Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Rivoceranibu u účastníků s rekurentním nebo metastatickým adenoidním cystickým karcinomem (ACC)
Otevřená, multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Rivoceranibu u subjektů s recidivujícím nebo metastatickým adenoidním cystickým karcinomem všech anatomických míst původu
Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost rivoceranibu u dospělých účastníků s rekurentním nebo metastatickým ACC. Všichni účastníci mohou zůstat na léčbě, dokud se neobjeví progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, smrt, odvolání souhlasu s léčbou, ztráta z důvodu sledování nebo ukončení studie sponzorem. Když účastník z jakéhokoli důvodu přeruší rivoceranib, vstoupí do 24měsíčního období sledování přežití až do odvolání souhlasu ze studie, ztráta sledování, ukončení studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Maximální doba trvání studie se odhaduje na 48 měsíců a zahrnuje screening, léčbu a následné fáze.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Jižní Korea
- Samsung Medical Center
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Jižní Korea
- National Cancer Center
-
Seoul, Gyeonggi-do, Jižní Korea
- Asan Medical Center
-
Seoul, Gyeonggi-do, Jižní Korea
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California, Los Angeles (UCLA)
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- UCSF
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80204
- University of Colorado Denver
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute - Head and Neck Oncology
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický/recidivující ACC není vhodný pro potenciálně kurativní operaci nebo radioterapii
Důkaz progrese onemocnění podle RECIST v1.1
Poznámka: Progrese onemocnění je definována jako jedna z následujících událostí, ke kterým dojde během 6 měsíců před vstupem do studie:
- Nejméně 20% nárůst radiologicky nebo klinicky měřitelných lézí
- Vzhled jakýchkoli nových lézí
- Přítomnost alespoň jedné měřitelné cílové léze, která je hodnotitelná podle kritérií RECIST v1.1
Účastníci jsou způsobilí, pokud byly léčeny metastázy centrálního nervového systému (CNS) a účastníci jsou podle názoru zkoušejícího neurologicky vráceni na výchozí stav nebo neurologicky stabilní (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou CNS) alespoň 4 týdny před prvním dávka podání studovaného léku. Kromě toho musí být účastníci buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní dávce nebo klesající dávce
Poznámka: Pouze účastníci se známou anamnézou nebo indikací onemocnění CNS musí mít před vstupem do studie CNS zobrazení
Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně během 14 dnů před podáním první dávky rivoceranibu, definovaná jako:
- Absolutní počet neutrofilů ≥1500/mikrolitr (μL)
- Počet krevních destiček ≥100 000/μL
- Sérový bilirubin ≤ 1,5× horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3,0×ULN (≤5,0×ULN, pokud s metastázami v játrech)
- Odhadovaná clearance kreatininu >50 mililitrů (ml)/minutu (min) (Cockcroft-Gault)
- Parciální tromboplastinový čas (PTT), protrombinový čas (PT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN
- Hemoglobin ≥9,0 gramů (g)/decilitr (dl)
- Močový protein
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
- Účastnice ženského pohlaví, které nemají reprodukční potenciál (tj. podle anamnézy po menopauze – bez menstruace po dobu ≥ 1 roku; NEBO v anamnéze hysterektomie; NEBO v anamnéze bilaterální tubární ligace; NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie). Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před první dávkou rivoceranibu.
- Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (například implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska, úplná abstinence nebo sterilizovaný partner) a bariérovou metodou (například kondomy). cervikální kroužek, houba atd.) během léčby a 30 dnů po poslední dávce rivoceranibu. Ženy by se také měly zdržet kojení a darování vajíček a muži by se měli zdržet dárcovství spermií během tohoto období
- QTc interval
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba rivoceranibem
- Známá přecitlivělost na rivoceranib nebo složky přípravku
- Balíčková transfuze červených krvinek nebo terapie erytropoetinem během 14 dnů před podáním první dávky rivoceranibu
Anamnéza jiné malignity do 3 let před zařazením. Účastník s následujícími malignitami je způsobilý pro tuto studii, pokud chirurgicky a lékařsky léčeni a podle názoru zkoušejícího nepředstavují významné riziko pro očekávanou délku života nebo pokud není pravděpodobné, že se během 3 let opakují:
- Karcinom kůže bez melanomatózních rysů
- Kurativně léčený karcinom děložního čípku in situ
- Nádory močového měchýře považované za povrchové, jako jsou neinvazivní (T1a) a karcinom in situ (Tis)
- Papilární rakovina štítné žlázy s předchozí léčbou
- Rakovina prostaty, která byla léčena chirurgicky nebo lékařsky
- Předchozí chemoterapie, radiační terapie nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před podáním rivoceranibu nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány (postupy jako umístění katétru se nepovažují za velký chirurgický zákrok). Předchozí imunoterapie během 12 týdnů před první dávkou studovaného léku. Je povolena paliativní radioterapie necílových lézí během 2 týdnů před podáním rivoceranibu nebo biopsie kdykoli před podáním rivoceranibu.
- Předchozí léčba inhibitory tyrozinkinázy zaměřená na receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR) během 5 poločasů před podáním rivoceranibu
- Účastníci, kteří se nezotabili na ≤ 1. stupeň z předchozích nežádoucích účinků souvisejících s inhibitorem tyrosinkinázy
- Anamnéza nekontrolované hypertenze na základě klinického úsudku zkoušejícího (konzistentní hodnoty krevního tlaku ≥140/90 milimetrů rtuti [mmHg] a/nebo změna antihypertenzní medikace během 7 dnů před podáním rivoceranibu)
- Závažné nežádoucí příhody v anamnéze včetně nekontrolované hypertenze nebo jiných běžných účinků léků třídy antiangiogeneze (například ramucirumab), které mohou podle názoru zkoušejícího naznačovat vyšší riziko pro bezpečnost účastníka, pokud by mu byla poskytnuta další antiangiogenní léčba.
- Anamnéza vaskulárního onemocnění včetně arteriálních nebo venózních embolických příhod (plicní embolie), jiných než hypertenze, během posledních 3 měsíců před léčbou rivoceranibem (například hypertenzní krize, hypertenzní encefalopatie, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka [TIA] nebo významné periferní vaskulární onemocnění), které podle názoru výzkumníka mohou představovat riziko pro účastníka léčby inhibitorem vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).
- Krvácející diatéza v anamnéze nebo klinicky významné krvácení během 14 dnů před léčbou rivoceranibem
- Anamnéza klinicky významné trombózy během 3 měsíců před léčbou rivoceranibem, která podle názoru výzkumníka může vystavit účastníka riziku nežádoucích účinků antiangiogenetických přípravků
- Léčba systémovými antikoagulancii nebo antitrombotiky během 7 dnů před léčbou rivoceranibem, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušovat srážení krve. Maximální přípustná denní dávka aspirinu je 325 mg.
- Gastrointestinální malabsorpce nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit absorpci rivoceranibu
- Anamnéza klinicky významné glomerulonefritidy, biopsií prokázané tubulointersticiální nefritidy, krystalové nefropatie nebo jiné renální insuficience
Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na kterékoli z následujících:
- Probíhající nebo aktivní infekce (včetně menších lokalizovaných infekcí) vyžadující perorální nebo intravenózní léčbu
- Symptomatické městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, definované jako klinický syndrom vyplývající z jakékoli strukturální nebo funkční srdeční poruchy, která zhoršuje schopnost komory plnit se nebo vypuzovat krev
- Nestabilní angina pectoris
- Srdeční arytmie
- Jakákoli jiná nemoc nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušovaly dodržování studie nebo by ohrozily bezpečnost účastníka nebo koncové body studie
- Účastnice, která je těhotná nebo kojí
- Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 5 let
- Známé séropozitivní vyžadující antivirovou terapii pro infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
- Známé séropozitivní vyžadující antivirovou terapii pro infekci virem hepatitidy B (HBV) NEBO důkaz aktivní infekce hepatitidy B detekovatelnou virovou náloží, pokud jsou testy na protilátky pozitivní POZNÁMKA: Pozitivní účastník základní protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) s nedetekovatelným povrchovým antigenem a negativní hepatitidou B test deoxyribonukleové kyseliny (DNA) (například test polymerázové řetězové reakce [PCR]) lze zapsat.
- Známí séropozitivní vyžadující antivirovou terapii pro infekci virem hepatitidy C (HCV) NEBO účastníci s pozitivní protilátkou proti viru hepatitidy C POZNÁMKA: Může být zapsán pozitivní účastník Anti-HCV s nedetekovatelným/negativním testem na ribonukleovou kyselinu (RNA) na hepatitidu C.
- Účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným léčivem nebo přípravkem podávaným během ≤ 28 dnů před první dávkou rivoceranibu
- Účastníci, kteří nebyli schopni nebo ochotni přerušit vyloučené léky na alespoň 5 poločasů před první dávkou studovaného léku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rivoceranib
Účastníci dostanou perorální dávku rivoceranibu jednou denně během 28denních cyklů.
|
Tablety potahované filmem
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR): Percentage of Participants Who Achieved Confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) Per the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 by Investigator/Institutional Assessment
Časové okno: Up to 41 months
|
Complete Response - Disappearance of all target lesions.
Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 millimeters (mm) (the sum may not be "0" if there are target nodes).
Partial Response - At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
|
Up to 41 months
|
|
ORR: Percentage of Participants Who Achieve Confirmed CR or PR Per RECIST 1.1 by Independent Central Review
Časové okno: Up to 41 months
|
CR - Disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm (the sum may not be "0" if there are target nodes). PR - At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. |
Up to 41 months
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS) Rate
Časové okno: Months 12 and 24
|
OS was defined as the interval from the start of study therapy to death from any cause.
Here, the percentage of participants with OS at specified time points are shown.
|
Months 12 and 24
|
|
Progression Free Survival (PFS) Rate at 6 Months, 12 Months, and 2 Years by Investigator or Institutional Assessment
Časové okno: Months 6, 12, and 24
|
PFS was defined as the time from the start of treatment with rivoceranib to the first evaluation showing Progressive Disease (PD) or death, whichever occurred first. Participants who did not experience PD or death were censored at the date of last disease assessment. Here, the percentage of participants with PFS at the given timepoints is shown. PD - At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression.) |
Months 6, 12, and 24
|
|
Progression Free Survival (PFS) at 6 Months, 12 Months, and 2 Years Evaluated by Independent Central Review
Časové okno: Months 6 and 12, and Year 2
|
PFS was defined as the time from the start of treatment with rivoceranib to the first evaluation showing PD or death, whichever occured first. Participants who do not experience PD or death were censored at the date of last disease assessment. Here, the percentage of participants with PFS at the given timepoints is shown. PD - At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression.) |
Months 6 and 12, and Year 2
|
|
Duration of Response (DoR) Per RECIST Version 1.1 by Investigator or Institutional Assessment
Časové okno: Up to 41 months
|
Duration of response was the time from the first response of PR or CR (which was subsequently confirmed) to the first evaluation showing PD or death, whichever occurred first. Death due to any cause was considered in the determination of DOR. CR - Disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm (the sum may not be "0" if there are target nodes). PR - At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. PD - At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression.) |
Up to 41 months
|
|
Duration of Response (DoR) Per RECIST Version 1.1 Evaluated by Independent Central Review
Časové okno: Up to 41 months
|
Duration of response was the time from the first response of PR or CR (which was subsequently confirmed) to the first evaluation showing PD or death, whichever occurred first. Death due to any cause was considered in the determination of DOR. CR - Disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm (the sum may not be "0" if there are target nodes). PR - At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. PD - At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression.) |
Up to 41 months
|
|
Time to Progression (TTP) Per RECIST Version 1.1 by Investigator or Institutional Assessment
Časové okno: Up to 41 months
|
TTP was the length of time from the start of treatment with rivoceranib until objective tumor progression. At the time of analysis of TTP, any participants who do not experience PD including participants who died without PD were censored at the date of last disease assessment. The TTP was estimated using the Kaplan-Meier method. PD - At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression.) |
Up to 41 months
|
|
TTP Per RECIST Version 1.1 Evaluated by Independent Central Review
Časové okno: Up to 41 months
|
TTP was the length of time from the start of treatment with rivoceranib until objective tumor progression. At the time of analysis of TTP, any participants who do not experience PD including participants who died without PD were censored at the date of last disease assessment. The TTP was estimated using the Kaplan-Meier method. PD - At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression.) |
Up to 41 months
|
|
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (AEs)
Časové okno: From first dose of rivoceranib until 30 days after the last dose date of rivoceranib or initiation of other anticancer therapy, whichever is earlier (up to 41 months)
|
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a participant who received study drug without regard to possibility of causal relationship.
A summary of non-serious AEs and all serious AEs, regardless of causality is located in Reported AE section.
|
From first dose of rivoceranib until 30 days after the last dose date of rivoceranib or initiation of other anticancer therapy, whichever is earlier (up to 41 months)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RM-202
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .