Tutkimus AMG 199:stä potilailla, joilla on MUC17-positiivisia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien maha-, ruokatorven liitos-, kolorektaali- ja haimasyöpä
perjantai 10. lokakuuta 2025 päivittänyt: Amgen
Globaali vaiheen 1 tutkimus, jossa arvioidaan pidennetyn puoliintumisajan pidennetyn bispesifisen T-solun aktivoijan AMG 199:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja tehoa potilailla, joilla on MUC17-positiivisia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien mahalaukun, gastroesofageaalisen liitoskohdan, kolorektaalisyöpä ja haimasyöpä
Arvioida AMG 199:n turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuisilla ja määrittää suurin siedettävä annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
AMG 199 on uusi puoliintumisajan pidennetty (HLE) bispesifinen T-solujen sitoutuja (BiTE®) -molekyyli, joka on suunniteltu ohjaamaan T-soluja kohti MUC17:ää ilmentäviä soluja. Tämä on ensimmäinen ihmisillä suoritettu tutkimus aikuisilla koehenkilöillä, joilla on MUC17-positiivisia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien mahasyöpä, gastroesofageaalinen risteys (GEJ), paksusuolen ja haimasyöpä, joita kutsutaan yhteisesti "kiinteiksi tuumoreiksi" tässä kliinisessä tutkimuksessa AMG 199:n arvioimiseksi. turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja kasvaimia estävää aktiivisuutta sekä muita tutkimustavoitteita farmakodynamiikan (PD), korrelatiivisen biomarkkerianalyysin ja immunogeenisyyden arvioimiseksi.
Ensisijainen päätepiste on arvioida AMG 199:n turvallisuus ja siedettävyys aikuisilla koehenkilöillä sekä määrittää MTD ja RP2D. Toissijainen päätepiste on AMG 199:n PK:n ja kasvainten vastaisen aktiivisuuden karakterisointi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
58
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
- Amsterdam UMC - location VUmc
-
Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
-
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Espanja, 08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Etelä -Korea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
Seoul, Etelä -Korea, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Salzburg, Itävalta, 5020
- Landeskrankenhaus Salzburg
-
-
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japani, 464-8681
- Aichi Cancer Center
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Japani, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japani, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf Onkologisches Zentrum
-
Leipzig, Saksa, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
-
München, Saksa, 81675
- Klinikum rechts der Isar
-
München, Saksa, 81377
- Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- University of California at Irvine Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-leikkattava mahalaukun adenokarsinooma tai gastroesofageaalisen liitoskohdan (GEJ) adenokarsinooma, joka on positiivinen MUC17:lle. Potilaiden olisi pitänyt olla vastustuskykyisiä tai heillä on täytynyt olla uusiutunut kahden tai useamman aikaisemman tavanomaisen systeemisen hoidon jälkeen, jotka sisälsivät platinaa, fluoripyrimidiiniä, nivolumabia (yhdistelmänä platinan ja fluoripyrimidiinin kanssa), joko taksaania tai irinotekaania ja hyväksyttyä verisuonten endoteelia kasvutekijäreseptorin (VEGFR) vasta-aine/tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI).
TAI
• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-leikkattava paksusuolensyöpä ja MUC17-positiivinen. Potilaiden olisi pitänyt olla refraktorisia tai heillä on ollut uusiutuminen vähintään kahden ja enintään viiden aikaisemman tavanomaisen systeemisen hoidon jälkeen. Hoitoon olisi pitänyt sisältyä hyväksytty vaskulaarisen endoteelikasvutekijän (VEGF) vasta-aine (jos kliinisesti sopiva) ja epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) vasta-aine (jos kirsten rotan sarkooma [KRAS]/neuroblastooma RAS-viruksen onkogeenihomologi [NRAS]/v-Raf-hiiri sarkoomaviruksen onkogeenihomologi B1 [BRAF] villityypin kasvain).
TAI
- Koehenkilöt, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen haiman duktaalinen adenokarsinooma, joka on positiivinen MUC17:lle. Potilaiden olisi pitänyt olla refraktorisia vähintään yhden ja enintään kolmen aikaisemman systeemisen systeemisen hoidon linjan jälkeen.
- Mahalaukun adenokarsinooma ja GEJ-adenokarsinooma: Potilailla, jotka ovat kelvollisia ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) ohjaukseen, aikaisemmalla systeemisellä hoidolla tulee olla hyväksytty mahasyövän hoitoon hyväksytty HER2-kohdennettu vasta-aine. Koehenkilöille, joilla on korkea mikrosatelliitin epävakaus (MSI H) tai epäsovituskorjauspuutteinen (dMMR) kasvaimia, aikaisempaan hoitolinjaan olisi pitänyt kuulua hyväksytty ohjelmoitu solukuolemaproteiini-1 (PD-1) estävä vasta-aine.
TAI
- Kolorektaalisyöpä: Potilaille, joilla on MSI H- tai dMMR-kasvaimia, aiemman hoitolinjan olisi pitänyt sisältää hyväksytty PD-1:tä estävä vasta-aine. Koehenkilöille, joilla on BRAF V600E -mutaatiopositiivisia kasvaimia, aikaisempaan hoitoon olisi pitänyt kuulua BRAF-inhibiittori.
- Koehenkilöt voidaan myös ottaa mukaan, jos edellä mainitut hoitovaihtoehdot eivät olleet heille lääketieteellisesti sopivia. Näissä tapauksissa syy(t), miksi vaaditut kiinteiden kasvainten hoidot eivät olleet lääketieteellisesti sopivia, tulee dokumentoida potilaan sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen (eCRF). Koehenkilöt voidaan myös ottaa mukaan, jos edellä mainitut terapeuttiset vaihtoehdot eivät ole olleet heille saatavilla tai saatavilla.
- Vain annoksen laajentaminen: Koehenkilöt, joilla on vähintään yksi mitattava leesio ≥ 10 mm ja jolle ei ole tehty biopsiaa 3 kuukauden kuluessa seulontaskannauksesta. Tästä vauriosta ei voida ottaa biopsiaa missään vaiheessa tutkimuksen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa syöpähoito tai immunoterapia 4 viikon sisällä ensimmäisen annoksen aloittamisesta.
- Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, leptomeningeaalinen tai selkäytimen puristus.
- Autoimmuunisairaudet, jotka vaativat kroonista systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa. Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, jos hoito lopetetaan yli 3 kuukautta ennen ensimmäistä AMG 199 -annosta, autoimmuunisairauden uusiutumisen todennäköisyys on pieni, JA tutkijan ja Amgen Medical Monitorin välillä on yksimielisyys.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen tutkimusvaihe
Tutkimuksen annostutkimusvaiheessa arvioidaan AMG 199:n MTD (Maximum Tolerated Dose) käyttämällä Bayesin logistista regressiomallia (BLRM).
RP2D (Recommended Phase 2 Dose) voidaan tunnistaa uusien turvallisuus-, tehokkuus- ja PD-tietojen (farmakodynamiikka) perusteella ennen MTD:n saavuttamista.
Vaihtoehtoisia annostusaikatauluja voidaan tutkia uusien PK- (farmakokinetiikka) ja turvallisuustietojen perusteella.
|
AMG 199 on BiTE®-molekyyli, joka on suunniteltu ohjaamaan T-soluja kohti MUC17:ää ilmentäviä soluja.
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennusvaihe
Annoksen laajennusvaihe suoritetaan turvallisuuden, PK:n ja PD:n vahvistamiseksi MTD:ssä tai RP2D:ssä ja lisätietoa turvallisuudesta ja tehokkuudesta sekä mahdollistaa korrelatiivisen biomarkkerianalyysin.
|
AMG 199 on BiTE®-molekyyli, joka on suunniteltu ohjaamaan T-soluja kohti MUC17:ää ilmentäviä soluja.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus (DLT)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioida AMG 199:n turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuisilla ja määrittää suurin siedettävä annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D).
|
3 vuotta
|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioida AMG 199:n turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuisilla ja määrittää suurin siedettävä annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D).
|
3 vuotta
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TRAE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioida AMG 199:n turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuisilla ja määrittää suurin siedettävä annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D).
|
3 vuotta
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on muutoksia elintoiminnoissa
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioida AMG 199:n turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuisilla ja määrittää suurin siedettävä annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D).
|
3 vuotta
|
|
Niiden tutkimushenkilöiden lukumäärä, joilla on muutoksia kliinisissä laboratoriotesteissä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioida AMG 199:n turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuisilla ja määrittää suurin siedettävä annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D).
|
3 vuotta
|
|
Niiden henkilöiden määrä, joilla on muutoksia EKG:ssä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioida AMG 199:n turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuisilla ja määrittää suurin siedettävä annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D).
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin enimmäispitoisuus (Cmax) AMG 199
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
AMG 199:n PK:n (farmakokinetiikka) karakterisoimiseksi.
|
3 vuotta
|
|
Minimi seerumipitoisuus (Cmin) AMG 199
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
AMG 199:n PK:n (farmakokinetiikka) karakterisoimiseksi.
|
3 vuotta
|
|
AMG 199:n pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
AMG 199:n PK:n (farmakokinetiikka) karakterisoimiseksi.
|
3 vuotta
|
|
Kertyminen AMG 199:n toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
AMG 199:n PK:n (farmakokinetiikka) karakterisoimiseksi.
|
3 vuotta
|
|
AMG 199:n puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
AMG 199:n PK:n (farmakokinetiikka) karakterisoimiseksi.
|
3 vuotta
|
|
Objektiivinen vaste (OR) per vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 ja iRECIST.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioida AMG 199:n alustava kasvainten vastainen aktiivisuus
|
3 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DOR).
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioida AMG 199:n alustava kasvainten vastainen aktiivisuus
|
3 vuotta
|
|
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioida AMG 199:n alustava kasvainten vastainen aktiivisuus
|
3 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS), 6 kuukauden PFS
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioida AMG 199:n alustava kasvainten vastainen aktiivisuus
|
6 kuukautta
|
|
Progression-free survival (PFS), 1 vuoden PFS
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioida AMG 199:n alustava kasvainten vastainen aktiivisuus
|
1 vuosi
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS), 1 vuoden käyttöikä.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioida AMG 199:n alustava kasvainten vastainen aktiivisuus
|
1 vuosi
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS), 2 vuoden käyttöjärjestelmä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida AMG 199:n alustava kasvainten vastainen aktiivisuus
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: MD, Amgen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 20. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 4. lokakuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. lokakuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 7. lokakuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 14. lokakuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. lokakuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Vatsan kasvaimet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Haiman kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20180290
- 2019-002708-42 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäisten potilastietojen tunnistaminen poistetuista muuttujista, jotka ovat tarpeen tietyn tutkimuskysymyksen käsittelemiseksi hyväksytyssä tiedonjakopyynnössä
IPD-jaon aikakehys
Tähän tutkimukseen liittyvät tiedonjakopyynnöt otetaan huomioon 18 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä ja joko 1) tuotteelle ja käyttöaiheelle on myönnetty myyntilupa sekä Yhdysvalloissa että Euroopassa tai 2) tuotteen ja/tai käyttöaiheen kliininen kehitys lopetetaan. eikä tietoja luovuteta valvontaviranomaisille.
Tätä tutkimusta koskevien tietojen jakamispyynnön lähettämiselle ei ole päättymispäivää.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Pätevät tutkijat voivat lähettää pyynnön, joka sisältää tutkimuksen tavoitteet, Amgen-tuotteen (tuotteet) ja Amgen-tutkimuksen/tutkimukset laajuuden, päätepisteet/kiinnostavat tulokset, tilastollisen analyysisuunnitelman, tietovaatimukset, julkaisusuunnitelman ja tutkijan tai tutkijoiden pätevyyden.
Yleisesti ottaen Amgen ei hyväksy yksittäisiä potilastietoja koskevia ulkoisia pyyntöjä, joiden tarkoituksena on arvioida uudelleen tuotemerkinnöissä jo käsiteltyjä turvallisuus- ja tehokysymyksiä.
Pyynnöt käsittelee sisäisten neuvonantajien komitea.
Jos sitä ei hyväksytä, tietojen jakamisesta riippumaton arviointipaneeli ratkaisee ja tekee lopullisen päätöksen.
Hyväksymisen jälkeen tutkimuskysymyksen ratkaisemiseen tarvittavat tiedot toimitetaan tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.
Tämä voi sisältää anonymisoituja yksittäisiä potilastietoja ja/tai saatavilla olevia tukiasiakirjoja, jotka sisältävät analyysikoodin fragmentteja, jos niitä on analyysispesifikaatioissa.
Lisätietoja on alla olevasta URL-osoitteesta.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .