胃がん、胃食道接合部がん、結腸直腸がん、膵臓がんを含む MUC17 陽性固形腫瘍の被験者における AMG 199 の研究
2023年6月19日 更新者：Amgen
胃がん、胃食道接合部がん、結腸直腸がん、膵臓がんを含む MUC17 陽性固形腫瘍の被験者を対象に、半減期が延長された二重特異性 T 細胞エンゲージャー AMG 199 の安全性、忍容性、薬物動態、および有効性を評価するグローバル第 1 相試験
成人被験者における AMG 199 の安全性と忍容性を評価し、最大耐量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定します。
調査の概要
詳細な説明
AMG 199 は、T 細胞を MUC17 発現細胞に誘導するように設計された、新しい半減期延長 (HLE) 二重特異性 T 細胞エンゲージャー (BiTE®) 分子です。 これは、胃がん、胃食道接合部（GEJ）、結腸直腸がん、および膵臓がんを含む MUC17 陽性の固形腫瘍を有する成人被験者を対象とした最初のヒト研究であり、AMG 199 を評価するためのこの臨床調査では総称して「固形腫瘍」と呼ばれています。安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および抗腫瘍活性、および薬力学 (PD)、相関バイオマーカー分析、および免疫原性を評価するための追加の探索的目的。
主要評価項目は、成人被験者における AMG 199 の安全性と忍容性を評価し、MTD と RP2D を決定することです。 二次エンドポイントは、AMG 199 の PK および抗腫瘍活性を特徴付けるものです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
58
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
-
Orange、California、アメリカ、92868
- University of California at Irvine Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
-
-
-
Amsterdam、オランダ、1081 HV
- Amsterdam UMC - location VUmc
-
Leiden、オランダ、2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Salzburg、オーストリア、5020
- Landeskrankenhaus Salzburg
-
-
-
-
Cataluña
-
Barcelona、Cataluña、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d Hebron
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Hamburg、ドイツ、20246
- Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf Onkologisches Zentrum
-
Leipzig、ドイツ、04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
-
Muenchen、ドイツ、81675
- Klinikum rechts der Isar
-
Muenchen、ドイツ、81377
- Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
-
-
-
-
-
Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Taipei、台湾、10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei、台湾、11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
-
Seoul、大韓民国、138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul、大韓民国、03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
-
-
-
Aichi
-
Nagoya-shi、Aichi、日本、464-8681
- Aichi Cancer Center
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi、Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
主な採用基準:
• 組織学的または細胞学的に確認された転移性または局所進行性の切除不能な胃腺癌または MUC17 陽性の胃食道接合部（GEJ）腺癌の被験者。 -被験者は、プラチナ、フルオロピリミジン、ニボルマブ（プラチナとフルオロピリミジンとの組み合わせ）、タキサンまたはイリノテカンのいずれか、および承認された血管内皮成長因子受容体 (VEGFR) 抗体/チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI)。
また
• 組織学的または細胞学的に確認された、転移性または局所進行の切除不能な MUC17 陽性の切除不能な結腸直腸癌の被験者。 被験者は、少なくとも2回から最大5回までの標準的な全身療法に抵抗性であるか、または再発した必要があります。 治療には、承認された血管内皮増殖因子 (VEGF) 抗体 (臨床的に適切な場合) および上皮増殖因子受容体 (EGFR) 抗体 (キルステン ラット肉腫 [KRAS]/神経芽細胞腫 RAS ウイルス オンコジーン ホモログ [NRAS]/v-Raf マウスの場合) が含まれている必要があります。肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ B1 [BRAF] 野生型腫瘍)。
また
- -組織学的または細胞学的に確認された切除不能または転移性膵管腺癌の被験者 MUC17陽性。 被験者は、標準的な全身療法の少なくとも1つから最大3つの前のラインの後に難治性であるか、再発した必要があります。
- -胃腺癌およびGEJ腺癌：ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）指向療法の対象となる被験者、以前の全身療法は、胃癌の治療に承認された承認されたHER2ターゲティング抗体を持っている必要があります。 マイクロサテライト不安定性が高い（MSI H）腫瘍またはミスマッチ修復欠損（dMMR）腫瘍を有する被験者の場合、以前の治療ラインには、承認されたプログラム細胞死タンパク質-1（PD-1）遮断抗体が含まれている必要があります。
また
- 結腸直腸癌：MSI HまたはdMMR腫瘍を有する被験者の場合、以前の治療には承認されたPD-1遮断抗体が含まれている必要があります。 BRAF V600E 変異陽性腫瘍を有する被験者の場合、以前の治療には BRAF 阻害剤が含まれている必要があります。
- 前述の治療オプションが医学的に適切でない場合、被験者も含まれる場合があります。 このような場合、固形腫瘍に必要な前治療が医学的に適切でなかった理由を、被験者の電子症例報告フォーム (eCRF) に記録する必要があります。前述の治療オプションが利用できない、またはアクセスできない場合は、被験者も含まれる場合があります。
- 線量拡大のみの場合：スクリーニングスキャンの3か月以内に生検を受けていない、10mm以上の測定可能な病変が少なくとも1つある被験者。 この病変は、研究中いつでも生検することはできません。
除外基準:
主な除外基準:
- -初回投与開始から4週間以内の抗がん療法または免疫療法。
- 中枢神経系 (CNS) 転移、軟髄膜、または脊髄圧迫。
- -慢性全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を必要とする自己免疫障害。 AMG 199 の初回投与の 3 か月以上前に治療が中止され、自己免疫疾患からの再発の可能性が低く、治験責任医師とアムジェン メディカル モニターの間で合意がある場合、被験者を含めることができます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：線量探索段階
研究の用量探索段階では、ベイジアン ロジスティック回帰モデル (BLRM) を使用して、AMG 199 の MTD (最大耐用量) を推定します。
RP2D (推奨第 2 相用量) は、MTD に到達する前に、新たな安全性、有効性、および PD (薬力学) データに基づいて特定される場合があります。
新たな PK (薬物動態) および安全性データに基づいて、代替の投与スケジュールを検討することができます。
|
AMG 199 は、T 細胞を MUC17 発現細胞に誘導するように設計された BiTE® 分子です。
|
|
実験的：用量拡大期
用量拡大フェーズは、MTD または RP2D での安全性、PK、および PD を確認し、さらなる安全性および有効性データを取得し、相関バイオマーカー分析を可能にするために実施されます。
|
AMG 199 は、T 細胞を MUC17 発現細胞に誘導するように設計された BiTE® 分子です。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：3年
|
成人被験者における AMG 199 の安全性と忍容性を評価し、最大耐量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定します。
|
3年
|
|
治療に伴う有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：3年
|
成人被験者における AMG 199 の安全性と忍容性を評価し、最大耐量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定します。
|
3年
|
|
治療関連の有害事象（TRAE）の発生率
時間枠：3年
|
成人被験者における AMG 199 の安全性と忍容性を評価し、最大耐量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定します。
|
3年
|
|
バイタルサインに変化があった被験者数
時間枠：3年
|
成人被験者における AMG 199 の安全性と忍容性を評価し、最大耐量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定します。
|
3年
|
|
臨床検査に変更があった被験者数
時間枠：3年
|
成人被験者における AMG 199 の安全性と忍容性を評価し、最大耐量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定します。
|
3年
|
|
心電図（ECG）に変化のある被験者の数
時間枠：3年
|
成人被験者における AMG 199 の安全性と忍容性を評価し、最大耐量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定します。
|
3年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
AMG 199 の最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：3年
|
AMG 199 の PK (薬物動態) を特徴付ける。
|
3年
|
|
AMG 199 の最小血清濃度 (Cmin)
時間枠：3年
|
AMG 199 の PK (薬物動態) を特徴付ける。
|
3年
|
|
AMG 199 の濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：3年
|
AMG 199 の PK (薬物動態) を特徴付ける。
|
3年
|
|
AMG 199の複数回投与後の蓄積
時間枠：3年
|
AMG 199 の PK (薬物動態) を特徴付ける。
|
3年
|
|
AMG 199 の半減期 (t1/2)
時間枠：3年
|
AMG 199 の PK (薬物動態) を特徴付ける。
|
3年
|
|
固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1およびiRECISTによる客観的応答（OR）。
時間枠：3年
|
AMG 199 の予備的な抗腫瘍活性を評価するには
|
3年
|
|
応答期間 (DOR)。
時間枠：3年
|
AMG 199 の予備的な抗腫瘍活性を評価するには
|
3年
|
|
進行までの時間 (TTP)
時間枠：3年
|
AMG 199 の予備的な抗腫瘍活性を評価するには
|
3年
|
|
無増悪生存期間 (PFS)、6 か月 PFS
時間枠：6ヵ月
|
AMG 199 の予備的な抗腫瘍活性を評価するには
|
6ヵ月
|
|
無増悪生存期間（PFS）、1年PFS
時間枠：1年
|
AMG 199 の予備的な抗腫瘍活性を評価するには
|
1年
|
|
全生存期間 (OS)、1 年 OS。
時間枠：1年
|
AMG 199 の予備的な抗腫瘍活性を評価するには
|
1年
|
|
全生存期間 (OS)、2 年 OS
時間枠：2年
|
AMG 199 の予備的な抗腫瘍活性を評価するには
|
2年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：MD、Amgen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年1月20日
一次修了 (実際)
2023年6月1日
研究の完了 (実際)
2023年6月1日
試験登録日
最初に提出
2019年10月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月4日
最初の投稿 (実際)
2019年10月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月19日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 20180290
- 2019-002708-42 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
承認されたデータ共有リクエストで特定の研究課題に対処するために必要な変数の匿名化された個々の患者データ
IPD 共有時間枠
この研究に関連するデータ共有リクエストは、研究が終了してから 18 か月後に開始されると見なされ、1) 米国とヨーロッパの両方で製品と適応症に販売承認が付与されているか、2) 製品および/または適応症の臨床開発が中止されています。データは規制当局に提出されません。
この調査のデータ共有リクエストを送信する資格の終了日はありません。
IPD 共有アクセス基準
有資格の研究者は、研究目的、範囲内の Amgen 製品および Amgen 研究/研究、関心のあるエンドポイント/結果、統計分析計画、データ要件、出版計画、および研究者の資格を含む要求を提出することができます。
一般に、アムジェン社は、製品ラベルですでに対処されている安全性と有効性の問題を再評価する目的で、個々の患者データに対する外部からの要求を許可しません.
要求は、内部アドバイザーの委員会によって審査されます。
承認されない場合、データ共有の独立審査委員会が仲裁を行い、最終決定を下します。
承認されると、研究課題に対処するために必要な情報が、データ共有契約の条件に基づいて提供されます。
これには、匿名化された個々の患者データおよび/または分析仕様で提供される分析コードのフラグメントを含む利用可能なサポート ドキュメントが含まれる場合があります。
詳細は下記ＵＲＬにて。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
AMG199の臨床試験
-
Amgen完了進行性固形腫瘍ベルギー, カナダ, オーストラリア, アメリカ, スペイン, ポーランド, フランス, ドイツ, 日本, イギリス
-
Amgen終了しました再発/難治性急性骨髄性白血病 (AML)アメリカ, 大韓民国, オーストラリア, 日本, ドイツ, カナダ
-
Amgen完了慢性片頭痛または反復性片頭痛アメリカ, ドイツ, オーストリア, チェコ, カナダ, デンマーク, フィンランド, スウェーデン
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNantCell, Inc.利用できない