Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van Rivoceranib te evalueren bij deelnemers met recidiverend of gemetastaseerd adenoïd cystisch carcinoom (ACC)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde/terugkerende ACC niet vatbaar voor potentieel curatieve chirurgie of radiotherapie

2. Bewijs van ziekteprogressie door RECIST v1.1

   Opmerking: ziekteprogressie wordt gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen die zich voordoen binnen de 6 maanden voorafgaand aan het begin van de studie:

   1. Minstens 20% toename van radiologisch of klinisch meetbare laesies
   2. Verschijning van nieuwe laesies
3. Aanwezigheid van ten minste één meetbare doellaesie die kan worden beoordeeld aan de hand van RECIST v1.1-criteria

4. Deelnemers komen in aanmerking als metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn behandeld en deelnemers neurologisch zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde of neurologisch stabiel zijn naar de mening van de onderzoeker (behalve resterende tekenen of symptomen die verband houden met de CZS-behandeling) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling. dosering van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Bovendien moeten deelnemers ofwel geen corticosteroïden meer gebruiken, ofwel een stabiele dosis of een afnemende dosis van

   Opmerking: Alleen deelnemers met een bekende voorgeschiedenis of indicatie van CZS-aandoening zijn verplicht om CZS-beeldvorming te ondergaan voorafgaand aan deelname aan de studie

5. Adequate orgaan- en beenmergfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis rivoceranib, gedefinieerd als:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1500/microliter (μL)
   2. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/μL
   3. Serumbilirubine ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN)
   4. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤3,0×ULN (≤5,0×ULN, indien met levermetastasen)
   5. Geschatte creatinineklaring >50 milliliter (ml)/minuut (min) (Cockcroft-Gault)
   6. Partiële tromboplastinetijd (PTT), protrombinetijd (PT) en internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN
   7. Hemoglobine ≥9,0 gram (g)/deciliter (dL)
6. Urine-eiwit
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
8. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
9. Vrouwelijke deelnemers die niet-reproductief potentieel hebben (dat wil zeggen, postmenopauzale geschiedenis - geen menstruatie gedurende ≥1 jaar; OF voorgeschiedenis van hysterectomie; OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders; OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie). Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis rivoceranib een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
10. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel die ermee instemmen om zowel een zeer effectieve methode van anticonceptie (bijvoorbeeld implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige spiraaltjes, volledige onthouding of gesteriliseerde partner) als een barrièremethode (bijvoorbeeld condooms) te gebruiken , cervicale ring, spons, enz.) tijdens de behandelingsperiode en gedurende 30 dagen na de laatste dosis rivoceranib. Vrouwelijke deelnemers dienen gedurende deze periode ook af te zien van borstvoeding en eiceldonatie en mannen dienen gedurende deze periode af te zien van spermadonatie
11. QTc-interval

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met rivoceranib
2. Bekende overgevoeligheid voor rivoceranib of componenten van de formulering
3. Verpakte rode bloedceltransfusie of erytropoëtinetherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van rivoceranib

4. Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving. Een deelnemer met de volgende maligniteiten komt in aanmerking voor deze studie als ze, chirurgisch en medisch behandeld en naar de mening van de onderzoeker, geen significant risico vormen voor de levensverwachting of waarschijnlijk niet terugkeren binnen 3 jaar:

   1. Carcinoom van de huid zonder melanomateuze kenmerken
   2. Curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ
   3. Blaastumoren die als oppervlakkig worden beschouwd, zoals niet-invasief (T1a) en carcinoma in situ (Tis)
   4. Schildklier papillaire kanker met voorafgaande behandeling
   5. Prostaatkanker die chirurgisch of medisch is behandeld
5. Eerdere chemotherapie, bestraling of grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van rivoceranib of aanwezigheid van een niet-genezende wond (procedures zoals het plaatsen van een katheter worden niet als een grote operatie beschouwd). Voorafgaande immunotherapie binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Palliatieve radiotherapie voor niet-doellaesies binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van rivoceranib of biopsie op elk moment voorafgaand aan de toediening van rivoceranib is toegestaan.
6. Eerdere behandeling met tyrosinekinaseremmers gericht op vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren (VEGFR), binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de toediening van rivoceranib
7. Deelnemers die niet zijn hersteld tot ≤Graad 1 van eerdere aan tyrosinekinaseremmers gerelateerde bijwerkingen
8. Voorgeschiedenis van ongecontroleerde hypertensie op basis van het klinisch oordeel van de onderzoeker (consistente bloeddrukmetingen ≥140/90 millimeter kwik [mmHg] en/of verandering in antihypertensiva binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van rivoceranib)
9. Geschiedenis van ernstige bijwerkingen, waaronder ongecontroleerde hypertensie of andere veelvoorkomende anti-angiogenese-geneesmiddeleffecten (bijvoorbeeld ramucirumab) die kunnen wijzen op een hoger risico voor de veiligheid van de deelnemer als verdere anti-angiogenese-behandeling wordt gegeven, naar de mening van de onderzoeker.
10. Voorgeschiedenis van vasculaire aandoeningen waaronder arteriële of veneuze embolie (longembolie), anders dan hypertensie, in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de behandeling met rivoceranib (bijvoorbeeld hypertensieve crisis, hypertensieve encefalopathie, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval [TIA], of ernstige perifere vasculaire aandoeningen) die naar de mening van de onderzoeker een risico kunnen vormen voor de deelnemer aan therapie met vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-remmers.
11. Voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of klinisch significante bloeding binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling met rivoceranib
12. Voorgeschiedenis van klinisch significante trombose binnen 3 maanden voorafgaand aan de behandeling met rivoceranib die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer een risico op bijwerkingen van anti-angiogenese-producten kan geven
13. Therapie met systemische anticoagulantia of antitrombotica binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling met rivoceranib die volgens de onderzoeker de stolling zou kunnen verstoren. De maximaal toegestane dagelijkse dosis aspirine is 325 mg.
14. Gastro-intestinale malabsorptie, of een andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de absorptie van rivoceranib zou kunnen beïnvloeden
15. Geschiedenis van klinisch significante glomerulonefritis, door biopsie bewezen tubulo-interstitiële nefritis, kristalnefropathie of andere nierinsufficiëntie

16. Een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    1. Aanhoudende of actieve infectie (waaronder lichte lokale infecties) die orale of intraveneuze behandeling vereisen
    2. Symptomatisch congestief hartfalen van klasse 3 of 4, gedefinieerd als een klinisch syndroom dat het gevolg is van een structurele of functionele hartaandoening die het vermogen van het ventrikel om bloed te vullen of uit te werpen aantast
    3. Instabiele angina pectoris
    4. Hartritmestoornissen
    5. Elke andere ziekte of aandoening waarvan de behandelend onderzoeker denkt dat deze de naleving van de studie zou verstoren of de veiligheid of de onderzoekseindpunten van de deelnemer in gevaar zou brengen
17. Een vrouwelijke deelnemer die zwanger is of borstvoeding geeft
18. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
19. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar
20. Bekende seropositieve die antivirale therapie nodig heeft voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
21. Bekende seropositieve die antivirale therapie nodig heeft voor hepatitis B-virus (HBV)-infectie OF bewijs van actieve hepatitis B-infectie door detecteerbare virale belasting als de antilichaamtesten positief zijn OPMERKING: Een positieve hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb)-deelnemer met een niet-detecteerbaar oppervlakte-antigeen en negatieve hepatitis B deoxyribonucleïnezuur (DNA) test (bijvoorbeeld polymerase kettingreactie [PCR] test) kan worden ingeschreven.
22. Bekende seropositieven die antivirale therapie nodig hebben voor infectie met het hepatitis C-virus (HCV) OF deelnemers met een positieve hepatitis C-virusantistof OPMERKING: Een positieve anti-HCV-deelnemer met een niet-detecteerbare/negatieve hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA)-test kan worden ingeschreven.
23. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met onderzoeksmedicatie of -product toegediend binnen ≤28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis rivoceranib
24. Deelnemers die uitgesloten medicijnen niet kunnen of willen stoppen gedurende ten minste 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel