Untersuchung von AMG 199 bei Patienten mit MUC17-positiven soliden Tumoren, einschließlich Magen-, gastroösophagealer Übergangs-, Darm- und Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

Wichtige Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem, inoperablem Adenokarzinom des Magens oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Überganges (GEJ), positiv für MUC17. Die Probanden sollten refraktär oder rückfällig gewesen sein nach zwei oder mehr vorherigen systemischen Standardtherapien, die ein Platin, ein Fluoropyrimidin, Nivolumab (in Kombination mit einem Platin und einem Fluoropyrimidin), entweder ein Taxan oder Irinotecan und ein zugelassenes vaskuläres Endothel enthalten Wachstumsfaktor-Rezeptor (VEGFR)-Antikörper/Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI).

ODER

• Probanden mit histologisch oder zytologisch bestätigtem metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem Darmkrebs, positiv für MUC17. Die Probanden sollten gegenüber mindestens zwei und bis zu fünf vorherigen Linien einer systemischen Standardtherapie refraktär gewesen sein oder einen Rückfall erlitten haben. Die Therapie sollte einen zugelassenen Antikörper gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) (falls klinisch angemessen) und einen Antikörper gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) (bei Kirsten-Ratten-Sarkom [KRAS]/ Neuroblastom-RAS-Virus-Onkogen-Homolog [NRAS]/ v-Raf-Maus). Sarkom virales Onkogen Homolog B1 [BRAF] Wildtyp-Tumor).

ODER

• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem inoperablem oder metastasiertem duktalem Adenokarzinom des Pankreas, positiv für MUC17. Die Probanden sollten gegenüber mindestens einer und bis zu drei vorherigen systemischen Standardtherapielinien refraktär oder rückfällig gewesen sein.
• Adenokarzinom des Magens und GEJ-Adenokarzinom: Patienten, die für eine gegen den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) gerichtete Therapie in Frage kommen, sollten eine vorherige systemische Therapie mit einem zugelassenen HER2-Targeting-Antikörper haben, der für die Behandlung von Magenkrebs zugelassen ist. Bei Patienten mit Tumoren mit hoher Mikrosatelliten-Instabilität (MSI H) oder Mismatch-Repair-Defizienz (dMMR) sollte eine vorherige Behandlungslinie einen zugelassenen, das programmierte Zelltod-Protein-1 (PD-1) blockierenden Antikörper enthalten.

ODER

• Darmkrebs: Bei Patienten mit MSI H- oder dMMR-Tumoren sollte eine vorherige Behandlungslinie einen zugelassenen PD-1-blockierenden Antikörper enthalten haben. Bei Patienten mit Tumoren mit positiver BRAF-V600E-Mutation sollte eine vorherige Behandlungslinie einen BRAF-Inhibitor enthalten haben.
• Es können auch Probanden aufgenommen werden, wenn die vorgenannten Therapiemöglichkeiten für sie medizinisch nicht angemessen waren. In diesen Fällen sollten die Gründe, warum erforderliche vorherige Therapien für solide Tumoren aus medizinischer Sicht nicht angemessen waren, im elektronischen Fallberichtsformular (eCRF) des Probanden dokumentiert werden. Es können auch Probanden einbezogen werden, wenn die oben genannten therapeutischen Optionen für sie nicht verfügbar oder zugänglich waren.
• Nur zur Dosiserweiterung: Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion ≥ 10 mm, die innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Scan keiner Biopsie unterzogen wurde. Diese Läsion kann zu keinem Zeitpunkt während der Studie biopsiert werden.

Ausschlusskriterien:

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Jede Krebstherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der ersten Dosis.
• Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), leptomeningeale oder Rückenmarkskompression.
• Autoimmunerkrankungen, die eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erfordern. Patienten können aufgenommen werden, wenn die Behandlung mehr als 3 Monate vor der ersten Dosis von AMG 199 abgebrochen wird, die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls der Autoimmunerkrankung gering ist UND eine Einigung zwischen dem Prüfarzt und dem medizinischen Monitor von Amgen besteht.