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Estudio de AMG 199 en sujetos con tumores sólidos positivos para MUC17, incluidos los cánceres gástrico, de la unión gastroesofágica, colorrectal y pancreático

10 de octubre de 2025 actualizado por: Amgen

Un estudio global de fase 1 que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de la célula T biespecífica extendida Engager AMG 199 de vida media en sujetos con tumores sólidos positivos para MUC17, incluidos los cánceres gástrico, de la unión gastroesofágica, colorrectal y pancreático

Evaluar la seguridad y tolerabilidad de AMG 199 en sujetos adultos y determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de fase 2 recomendada (RP2D).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

AMG 199 es una nueva molécula acopladora biespecífica de células T (BiTE®) de vida media extendida (HLE) diseñada para dirigir las células T hacia las células que expresan MUC17. Este es el primer estudio en humanos en sujetos adultos con tumores sólidos positivos para MUC17, incluido el cáncer gástrico, de la unión gastroesofágica (GEJ), colorrectal y pancreático, denominados colectivamente "tumores sólidos" en esta investigación clínica para evaluar AMG 199 seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y actividad antitumoral, con objetivos exploratorios adicionales para evaluar la farmacodinámica (PD), el análisis de biomarcadores correlativos y la inmunogenicidad.

El punto final primario es evaluar la seguridad y tolerabilidad de AMG 199 en sujetos adultos y determinar la MTD y RP2D. El criterio de valoración secundario es caracterizar la farmacocinética y la actividad antitumoral de AMG 199.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

58

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf Onkologisches Zentrum
      • Leipzig, Alemania, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig
      • München, Alemania, 81675
        • Klinikum rechts der Isar
      • München, Alemania, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen Campus Grosshadern
  • Austria
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg
  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sur, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea del Sur, 138-736
        • Asan Medical Center
  • España
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, España, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California at Irvine Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
  • Francia
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Japón
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japón, 464-8681
        • Aichi Cancer Center
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japón, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japón, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
        • Amsterdam UMC - location VUmc
      • Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwán, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Criterios clave de inclusión:

• Sujetos con adenocarcinoma gástrico irresecable metastásico o localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GEJ) positivo para MUC17. Los sujetos debían haber sido refractarios o haber recaído después de dos o más líneas previas de terapia sistémica estándar que incluyeron un platino, una fluoropirimidina, nivolumab (en combinación con un platino y una fluoropirimidina), ya sea un taxano o irinotecán, y un endotelial vascular aprobado. anticuerpo del receptor del factor de crecimiento (VEGFR)/inhibidor de la tirosina quinasa (TKI).

O

• Sujetos con cáncer colorrectal no resecable localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente positivo para MUC17. Los sujetos deben haber sido refractarios o haber recaído después de al menos dos y hasta cinco líneas previas de terapia sistémica estándar. La terapia debería haber incluido un anticuerpo del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) aprobado (si es clínicamente apropiado) y un anticuerpo del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (si es sarcoma de rata Kirsten [KRAS]/ neuroblastoma homólogo del oncogén viral RAS [NRAS]/ v-Raf murino homólogo del oncogén viral del sarcoma B1 [BRAF] tumor de tipo salvaje).

O

  • Sujetos con adenocarcinoma ductal pancreático no resecable o metastásico confirmado histológica o citológicamente positivo para MUC17. Los sujetos deben haber sido refractarios o haber recaído después de al menos una y hasta tres líneas previas de terapia sistémica estándar.
  • Adenocarcinoma gástrico y adenocarcinoma GEJ: Los sujetos elegibles para la terapia dirigida por el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), la terapia sistémica previa debe tener un anticuerpo dirigido a HER2 aprobado para el tratamiento del cáncer gástrico. Para sujetos con inestabilidad de microsatélites alta (MSI H) o tumores deficientes en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR), una línea de tratamiento anterior debería haber incluido un anticuerpo bloqueador de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) aprobado.

O

  • Cáncer colorrectal: para sujetos con tumores MSI H o dMMR, una línea de tratamiento anterior debería haber incluido un anticuerpo bloqueador de PD-1 aprobado. Para sujetos con tumores con mutación BRAF V600E positiva, una línea de tratamiento anterior debería haber incluido un inhibidor de BRAF.
  • También se pueden incluir sujetos si las opciones terapéuticas antes mencionadas no fueran médicamente apropiadas para ellos. En estos casos, las razones por las cuales las terapias previas requeridas para tumores sólidos no fueron médicamente apropiadas deben documentarse en el formulario de informe de caso electrónico (eCRF) del sujeto. También podrán incluirse sujetos en los que las opciones terapéuticas antes mencionadas no hayan estado disponibles o accesibles para ellos.
  • Solo para expansión de dosis: Sujetos con al menos una lesión medible ≥ 10 mm que no se haya sometido a una biopsia dentro de los 3 meses posteriores a la exploración de detección. Esta lesión no puede ser biopsiada en ningún momento durante el estudio.

Criterio de exclusión:

Criterios clave de exclusión:

  • Cualquier terapia contra el cáncer o inmunoterapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la primera dosis.
  • Metástasis del sistema nervioso central (SNC), compresión leptomeníngea o de la médula espinal.
  • Trastornos autoinmunes que requieren terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. Los sujetos pueden ser incluidos si el tratamiento se interrumpe más de 3 meses antes de la primera dosis de AMG 199, existe una baja probabilidad de recaída del trastorno autoinmune, Y existe un acuerdo entre el investigador y Amgen Medical Monitor.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase de exploración de dosis
La fase de exploración de dosis del estudio estimará la MTD (dosis máxima tolerada) de AMG 199 utilizando un modelo de regresión logística bayesiana (BLRM). Se puede identificar una RP2D (dosis recomendada de fase 2) en función de los datos emergentes de seguridad, eficacia y PD (farmacodinámica) antes de alcanzar una MTD. Se pueden explorar esquemas de dosificación alternativos en función de los datos de seguridad y PK (farmacocinética) emergentes.
Droga: AMG 199
AMG 199 es una molécula BiTE® diseñada para dirigir las células T hacia las células que expresan MUC17.
Experimental: Fase de expansión de dosis
La fase de expansión de la dosis se llevará a cabo para confirmar la seguridad, PK y PD en el MTD o RP2D y para obtener más datos de seguridad y eficacia y permitir el análisis de biomarcadores correlativos.
Droga: AMG 199
AMG 199 es una molécula BiTE® diseñada para dirigir las células T hacia las células que expresan MUC17.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 3 años
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de AMG 199 en sujetos adultos y determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de fase 2 recomendada (RP2D).
3 años
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: 3 años
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de AMG 199 en sujetos adultos y determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de fase 2 recomendada (RP2D).
3 años
Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE)
Periodo de tiempo: 3 años
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de AMG 199 en sujetos adultos y determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de fase 2 recomendada (RP2D).
3 años
Número de sujetos con cambios en los signos vitales
Periodo de tiempo: 3 años
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de AMG 199 en sujetos adultos y determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de fase 2 recomendada (RP2D).
3 años
Número de sujetos con cambios en las pruebas de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: 3 años
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de AMG 199 en sujetos adultos y determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de fase 2 recomendada (RP2D).
3 años
Número de sujetos con cambios en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: 3 años
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de AMG 199 en sujetos adultos y determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de fase 2 recomendada (RP2D).
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración sérica máxima (Cmax) de AMG 199
Periodo de tiempo: 3 años
Caracterizar la PK (Farmacocinética) de AMG 199.
3 años
Concentración sérica mínima (Cmin) de AMG 199
Periodo de tiempo: 3 años
Caracterizar la PK (Farmacocinética) de AMG 199.
3 años
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de AMG 199
Periodo de tiempo: 3 años
Caracterizar la PK (Farmacocinética) de AMG 199.
3 años
Acumulación después de dosis múltiples de AMG 199
Periodo de tiempo: 3 años
Caracterizar la PK (Farmacocinética) de AMG 199.
3 años
Vida media (t1/2) de AMG 199
Periodo de tiempo: 3 años
Caracterizar la PK (Farmacocinética) de AMG 199.
3 años
Respuesta objetiva (OR) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 e iRECIST.
Periodo de tiempo: 3 años
Para evaluar la actividad antitumoral preliminar de AMG 199
3 años
Duración de la respuesta (DOR).
Periodo de tiempo: 3 años
Para evaluar la actividad antitumoral preliminar de AMG 199
3 años
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: 3 años
Para evaluar la actividad antitumoral preliminar de AMG 199
3 años
Supervivencia libre de progresión (PFS), PFS de 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
Para evaluar la actividad antitumoral preliminar de AMG 199
6 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS), 1 año de PFS
Periodo de tiempo: 1 año
Para evaluar la actividad antitumoral preliminar de AMG 199
1 año
Supervivencia general (SG), SG a 1 año.
Periodo de tiempo: 1 año
Para evaluar la actividad antitumoral preliminar de AMG 199
1 año
Supervivencia general (SG), SG a 2 años
Periodo de tiempo: 2 años
Para evaluar la actividad antitumoral preliminar de AMG 199
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Amgen

Investigadores

  • Director de estudio: MD, Amgen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de enero de 2020

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2023

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de octubre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de octubre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

7 de octubre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

14 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de octubre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20180290
  • 2019-002708-42 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de pacientes individuales desidentificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada

Marco de tiempo para compartir IPD

Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de los 18 meses posteriores a la finalización del estudio y 1) el producto y la indicación han obtenido la autorización de comercialización tanto en los EE. UU. como en Europa o 2) el desarrollo clínico del producto y/o la indicación se interrumpe y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras. No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores calificados pueden enviar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, los criterios de valoración/resultados de interés, el plan de análisis estadístico, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores. En general, Amgen no concede solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar los problemas de seguridad y eficacia ya abordados en la etiqueta del producto. Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos. Si no se aprueba, un Panel de Revisión Independiente de Intercambio de Datos arbitrará y tomará la decisión final. Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos. Esto puede incluir datos de pacientes individuales anonimizados y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis donde se proporcione en las especificaciones de análisis. Más detalles están disponibles en la siguiente URL.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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