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Étude de l'AMG 199 chez des sujets atteints de tumeurs solides MUC17-positives, y compris les cancers de l'estomac, de la jonction gastro-œsophagienne, colorectal et pancréatique

10 octobre 2025 mis à jour par: Amgen

Une étude mondiale de phase 1 évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'Engageur bispécifique à cellules T bispécifique à demi-vie prolongée AMG 199 chez des sujets atteints de tumeurs solides MUC17-positives, y compris les cancers gastriques, de la jonction gastro-œsophagienne, colorectaux et pancréatiques

Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AMG 199 chez les sujets adultes et déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose de phase 2 recommandée (RP2D).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

AMG 199 est une nouvelle molécule d'engagement bispécifique des lymphocytes T (BiTE®) à demi-vie prolongée (HLE) conçue pour diriger les lymphocytes T vers les cellules exprimant MUC17. Il s'agit d'une première étude chez l'homme chez des sujets adultes atteints de tumeurs solides MUC17-positives, y compris le cancer gastrique, la jonction gastro-œsophagienne (GEJ), les cancers colorectaux et pancréatiques, collectivement appelés « tumeurs solides » dans cette enquête clinique pour évaluer AMG 199 l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'activité anti-tumorale, avec des objectifs exploratoires supplémentaires pour évaluer la pharmacodynamique (PD), l'analyse corrélative des biomarqueurs et l'immunogénicité.

Le critère d'évaluation principal est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AMG 199 chez les sujets adultes, et de déterminer la MTD et la RP2D. Le critère secondaire est de caractériser la PK et l'activité anti-tumorale de l'AMG 199.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

58

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf Onkologisches Zentrum
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig
      • München, Allemagne, 81675
        • Klinikum rechts der Isar
      • München, Allemagne, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Corée du Sud, 138-736
        • Asan Medical Center
  • Espagne
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • France
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Japon
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japon, 464-8681
        • Aichi Cancer Center
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japon, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • L'Autriche
      • Salzburg, L'Autriche, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • Amsterdam UMC - location VUmc
      • Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California at Irvine Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion clés :

• Sujets atteints d'un adénocarcinome gastrique métastatique ou localement avancé non résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement ou d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) positif pour MUC17. Les sujets doivent avoir été réfractaires ou avoir rechuté après au moins deux lignes antérieures de traitement systémique standard qui comprenaient une platine, une fluoropyrimidine, le nivolumab (en association avec une platine et une fluoropyrimidine), soit un taxane ou l'irinotécan, et un endothélial vasculaire approuvé anticorps récepteur du facteur de croissance (VEGFR)/inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI).

OU ALORS

• Sujets atteints d'un cancer colorectal métastatique ou localement avancé non résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement positif pour MUC17. Les sujets doivent avoir été réfractaires ou avoir rechuté après au moins deux et jusqu'à cinq lignes antérieures de traitement systémique standard. Le traitement aurait dû inclure un anticorps approuvé contre le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) (si cliniquement approprié) et un anticorps contre le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (en cas de sarcome du rat kirsten [KRAS]/homologue de l'oncogène viral du neuroblastome RAS [NRAS]/v-Raf murin tumeur de type sauvage homologue de l'oncogène viral du sarcome B1 [BRAF]).

OU ALORS

  • Sujets atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement positif pour MUC17. Les sujets doivent avoir été réfractaires ou avoir rechuté après au moins une et jusqu'à trois lignes antérieures de traitement systémique standard.
  • Adénocarcinome gastrique et adénocarcinome GEJ : les sujets éligibles à un traitement dirigé par le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2), un traitement systémique antérieur doivent avoir un anticorps ciblant HER2 approuvé pour le traitement du cancer gastrique. Pour les sujets présentant une instabilité élevée des microsatellites (MSI H) ou des tumeurs déficientes en réparation des mésappariements (dMMR), une ligne de traitement préalable aurait dû inclure un anticorps bloquant la protéine de mort cellulaire programmée-1 (PD-1) approuvé.

OU ALORS

  • Cancer colorectal : pour les sujets atteints de tumeurs MSI H ou dMMR, une ligne de traitement préalable aurait dû inclure un anticorps bloquant PD-1 approuvé. Pour les sujets atteints de tumeurs porteuses de la mutation BRAF V600E, une ligne de traitement antérieure aurait dû inclure un inhibiteur de BRAF.
  • Les sujets peuvent également être inclus si les options thérapeutiques susmentionnées ne leur étaient pas médicalement appropriées. Dans ces cas, la ou les raisons pour lesquelles les traitements antérieurs requis pour les tumeurs solides n'étaient pas médicalement appropriés doivent être documentées dans le formulaire de rapport de cas électronique (eCRF) du sujet. Les sujets peuvent également être inclus si les options thérapeutiques susmentionnées ne sont pas disponibles ou accessibles pour eux.
  • Pour l'extension de dose uniquement : sujets présentant au moins une lésion mesurable ≥ 10 mm qui n'a pas subi de biopsie dans les 3 mois suivant l'examen de dépistage. Cette lésion ne peut être biopsiée à aucun moment de l'étude.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion clés :

  • Tout traitement anticancéreux ou immunothérapie dans les 4 semaines suivant le début de la première dose.
  • Métastases du système nerveux central (SNC), compression leptoméningée ou médullaire.
  • Maladies auto-immunes nécessitant une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive. Les sujets peuvent être inclus si le traitement est interrompu plus de 3 mois avant la première dose d'AMG 199, s'il existe une faible probabilité de rechute de la maladie auto-immune ET s'il existe un accord entre l'investigateur et le moniteur médical d'Amgen.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase d'exploration de la dose
La phase d'exploration de dose de l'étude permettra d'estimer la DMT (dose maximale tolérée) de l'AMG 199 à l'aide d'un modèle de régression logistique bayésienne (BLRM). Une RP2D (dose recommandée de phase 2) peut être identifiée sur la base des nouvelles données d'innocuité, d'efficacité et de PD (pharmacodynamique) avant d'atteindre une MTD. Des schémas posologiques alternatifs peuvent être explorés en fonction des nouvelles données PK (pharmacocinétique) et de sécurité.
Médicament: AMG 199
AMG 199 est une molécule BiTE® conçue pour diriger les cellules T vers les cellules exprimant MUC17.
Expérimental: Phase d'expansion de la dose
La phase d'expansion de la dose sera menée pour confirmer l'innocuité, la PK et la PD au MTD ou RP2D et pour obtenir des données supplémentaires sur l'innocuité et l'efficacité et permettre une analyse corrélative des biomarqueurs.
Médicament: AMG 199
AMG 199 est une molécule BiTE® conçue pour diriger les cellules T vers les cellules exprimant MUC17.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 3 années
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AMG 199 chez les sujets adultes et déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose de phase 2 recommandée (RP2D).
3 années
Incidence des événements indésirables liés au traitement (EIAT)
Délai: 3 années
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AMG 199 chez les sujets adultes et déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose de phase 2 recommandée (RP2D).
3 années
Incidence des événements indésirables liés au traitement (TRAE)
Délai: 3 années
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AMG 199 chez les sujets adultes et déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose de phase 2 recommandée (RP2D).
3 années
Nombre de sujets présentant des modifications des signes vitaux
Délai: 3 années
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AMG 199 chez les sujets adultes et déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose de phase 2 recommandée (RP2D).
3 années
Nombre de sujets avec des changements dans les tests de laboratoire clinique
Délai: 3 années
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AMG 199 chez les sujets adultes et déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose de phase 2 recommandée (RP2D).
3 années
Nombre de sujets présentant des modifications de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: 3 années
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AMG 199 chez les sujets adultes et déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose de phase 2 recommandée (RP2D).
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration sérique maximale (Cmax) d'AMG 199
Délai: 3 années
Caractériser la PK (Pharmacocinétique) de l'AMG 199.
3 années
Concentration sérique minimale (Cmin) d'AMG 199
Délai: 3 années
Caractériser la PK (Pharmacocinétique) de l'AMG 199.
3 années
Aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de l'AMG 199
Délai: 3 années
Caractériser la PK (Pharmacocinétique) de l'AMG 199.
3 années
Accumulation après administration multiple d'AMG 199
Délai: 3 années
Caractériser la PK (Pharmacocinétique) de l'AMG 199.
3 années
Demi-vie (t1/2) de l'AMG 199
Délai: 3 années
Caractériser la PK (Pharmacocinétique) de l'AMG 199.
3 années
Réponse objective (OR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 et iRECIST.
Délai: 3 années
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire de l'AMG 199
3 années
Durée de la réponse (DOR).
Délai: 3 années
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire de l'AMG 199
3 années
Temps de progression (TTP)
Délai: 3 années
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire de l'AMG 199
3 années
Survie sans progression (SSP), SSP à 6 mois
Délai: 6 mois
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire de l'AMG 199
6 mois
Survie sans progression (SSP), SSP à 1 an
Délai: 1 année
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire de l'AMG 199
1 année
Survie globale (SG), SG à 1 an.
Délai: 1 année
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire de l'AMG 199
1 année
Survie globale (SG), SG à 2 ans
Délai: 2 années
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire de l'AMG 199
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD, Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 janvier 2020

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2019

Première publication (Réel)

7 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

14 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20180290
  • 2019-002708-42 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée

Délai de partage IPD

Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique du produit et/ou de l'indication s'arrête et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires. Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s). En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit. Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes. S'il n'est pas approuvé, un comité d'examen indépendant sur le partage de données arbitrera et prendra la décision finale. Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données. Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse. De plus amples détails sont disponibles à l'URL ci-dessous.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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