
|
|
Farmacokinetische parameters van rezafungin (Tmax en t 1/2) in plasma, SAD 10 mg dosisgroep
Tijdsspanne: 0 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 144 uur, 312 uur en 696 uur na de dosis
|
Gemiddelde en standaarddeviatie (SD) van de Tmax (h) en t 1/2 (h) PK-parameters werden geschat op basis van de rezafungin-plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van Phoenix WinNonlin niet-compartimentele analyse met de volgende Lambda Z-acceptatiecriteria: rsq_adjusted ( aangepast r kwadraat) >= 0,90, bereik >= 3,0 halfwaardetijden, en omvat ten minste 3 tijdspunten na tmax.
|
0 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 144 uur, 312 uur en 696 uur na de dosis
|
|
Farmacokinetische parameters van rezafungin (AUC 0-last en AUC 0-inf) in plasma, SAD 10 mg doseringsgroep
Tijdsspanne: 0 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 144 uur, 312 uur en 696 uur na de dosis
|
Gemiddelde en standaarddeviatie (SD) van de AUC 0-last (h*ng/ml) en AUC 0-inf (h*ng/ml) PK-parameters werden geschat op basis van de rezafungin plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van Phoenix WinNonlin Analyse met de volgende Lambda Z-acceptatiecriteria: rsq_adjusted (aangepaste r-kwadraat) >= 0,90, bereik >= 3,0 halfwaardetijden, en omvat ten minste 3 tijdspunten na tmax.
|
0 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 144 uur, 312 uur en 696 uur na de dosis
|
|
Rezafungin PK-parameter (Lambda z) in plasma, SAD 10 mg dosisgroep
Tijdsspanne: 0 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 144 uur, 312 uur en 696 uur na de dosis
|
Gemiddelde en standaarddeviatie (SD) van de lambda z (1/h) PK-parameter werd geschat op basis van de rezafungin-plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van Phoenix WinNonlin niet-compartimentele analyse met de volgende Lambda Z-acceptatiecriteria: rsq_adjusted (aangepast r kwadraat) > = 0,90, bereik >= 3,0 halfwaardetijden, en omvat ten minste 3 tijdspunten na tmax.
|
0 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 144 uur, 312 uur en 696 uur na de dosis
|
|
Rezafungin PK-parameter (CL/F) in plasma, SAD 10 mg dosisgroep
Tijdsspanne: 0 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 144 uur, 312 uur en 696 uur na de dosis
|
Gemiddelde en standaarddeviatie (SD) van de CL/F (L/h) PK-parameter werd geschat op basis van de rezafungin-plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van Phoenix WinNonlin niet-compartimentele analyse met de volgende Lambda Z-acceptatiecriteria: rsq_adjusted (aangepast r kwadraat) >= 0,90, bereik >= 3,0 halfwaardetijden, en omvat ten minste 3 tijdspunten na tmax.
|
0 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 144 uur, 312 uur en 696 uur na de dosis
|
|
Rezafungin PK-parameter (Vz/F) in plasma, SAD 10 mg dosisgroep
Tijdsspanne: 0 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 144 uur, 312 uur en 696 uur na de dosis
|
Gemiddelde en standaarddeviatie (SD) van de Vz/F (L) PK-parameter werd geschat op basis van de rezafungin-plasmaconcentratie-tijdgegevens met behulp van Phoenix WinNonlin niet-compartimentele analyse met de volgende Lambda Z-acceptatiecriteria: rsq_adjusted (aangepaste r kwadraat) >= 0,90, bereik >= 3,0 halfwaardetijden, en omvat ten minste 3 tijdspunten na tmax.
|
0 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur, 96 uur, 144 uur, 312 uur en 696 uur na de dosis
|
|
Rezafungin-concentraties in plasmamonsters, meerdere oplopende doses (MAD)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 45
|
Gemiddelde en standaarddeviatie van rezafunginconcentraties in plasma van de SAD 10 mg dosisgroep op nominaal tijdstip (0 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur en 12 uur op dag 1 en 15 24 uur na de dosis op dag 2 en 16, 48 uur na de dosis op dag 3 en 17, 1 uur en 4 uur na de dosis op dag 8, 72 uur na de dosis op dag 4, 11 en 18 96 uur na de dosis op dag 5, 12 en 19; 120 uur na de dosis op dag 6, 13 en 20; 144 uur na de dosis op dag 7, 14 en 21; op dag 30 en 45 na dosis)
|
Dag 1 tot en met dag 45
|
|
Rezafungin PK-parameters in plasma, meervoudige oplopende dosis (MAD)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 45
|
Gemiddelde en standaarddeviatie (SD) van PK-parameters geschat op basis van de plasmaconcentratie-tijdgegevens van rezafungin.
Farmacokinetische parameters omvatten Cmax (ng/nL), Tmax (u), AUC 0-last (u*ng/ml), AUC 0-inf (u*ng/ml), lambdaz (1/u), t 1/ 2 (uur), CL/F (L/uur), Vz/F (L).
|
Dag 1 tot en met dag 45
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biologische beschikbaarheid (BA) van Rezafungin in BA-cohorten
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 52
|
BA wordt berekend als de verhouding van de oppervlakte onder de curve (AUC) voor de subcutane (SC) injectie tot de AUC voor de intraveneuze (IV) infusie, waarbij de AUC wordt beoordeeld aan de hand van de plasmaspiegels van Rezafungin.
Plasma-rezafungin bepaald met LC-MS/MS-methoden.
|
Dag 1 tot en met dag 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 december 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 mei 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
11 mei 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 september 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 oktober 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 oktober 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 juli 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 juni 2021
Laatst geverifieerd
18 juni 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 17-0088
- HHSN272201500007I
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .