Tutkimus rivoceranibin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen adenoidikystinen karsinooma (ACC)
Vaiheen 2 avoin, monikeskustutkimus rivoceranibin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen adenoidinen kystinen syöpä kaikista anatomisista alkuperäkohteista
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida rivoceranibin tehoa ja turvallisuutta aikuisilla potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen ACC. Kaikki osallistujat voivat jäädä hoitoon, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, kuolema, suostumus hoitoon perutaan, menetetään seurannan tai sponsorin tutkimuksen keskeyttämisen vuoksi. Kun osallistuja lopettaa rivoceranibin käytön jostain syystä, osallistuja siirtyy 24 kuukauden eloonjäämisseurantajaksoon, kunnes suostumus peruutetaan tutkimuksesta, se on menetetty seurantaan, tutkimuksen päättymiseen tai kuolemaan, riippuen siitä kumpi tapahtuu aikaisemmin.
Tutkimuksen enimmäiskestoksi on arvioitu 48 kuukautta ja se sisältää seulonnan, hoidon ja seurantavaiheet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea
- Samsung Medical Center
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Etelä -Korea
- National Cancer Center
-
Seoul, Gyeonggi-do, Etelä -Korea
- Asan Medical Center
-
Seoul, Gyeonggi-do, Etelä -Korea
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California, Los Angeles (UCLA)
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- UCSF
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80204
- University of Colorado Denver
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute - Head and Neck Oncology
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen/toistuva ACC, joka ei sovellu mahdollisesti parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon
Näyttö taudin etenemisestä RECIST v1.1:n avulla
Huomautus: Taudin eteneminen määritellään joksikin seuraavista tapahtumista 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa:
- Radiologisesti tai kliinisesti mitattavissa olevien leesioiden lisääntyminen vähintään 20 %
- Uusien vaurioiden ilmaantuminen
- Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, joka voidaan arvioida RECIST v1.1 -kriteereillä
Osallistujat ovat kelvollisia, jos keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä on hoidettu ja osallistujat ovat neurologisesti palautuneet lähtötasolle tai neurologisesti stabiileja tutkijan mielestä (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annostelu. Lisäksi osallistujien tulee olla joko poissa kortikosteroideista tai saatava vakaa annos tai aleneva annos
Huomautus: Vain osallistujilta, joilla on tunnettu keskushermostosairaus tai joilla on merkkejä keskushermostosairaudesta, vaaditaan keskushermostokuvaus ennen tutkimukseen tuloa
Riittävä elinten ja ytimen toiminta 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rivoceranibi-annosta, määriteltynä seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mikrolitra (μL)
- Verihiutalemäärä ≥100 000/μl
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3,0 × ULN (≤5,0 × ULN, jos maksametastaasi)
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >50 millilitraa (ml)/minuutti (minuutti) (Cockcroft-Gault)
- Osittainen tromboplastiiniaika (PTT), protrombiiniaika (PT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 × ULN
- Hemoglobiini ≥9,0 grammaa (g)/desilitra (dl)
- Virtsan proteiini
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Naispuoliset osallistujat, joilla ei ole lisääntymispotentiaalia (eli postmenopausaalisilla anamneesilla - ei kuukautisia ≥ 1 vuoteen; TAI historiassa kohdunpoisto; TAI anamneesissa molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio; TAI anamneesissa kahdenvälinen munanpoisto). Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä rivoceranibi-annosta.
- Lisääntymiskykyiset mies- ja naispuoliset osallistujat, jotka suostuvat käyttämään sekä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esimerkiksi implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkut kohdunsisäiset laitteet, täydellinen raittius tai steriloitu kumppani) että estemenetelmää (esimerkiksi kondomeja) , kohdunkaulan rengas, sieni jne.) hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen rivoceranibiannoksen jälkeen. Naisten osallistujien tulee myös pidättäytyä imettämisestä ja munasolujen luovuttamisesta ja miesten tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta koko tämän ajan
- QTc-väli
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito rivoceranibilla
- Tunnettu yliherkkyys rivoceranibille tai valmisteen aineosille
- Pakattu punasolusiirto tai erytropoietiinihoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rivoceranibi-annosta
Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista. Osallistuja, jolla on seuraavat pahanlaatuiset kasvaimet, on oikeutettu tähän tutkimukseen, jos ne eivät kirurgisesti ja lääketieteellisesti hoidettuna ja tutkijan näkemyksen mukaan aiheuta merkittävää riskiä elinajanodoteelle tai eivät todennäköisesti uusiudu 3 vuoden kuluessa:
- Ihon karsinooma ilman melanomatoottisia piirteitä
- Hoittavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ
- Virtsarakon kasvaimet, joita pidetään pinnallisina, kuten noninvasiiviset (T1a) ja karsinooma in situ (Tis)
- Kilpirauhasen papillaarisyöpä aiemmalla hoidolla
- Eturauhassyöpä, joka on hoidettu kirurgisesti tai lääketieteellisesti
- Aiempi kemoterapia, sädehoito tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen rivoceranibin antoa tai parantumattoman haavan esiintyminen (toimenpiteitä, kuten katetrin asettelua, ei pidetä suurena leikkauksena). Aikaisempi immunoterapia 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Palliatiivinen sädehoito muihin kuin kohteena oleviin leesioihin 2 viikon sisällä ennen rivoceranibin antoa tai biopsiaa milloin tahansa ennen rivoceranibin antoa on sallittu.
- Aikaisempi tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoito, joka kohdistuu verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptoreihin (VEGFR), 5 puoliintumisajan sisällä ennen rivoceranibin antoa
- Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet tasolle ≤ 1 aiemmista tyrosiinikinaasi-inhibiittoreihin liittyvistä haittatapahtumista
- Aiempi hallitsematon verenpainetauti tutkijan kliinisen arvion perusteella (yhdenmukaiset verenpainelukemat ≥140/90 elohopeamillimetriä [mmHg] ja/tai verenpainelääkityksen muutos 7 päivän sisällä ennen rivoceranibin antamista)
- Aiemmat vakavat haittatapahtumat, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti tai muut yleiset antiangiogeneesiluokan lääkevaikutukset (esimerkiksi ramusirumabi), jotka voivat viitata suurempaan riskiin osallistujan turvallisuudelle, jos hänelle annetaan lisäantiangiogeneesihoitoa, tutkijan mielestä.
- Aiempi verisuonisairaus, mukaan lukien valtimo- tai laskimoemboliset tapahtumat (keuhkoembolia), muut kuin verenpainetauti, viimeisten 3 kuukauden aikana ennen rivoceranibihoitoa (esimerkiksi hypertensiivinen kriisi, hypertensiivinen enkefalopatia, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA] tai merkittävä perifeeriset verisuonisairaudet), jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa riskin verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) estäjähoitoa saavalle osallistujalle.
- Aiempi verenvuotodiateesi tai kliinisesti merkittävä verenvuoto 14 päivän aikana ennen rivoceranibihoitoa
- Aiemmin kliinisesti merkittävä tromboosi 3 kuukauden aikana ennen rivoceranibihoitoa, mikä voi tutkijan mielestä saattaa osallistujalle riskin saada antiangiogeneesivalmisteiden sivuvaikutuksia
- Hoito systeemisillä antikoagulantteilla tai antitromboottisilla aineilla 7 päivän sisällä ennen rivoceranibihoitoa, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä hyytymistä. Aspiriinin suurin sallittu päiväannos on 325 mg.
- maha-suolikanavan imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa rivoceranibin imeytymiseen
- Aiemmin kliinisesti merkittävä glomerulonefriitti, biopsialla todistettu tubulointerstitiaalinen nefriitti, kristallinefropatia tai muu munuaisten vajaatoiminta
Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:
- Jatkuva tai aktiivinen infektio (mukaan lukien pienet paikalliset infektiot), joka vaatii suun kautta tai suonensisäistä hoitoa
- Oireluokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka määritellään kliiniseksi oireyhtymäksi, joka johtuu mistä tahansa rakenteellisesta tai toiminnallisesta sydämen häiriöstä, joka heikentää kammion kykyä täyttyä verellä tai irrottaa sitä
- Epästabiili angina pectoris
- Sydämen rytmihäiriö
- Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija katsoo häiritsevän tutkimuksen noudattamista tai vaarantavan osallistujan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä
- Naispuolinen osallistuja, joka on raskaana tai imettää
- Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia viimeisen 5 vuoden aikana
- Tunnettu seropositiivinen, joka vaatii antiviraalista hoitoa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektioon
- Tunnettu seropositiivinen, joka vaatii antiviraalista hoitoa hepatiitti B -virus (HBV) -infektioon TAI näyttöä aktiivisesta hepatiitti B -infektiosta havaittavissa olevan viruskuorman perusteella, jos vasta-ainetestit ovat positiivisia HUOMAA: Positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -osallistuja, jolla on havaitsematon pinta-antigeeni ja negatiivinen hepatiitti B-deoksiribonukleiinihappo (DNA) -testi (esimerkiksi polymeraasiketjureaktio [PCR]-testi) voidaan ottaa mukaan.
- Tunnettu seropositiivinen, joka vaatii antiviraalista hoitoa hepatiitti C -virus (HCV) -infektioon TAI osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine HUOMAUTUS: Positiivinen anti-HCV-osallistuja, jolla on havaitsematon/negatiivinen hepatiitti C -ribonukleiinihappotesti (RNA), voidaan ottaa mukaan.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä tai tuotteella, joka on annettu ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä rivoceranibi-annosta
- Osallistujat, jotka eivät pysty tai eivät halua lopettaa poissuljettujen lääkkeiden käyttöä vähintään 5 puoliintumisajan ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rivoceranib
Osallistujat saavat suun kautta annoksen rivoceranibia kerran päivässä 28 päivän jaksojen aikana.
|
Kalvopäällysteiset tabletit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR): Percentage of Participants Who Achieved Confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) Per the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 by Investigator/Institutional Assessment
Aikaikkuna: Up to 41 months
|
Complete Response - Disappearance of all target lesions.
Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 millimeters (mm) (the sum may not be "0" if there are target nodes).
Partial Response - At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
|
Up to 41 months
|
|
ORR: Percentage of Participants Who Achieve Confirmed CR or PR Per RECIST 1.1 by Independent Central Review
Aikaikkuna: Up to 41 months
|
CR - Disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm (the sum may not be "0" if there are target nodes). PR - At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. |
Up to 41 months
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS) Rate
Aikaikkuna: Months 12 and 24
|
OS was defined as the interval from the start of study therapy to death from any cause.
Here, the percentage of participants with OS at specified time points are shown.
|
Months 12 and 24
|
|
Progression Free Survival (PFS) Rate at 6 Months, 12 Months, and 2 Years by Investigator or Institutional Assessment
Aikaikkuna: Months 6, 12, and 24
|
PFS was defined as the time from the start of treatment with rivoceranib to the first evaluation showing Progressive Disease (PD) or death, whichever occurred first. Participants who did not experience PD or death were censored at the date of last disease assessment. Here, the percentage of participants with PFS at the given timepoints is shown. PD - At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression.) |
Months 6, 12, and 24
|
|
Progression Free Survival (PFS) at 6 Months, 12 Months, and 2 Years Evaluated by Independent Central Review
Aikaikkuna: Months 6 and 12, and Year 2
|
PFS was defined as the time from the start of treatment with rivoceranib to the first evaluation showing PD or death, whichever occured first. Participants who do not experience PD or death were censored at the date of last disease assessment. Here, the percentage of participants with PFS at the given timepoints is shown. PD - At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression.) |
Months 6 and 12, and Year 2
|
|
Duration of Response (DoR) Per RECIST Version 1.1 by Investigator or Institutional Assessment
Aikaikkuna: Up to 41 months
|
Duration of response was the time from the first response of PR or CR (which was subsequently confirmed) to the first evaluation showing PD or death, whichever occurred first. Death due to any cause was considered in the determination of DOR. CR - Disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm (the sum may not be "0" if there are target nodes). PR - At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. PD - At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression.) |
Up to 41 months
|
|
Duration of Response (DoR) Per RECIST Version 1.1 Evaluated by Independent Central Review
Aikaikkuna: Up to 41 months
|
Duration of response was the time from the first response of PR or CR (which was subsequently confirmed) to the first evaluation showing PD or death, whichever occurred first. Death due to any cause was considered in the determination of DOR. CR - Disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm (the sum may not be "0" if there are target nodes). PR - At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. PD - At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression.) |
Up to 41 months
|
|
Time to Progression (TTP) Per RECIST Version 1.1 by Investigator or Institutional Assessment
Aikaikkuna: Up to 41 months
|
TTP was the length of time from the start of treatment with rivoceranib until objective tumor progression. At the time of analysis of TTP, any participants who do not experience PD including participants who died without PD were censored at the date of last disease assessment. The TTP was estimated using the Kaplan-Meier method. PD - At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression.) |
Up to 41 months
|
|
TTP Per RECIST Version 1.1 Evaluated by Independent Central Review
Aikaikkuna: Up to 41 months
|
TTP was the length of time from the start of treatment with rivoceranib until objective tumor progression. At the time of analysis of TTP, any participants who do not experience PD including participants who died without PD were censored at the date of last disease assessment. The TTP was estimated using the Kaplan-Meier method. PD - At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression.) |
Up to 41 months
|
|
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (AEs)
Aikaikkuna: From first dose of rivoceranib until 30 days after the last dose date of rivoceranib or initiation of other anticancer therapy, whichever is earlier (up to 41 months)
|
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a participant who received study drug without regard to possibility of causal relationship.
A summary of non-serious AEs and all serious AEs, regardless of causality is located in Reported AE section.
|
From first dose of rivoceranib until 30 days after the last dose date of rivoceranib or initiation of other anticancer therapy, whichever is earlier (up to 41 months)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RM-202
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .