Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Rivoceranib bei Teilnehmern mit rezidivierendem oder metastasiertem adenoid-zystischem Karzinom (ACC)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes/rezidivierendes ACC, das einer potenziell kurativen Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist

2. Nachweis der Krankheitsprogression durch RECIST v1.1

   Hinweis: Krankheitsprogression ist definiert als eine der folgenden Erscheinungen innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt:

   1. Mindestens 20 % Zunahme radiologisch oder klinisch messbarer Läsionen
   2. Auftreten neuer Läsionen
3. Vorhandensein von mindestens einer messbaren Zielläsion, die nach RECIST v1.1-Kriterien auswertbar ist

4. Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) behandelt wurden und die Teilnehmer nach Meinung des Prüfarztes (mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung) für mindestens 4 Wochen vor der ersten neurologisch auf den Ausgangswert zurückgekehrt oder neurologisch stabil sind Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments. Darüber hinaus müssen die Teilnehmer entweder keine Kortikosteroide oder eine stabile oder abnehmende Dosis einnehmen

   Hinweis: Nur Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte oder Anzeichen einer ZNS-Erkrankung müssen sich vor Studieneintritt einer ZNS-Bildgebung unterziehen

5. Angemessene Organ- und Markfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Gabe von Rivoceranib, definiert als:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥1500/Mikroliter (μl)
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
   3. Serumbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   4. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN (≤ 5,0 × ULN, bei Lebermetastasen)
   5. Geschätzte Kreatinin-Clearance >50 Milliliter (ml)/Minute (min) (Cockcroft-Gault)
   6. Partielle Thromboplastinzeit (PTT), Prothrombinzeit (PT) und International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN
   7. Hämoglobin ≥9,0 Gramm (g)/Deziliter (dL)
6. Eiweiß im Urin
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
8. Die Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
9. Weibliche Teilnehmer mit nicht reproduktivem Potenzial (d. h. postmenopausal nach Vorgeschichte – keine Menstruation für ≥ 1 Jahr; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Oophorektomie). Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Rivoceranib-Dosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
10. Männliche und weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die sich damit einverstanden erklären, sowohl eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung (z. B. Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare, vollständige Abstinenz oder sterilisierter Partner) als auch eine Barrieremethode (z. B. Kondome) anzuwenden , Zervikalring, Schwamm usw.) während der Therapiedauer und für 30 Tage nach der letzten Rivoceranib-Dosis. Weibliche Teilnehmer sollten während dieses Zeitraums auch auf das Stillen und die Eizellspende und männliche auf die Samenspende verzichten
11. QTc-Intervall

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Rivoceranib
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Rivoceranib oder Bestandteile der Formulierung
3. Transfusion von Erythrozytenkonzentraten oder Erythropoetintherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Gabe von Rivoceranib

4. Geschichte einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung. Ein Teilnehmer mit den folgenden malignen Erkrankungen ist für diese Studie geeignet, wenn sie nach chirurgischer und medizinischer Behandlung und nach Meinung des Prüfarztes kein signifikantes Risiko für die Lebenserwartung darstellen oder wahrscheinlich nicht innerhalb von 3 Jahren wieder auftreten:

   1. Karzinom der Haut ohne melanomatöse Merkmale
   2. Kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ
   3. Blasentumoren, die als oberflächlich gelten, wie nicht-invasiv (T1a) und Carcinoma in situ (Tis)
   4. Papillärer Schilddrüsenkrebs mit vorheriger Behandlung
   5. Prostatakrebs, der chirurgisch oder medikamentös behandelt wurde
5. Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Rivoceranib-Verabreichung oder Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde (Eingriffe wie das Legen eines Katheters gelten nicht als größere Operation). Vorherige Immuntherapie innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Eine palliative Strahlentherapie von Nichtzielläsionen innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung von Rivoceranib oder eine Biopsie zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Verabreichung von Rivoceranib ist zulässig.
6. Vorherige Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie, die auf vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor-Rezeptoren (VEGFR) abzielt, innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der Verabreichung von Rivoceranib
7. Teilnehmer, die sich von früheren Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Tyrosinkinase-Inhibitoren nicht auf ≤Grad 1 erholt haben
8. Vorgeschichte von unkontrolliertem Bluthochdruck basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes (konsistente Blutdruckwerte ≥ 140/90 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg] und/oder Änderung der blutdrucksenkenden Medikation innerhalb von 7 Tagen vor der Rivoceranib-Verabreichung)
9. Vorgeschichte schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, einschließlich unkontrollierter Hypertonie oder anderer häufiger Arzneimittelwirkungen der Anti-Angiogenese-Klasse (z. B. Ramucirumab), die nach Ansicht des Prüfarztes auf ein höheres Risiko für die Sicherheit des Teilnehmers hinweisen können, wenn eine weitere Anti-Angiogenese-Behandlung durchgeführt wird.
10. Anamnese von Gefäßerkrankungen, einschließlich arterieller oder venöser Embolie (Lungenembolie), außer Bluthochdruck, innerhalb der letzten 3 Monate vor der Behandlung mit Rivoceranib (z. B. hypertensive Krise, hypertensive Enzephalopathie, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke [TIA] oder signifikant periphere vaskuläre Erkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Teilnehmer bei einer Therapie mit Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) darstellen können.
11. Blutungsdiathese in der Anamnese oder klinisch signifikante Blutung innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung mit Rivoceranib
12. Anamnese einer klinisch signifikanten Thrombose innerhalb von 3 Monaten vor der Behandlung mit Rivoceranib, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer dem Risiko von Nebenwirkungen von Anti-Angiogenese-Produkten aussetzen kann
13. Therapie mit systemischen Antikoagulanzien oder Antithrombotika innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung mit Rivoceranib, die nach Ansicht des Prüfarztes die Gerinnung beeinträchtigen könnten. Die maximal zulässige Tagesdosis von Aspirin beträgt 325 mg.
14. Gastrointestinale Malabsorption oder jede andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Resorption von Rivoceranib beeinträchtigen könnte
15. Klinisch signifikante Glomerulonephritis in der Anamnese, durch Biopsie nachgewiesene tubulointerstitielle Nephritis, Kristallnephropathie oder andere Niereninsuffizienz

16. Eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

    1. Anhaltende oder aktive Infektion (einschließlich geringfügiger lokalisierter Infektionen), die eine orale oder intravenöse Behandlung erfordert
    2. Symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4, definiert als ein klinisches Syndrom, das aus einer strukturellen oder funktionellen Herzerkrankung resultiert, die die Fähigkeit der Herzkammer, sich mit Blut zu füllen oder auszustoßen, beeinträchtigt
    3. Instabile Angina pectoris
    4. Herzrythmusstörung
    5. Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Einhaltung der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit des Teilnehmers oder die Studienendpunkte gefährden würden
17. Eine weibliche Teilnehmerin, die schwanger ist oder stillt
18. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
19. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre
20. Bekanntermaßen seropositiv, der eine antivirale Therapie für eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) erfordert
21. Bekanntermaßen seropositiv, der eine antivirale Therapie für eine Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion erfordert ODER Nachweis einer aktiven Hepatitis-B-Infektion durch nachweisbare Viruslast, wenn die Antikörpertests positiv sind B Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Test (z. B. Polymerase-Kettenreaktion [PCR]-Test) kann angemeldet werden.
22. Bekanntermaßen seropositiv, der eine antivirale Therapie für eine Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion erfordert ODER Teilnehmer mit positivem Hepatitis-C-Virus-Antikörper HINWEIS: Ein positiver Anti-HCV-Teilnehmer mit einem nicht nachweisbaren/negativen Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)-Test kann aufgenommen werden.
23. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfmedikament oder -produkt, das innerhalb von ≤28 Tagen vor der ersten Rivoceranib-Dosis verabreicht wird
24. Teilnehmer, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, ausgeschlossene Medikamente für mindestens 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abzusetzen