此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

AMG 199 在 MUC17 阳性实体瘤（包括胃癌、胃食管结合部癌、结直肠癌和胰腺癌）受试者中的研究

2023年6月19日 更新者：Amgen

一项评估半衰期延长的双特异性 T 细胞接合剂 AMG 199 在 MUC17 阳性实体瘤（包括胃癌、胃食管结合部癌、结直肠癌和胰腺癌）受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的全球 1 期研究

评估 AMG 199 在成人受试者中的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

AMG 199 是一种新型半衰期延长 (HLE) 双特异性 T 细胞接合器 (BiTE®) 分子，旨在将 T 细胞引导至表达 MUC17 的细胞。 这是一项针对 MUC17 阳性实体瘤成人受试者的首次人体研究，包括胃癌、胃食管交界处 (GEJ)、结直肠癌和胰腺癌，在本临床研究中统称为“实体瘤”，以评估 AMG 199安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和抗肿瘤活性，以及​​评估药效学 (PD)、相关生物标志物分析和免疫原性的其他探索性目标。

主要终点是评估 AMG 199 在成人受试者中的安全性和耐受性，并确定 MTD 和 RP2D。 次要终点表征 AMG 199 的 PK 和抗肿瘤活性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

58

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 台湾
      • Taipei、台湾、10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei、台湾、11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • 奥地利
      • Salzburg、奥地利、5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
  • 德国
      • Hamburg、德国、20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf Onkologisches Zentrum
      • Leipzig、德国、04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig
      • Muenchen、德国、81675
        • Klinikum rechts der Isar
      • Muenchen、德国、81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
  • 日本
    • Aichi
      • Nagoya-shi、Aichi、日本、464-8681
        • Aichi Cancer Center
    • Chiba
      • Kashiwa-shi、Chiba、日本、277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • 法国
      • Villejuif、法国、94805
        • Institut Gustave Roussy
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Orange、California、美国、92868
        • University of California at Irvine Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest University Health Sciences
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1081 HV
        • Amsterdam UMC - location VUmc
      • Leiden、荷兰、2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • 西班牙
    • Cataluña
      • Barcelona、Cataluña、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia、Comunidad Valenciana、西班牙、46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

关键纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实为转移性或局部晚期不可切除胃腺癌或胃食管交界处(GEJ) 腺癌MUC17 阳性的受试者。 受试者应该是难治性的或在两次或更多次标准全身治疗后复发，这些治疗包括铂、氟嘧啶、纳武单抗（联合铂和氟嘧啶）、紫杉烷或伊立替康，以及批准的血管内皮细胞生长因子受体 (VEGFR) 抗体/酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。

或者

• 经组织学或细胞学证实为MUC17 阳性的转移性或局部晚期不可切除结直肠癌的受试者。 受试者应该在至少 2 到 5 线标准全身治疗后难治或复发。 治疗应包括经批准的血管内皮生长因子 (VEGF) 抗体（如果临床适用）和表皮生长因子受体 (EGFR) 抗体（如果 kirsten 大鼠肉瘤 [KRAS]/神经母细胞瘤 RAS 病毒癌基因同系物 [NRAS]/v-Raf 小鼠肉瘤病毒致癌基因同系物 B1 [BRAF] 野生型肿瘤）。

或者

  • 经组织学或细胞学证实为 MUC17 阳性的不可切除或转移性胰腺导管腺癌的受试者。 受试者应该是难治性的或在至少一种和最多三种先前的标准全身治疗后复发。
  • 胃腺癌和 GEJ 腺癌：符合人表皮生长因子受体 2 (HER2) 定向治疗条件的受试者，在进行全身治疗之前，应使用经批准用于治疗胃癌的 HER2 靶向抗体。 对于具有高微卫星不稳定性 (MSI H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 肿瘤的受试者，先前的治疗线应该包括已批准的程序性细胞死亡蛋白-1 (PD-1) 阻断抗体。

或者

  • 结直肠癌：对于患有 MSI H 或 dMMR 肿瘤的受试者，先前的治疗线应该包括批准的 PD-1 阻断抗体。 对于患有 BRAF V600E 突变阳性肿瘤的受试者，先前的治疗线应该包括 BRAF 抑制剂。
  • 如果上述治疗方案在医学上不适合他们，也可以包括受试者。 在这些情况下，应在受试者的电子病例报告表 (eCRF) 中记录要求的先前实体瘤治疗在医学上不合适的原因。如果上述治疗方案对他们不可用或无法获得，也可以包括受试者。
  • 仅用于剂量扩展：至少有一处可测量病灶 ≥ 10mm，且在筛选扫描后 3 个月内未进行活检的受试者。 在研究期间的任何时候都不能对该病变进行活检。

排除标准：

关键排除标准：

  • 首次给药后 4 周内接受过任何抗癌治疗或免疫治疗。
  • 中枢神经系统 (CNS) 转移、软脑膜或脊髓受压。
  • 需要长期全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗的自身免疫性疾病。 如果在第一次服用 AMG 199 之前停止治疗超过 3 个月，受试者可能会被包括在内，自身免疫性疾病复发的可能性很低，并且研究者和安进医疗监测员之间达成协议。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量探索阶段
该研究的剂量探索阶段将使用贝叶斯逻辑回归模型（BLRM）估计 AMG 199 的 MTD（最大耐受剂量）。 在达到 MTD 之前，可以根据新出现的安全性、有效性和 PD（药效学）数据确定 RP2D（推荐的第 2 阶段剂量）。 可以根据新出现的 PK（药代动力学）和安全数据探索替代给药方案。
药品：AMG 199
AMG 199 是一种 BiTE® 分子，旨在将 T 细胞引导至表达 MUC17 的细胞。
实验性的：剂量扩展阶段
将进行剂量扩展阶段以确认 MTD 或 RP2D 的安全性、PK 和 PD，并获得进一步的安全性和有效性数据，并进行相关的生物标志物分析。
药品：AMG 199
AMG 199 是一种 BiTE® 分子，旨在将 T 细胞引导至表达 MUC17 的细胞。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：3年
评估 AMG 199 在成人受试者中的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
3年
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：3年
评估 AMG 199 在成人受试者中的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
3年
治疗相关不良事件 (TRAE) 的发生率
大体时间：3年
评估 AMG 199 在成人受试者中的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
3年
生命体征发生变化的受试者人数
大体时间：3年
评估 AMG 199 在成人受试者中的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
3年
临床实验室测试发生变化的受试者数量
大体时间：3年
评估 AMG 199 在成人受试者中的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
3年
心电图 (ECG) 发生变化的受试者数量
大体时间：3年
评估 AMG 199 在成人受试者中的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
AMG 199 的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：3年
表征 AMG 199 的 PK（药代动力学）。
3年
AMG 199 的最低血清浓度 (Cmin)
大体时间：3年
表征 AMG 199 的 PK（药代动力学）。
3年
AMG 199 的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：3年
表征 AMG 199 的 PK（药代动力学）。
3年
AMG 199 多次给药后的蓄积
大体时间：3年
表征 AMG 199 的 PK（药代动力学）。
3年
AMG 199 的半衰期 (t1/2)
大体时间：3年
表征 AMG 199 的 PK（药代动力学）。
3年
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 和 iRECIST 的客观反应 (OR)。
大体时间：3年
评价AMG 199的初步抗肿瘤活性
3年
缓解持续时间 (DOR)。
大体时间：3年
评价AMG 199的初步抗肿瘤活性
3年
进展时间 (TTP)
大体时间：3年
评价AMG 199的初步抗肿瘤活性
3年
无进展生存期 (PFS)，6 个月 PFS
大体时间：6个月
评价AMG 199的初步抗肿瘤活性
6个月
无进展生存期 (PFS)，1 年 PFS
大体时间：1年
评价AMG 199的初步抗肿瘤活性
1年
总生存期 (OS)，1 年 OS。
大体时间：1年
评价AMG 199的初步抗肿瘤活性
1年
总生存期 (OS)，2 年 OS
大体时间：2年
评价AMG 199的初步抗肿瘤活性
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amgen

调查人员

  • 研究主任：MD、Amgen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年1月20日

初级完成 (实际的)

2023年6月1日

研究完成 (实际的)

2023年6月1日

研究注册日期

首次提交

2019年10月4日

首先提交符合 QC 标准的

2019年10月4日

首次发布 (实际的)

2019年10月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月19日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 20180290
  • 2019-002708-42 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在批准的数据共享请求中解决特定研究问题所必需的变量的去识别化个体患者数据

IPD 共享时间框架

与本研究相关的数据共享请求将在研究结束后 18 个月开始考虑，并且 1) 产品和适应症已在美国和欧洲获得上市许可，或 2) 产品和/或适应症的临床开发停止并且数据不会提交给监管机构。 没有资格为本研究提交数据共享请求的截止日期。

IPD 共享访问标准

合格的研究人员可以提交包含研究目标、Amgen 产品和 Amgen 研究/研究范围、终点/感兴趣的结果、统计分析计划、数据要求、出版计划和研究人员资格的请求。 一般而言，安进公司不会出于重新评估产品标签中已解决的安全性和有效性问题的目的而批准对个别患者数据的外部请求。 请求由内部顾问委员会审查。 如果未获批准，数据共享独立审查小组将进行仲裁并做出最终决定。 经批准后，将根据数据共享协议的条款提供解决研究问题所需的信息。 这可能包括匿名的个体患者数据和/或可用的支持文件，其中包含分析规范中提供的分析代码片段。 更多详细信息，请访问以下 URL。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

AMG 199的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Belarus

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅