Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de rivoceranib en participantes con carcinoma adenoide quístico (ACC) recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

1. ACC metastásico/recurrente confirmado histológica o citológicamente no susceptible de cirugía o radioterapia potencialmente curativa

2. Evidencia de progresión de la enfermedad por RECIST v1.1

   Nota: La progresión de la enfermedad se define como uno de los siguientes que ocurren dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio:

   1. Al menos un aumento del 20 % en las lesiones medibles clínica o radiológicamente
   2. Aparición de nuevas lesiones.
3. Presencia de al menos una lesión diana medible que sea evaluable según los criterios RECIST v1.1

4. Los participantes son elegibles si las metástasis del sistema nervioso central (SNC) han sido tratadas y los participantes regresan neurológicamente a la línea de base o son neurológicamente estables en opinión del investigador (excepto por signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC) durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de administración del fármaco del estudio. Además, los participantes deben estar sin corticosteroides o con una dosis estable o una dosis decreciente de

   Nota: Solo los participantes con antecedentes conocidos o indicación de enfermedad del SNC deben someterse a imágenes del SNC antes de ingresar al estudio.

5. Función adecuada de órganos y médula en los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis de rivoceranib, definida como:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/microlitros (μL)
   2. Recuento de plaquetas ≥100 000/μL
   3. Bilirrubina sérica ≤1.5× límite superior normal (LSN)
   4. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3,0×LSN (≤5,0×LSN, si hay metástasis hepática)
   5. Aclaramiento de creatinina estimado >50 mililitros (mL)/minuto (min) (Cockcroft-Gault)
   6. Tiempo de tromboplastina parcial (PTT), tiempo de protrombina (PT) y razón internacional normalizada (INR) ≤1,5×LSN
   7. Hemoglobina ≥9,0 gramos (g)/decilitro (dL)
6. Proteína urinaria
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
8. La capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
9. Participantes femeninas que no tienen potencial reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes: sin menstruación durante ≥1 año; O antecedentes de histerectomía; O antecedentes de ligadura de trompas bilateral; O antecedentes de ovariectomía bilateral). Las mujeres participantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de rivoceranib.
10. Participantes masculinos y femeninos con potencial reproductivo que aceptan usar un método anticonceptivo altamente efectivo (por ejemplo, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos, abstinencia total o pareja esterilizada) y un método de barrera (por ejemplo, condones , anillo cervical, esponja, etc.) durante el período de terapia y durante los 30 días posteriores a la última dosis de rivoceranib. Las participantes femeninas también deben abstenerse de amamantar y donar óvulos y los hombres deben abstenerse de donar esperma durante este período.
11. Intervalo QTc

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con rivoceranib
2. Hipersensibilidad conocida a rivoceranib o componentes de la formulación
3. Transfusión de concentrado de glóbulos rojos o terapia con eritropoyetina en los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis de rivoceranib

4. Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la inscripción. Un participante con las siguientes neoplasias malignas es elegible para este estudio si, con tratamiento quirúrgico y médico y, en opinión del investigador, no representan un riesgo significativo para la esperanza de vida o no es probable que recurran dentro de los 3 años:

   1. Carcinoma de piel sin rasgos melanomatosos
   2. Carcinoma cervical in situ tratado curativamente
   3. Tumores vesicales considerados superficiales como no invasivos (T1a) y carcinoma in situ (Tis)
   4. Cáncer papilar de tiroides con tratamiento previo
   5. Cáncer de próstata que ha sido tratado quirúrgica o médicamente
5. Quimioterapia, radioterapia o cirugía mayor previas en las 4 semanas anteriores a la administración de rivoceranib o presencia de cualquier herida que no cicatriza (procedimientos como la colocación de un catéter no se consideran cirugía mayor). Inmunoterapia previa dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la radioterapia paliativa para lesiones no diana dentro de las 2 semanas anteriores a la administración de rivoceranib o la biopsia en cualquier momento antes de la administración de rivoceranib.
6. Terapia previa con inhibidores de la tirosina cinasa dirigida a los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR), dentro de las 5 semividas previas a la administración de rivoceranib
7. Participantes que no se han recuperado a ≤Grado 1 de eventos adversos previos relacionados con inhibidores de la tirosina quinasa
8. Historial de hipertensión no controlada según el juicio clínico del investigador (lecturas consistentes de presión arterial ≥140/90 milímetros de mercurio [mmHg] y/o cambio en la medicación antihipertensiva dentro de los 7 días previos a la administración de rivoceranib)
9. Historial de eventos adversos graves, incluida la hipertensión no controlada u otros efectos comunes de fármacos antiangiogénicos (por ejemplo, ramucirumab) que pueden indicar un mayor riesgo para la seguridad del participante si se le proporciona un tratamiento antiangiogénico adicional, en opinión del investigador.
10. Antecedentes de enfermedad vascular, incluidos eventos embólicos arteriales o venosos (embolia pulmonar), distintos de la hipertensión, en los últimos 3 meses antes del tratamiento con rivoceranib (por ejemplo, crisis hipertensiva, encefalopatía hipertensiva, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio [AIT], o enfermedades vasculares periféricas) que, en opinión del investigador, pueden representar un riesgo para el participante en terapia con inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).
11. Antecedentes de diátesis hemorrágica o hemorragia clínicamente significativa en los 14 días previos al tratamiento con rivoceranib
12. Antecedentes de trombosis clínicamente significativa dentro de los 3 meses previos al tratamiento con rivoceranib que, en opinión del investigador, puede poner al participante en riesgo de sufrir efectos secundarios de los productos antiangiogénicos.
13. Terapia con agentes anticoagulantes o antitrombóticos sistémicos dentro de los 7 días previos al tratamiento con rivoceranib que, en opinión del investigador, podría interferir con la coagulación. La dosis diaria máxima permitida de aspirina es de 325 mg.
14. Malabsorción gastrointestinal o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la absorción de rivoceranib
15. Antecedentes de glomerulonefritis clínicamente significativa, nefritis tubulointersticial comprobada por biopsia, nefropatía por cristales u otras insuficiencias renales

16. Una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes:

    1. Infección en curso o activa (incluidas infecciones localizadas menores) que requiere tratamiento oral o intravenoso
    2. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase 3 o 4, definida como un síndrome clínico resultante de cualquier trastorno cardíaco estructural o funcional que afecta la capacidad del ventrículo para llenarse o expulsar sangre
    3. Angina de pecho inestable
    4. Arritmia cardiaca
    5. Cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad del participante o los criterios de valoración del estudio.
17. Una participante femenina que está embarazada o amamantando
18. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
19. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 5 años
20. Seropositivo conocido que requiere terapia antiviral para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
21. Seropositivo conocido que requiere terapia antiviral para la infección por el virus de la hepatitis B (VHB) O evidencia de infección por hepatitis B activa por carga viral detectable si las pruebas de anticuerpos son positivas Se puede inscribir la prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) B (por ejemplo, la prueba de reacción en cadena de la polimerasa [PCR]).
22. Seropositivo conocido que requiere terapia antiviral para la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) O participantes con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C positivos
23. Participación en otro estudio clínico con cualquier medicamento o producto en investigación administrado dentro de ≤28 días antes de la primera dosis de rivoceranib
24. Participantes que no pueden o no quieren suspender los medicamentos excluidos durante al menos 5 semividas antes de la primera dosis del fármaco del estudio