Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Rivoceranibu u účastníků s rekurentním nebo metastatickým adenoidním cystickým karcinomem (ACC)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický/recidivující ACC není vhodný pro potenciálně kurativní operaci nebo radioterapii

2. Důkaz progrese onemocnění podle RECIST v1.1

   Poznámka: Progrese onemocnění je definována jako jedna z následujících událostí, ke kterým dojde během 6 měsíců před vstupem do studie:

   1. Nejméně 20% nárůst radiologicky nebo klinicky měřitelných lézí
   2. Vzhled jakýchkoli nových lézí
3. Přítomnost alespoň jedné měřitelné cílové léze, která je hodnotitelná podle kritérií RECIST v1.1

4. Účastníci jsou způsobilí, pokud byly léčeny metastázy centrálního nervového systému (CNS) a účastníci jsou podle názoru zkoušejícího neurologicky vráceni na výchozí stav nebo neurologicky stabilní (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou CNS) alespoň 4 týdny před prvním dávka podání studovaného léku. Kromě toho musí být účastníci buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní dávce nebo klesající dávce

   Poznámka: Pouze účastníci se známou anamnézou nebo indikací onemocnění CNS musí mít před vstupem do studie CNS zobrazení

5. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně během 14 dnů před podáním první dávky rivoceranibu, definovaná jako:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥1500/mikrolitr (μL)
   2. Počet krevních destiček ≥100 000/μL
   3. Sérový bilirubin ≤ 1,5× horní hranice normálu (ULN)
   4. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3,0×ULN (≤5,0×ULN, pokud s metastázami v játrech)
   5. Odhadovaná clearance kreatininu >50 mililitrů (ml)/minutu (min) (Cockcroft-Gault)
   6. Parciální tromboplastinový čas (PTT), protrombinový čas (PT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN
   7. Hemoglobin ≥9,0 gramů (g)/decilitr (dl)
6. Močový protein
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
9. Účastnice ženského pohlaví, které nemají reprodukční potenciál (tj. podle anamnézy po menopauze – bez menstruace po dobu ≥ 1 roku; NEBO v anamnéze hysterektomie; NEBO v anamnéze bilaterální tubární ligace; NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie). Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před první dávkou rivoceranibu.
10. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (například implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska, úplná abstinence nebo sterilizovaný partner) a bariérovou metodou (například kondomy). cervikální kroužek, houba atd.) během léčby a 30 dnů po poslední dávce rivoceranibu. Ženy by se také měly zdržet kojení a darování vajíček a muži by se měli zdržet dárcovství spermií během tohoto období
11. QTc interval

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba rivoceranibem
2. Známá přecitlivělost na rivoceranib nebo složky přípravku
3. Balíčková transfuze červených krvinek nebo terapie erytropoetinem během 14 dnů před podáním první dávky rivoceranibu

4. Anamnéza jiné malignity do 3 let před zařazením. Účastník s následujícími malignitami je způsobilý pro tuto studii, pokud chirurgicky a lékařsky léčeni a podle názoru zkoušejícího nepředstavují významné riziko pro očekávanou délku života nebo pokud není pravděpodobné, že se během 3 let opakují:

   1. Karcinom kůže bez melanomatózních rysů
   2. Kurativně léčený karcinom děložního čípku in situ
   3. Nádory močového měchýře považované za povrchové, jako jsou neinvazivní (T1a) a karcinom in situ (Tis)
   4. Papilární rakovina štítné žlázy s předchozí léčbou
   5. Rakovina prostaty, která byla léčena chirurgicky nebo lékařsky
5. Předchozí chemoterapie, radiační terapie nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před podáním rivoceranibu nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány (postupy jako umístění katétru se nepovažují za velký chirurgický zákrok). Předchozí imunoterapie během 12 týdnů před první dávkou studovaného léku. Je povolena paliativní radioterapie necílových lézí během 2 týdnů před podáním rivoceranibu nebo biopsie kdykoli před podáním rivoceranibu.
6. Předchozí léčba inhibitory tyrozinkinázy zaměřená na receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR) během 5 poločasů před podáním rivoceranibu
7. Účastníci, kteří se nezotabili na ≤ 1. stupeň z předchozích nežádoucích účinků souvisejících s inhibitorem tyrosinkinázy
8. Anamnéza nekontrolované hypertenze na základě klinického úsudku zkoušejícího (konzistentní hodnoty krevního tlaku ≥140/90 milimetrů rtuti [mmHg] a/nebo změna antihypertenzní medikace během 7 dnů před podáním rivoceranibu)
9. Závažné nežádoucí příhody v anamnéze včetně nekontrolované hypertenze nebo jiných běžných účinků léků třídy antiangiogeneze (například ramucirumab), které mohou podle názoru zkoušejícího naznačovat vyšší riziko pro bezpečnost účastníka, pokud by mu byla poskytnuta další antiangiogenní léčba.
10. Anamnéza vaskulárního onemocnění včetně arteriálních nebo venózních embolických příhod (plicní embolie), jiných než hypertenze, během posledních 3 měsíců před léčbou rivoceranibem (například hypertenzní krize, hypertenzní encefalopatie, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka [TIA] nebo významné periferní vaskulární onemocnění), které podle názoru výzkumníka mohou představovat riziko pro účastníka léčby inhibitorem vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).
11. Krvácející diatéza v anamnéze nebo klinicky významné krvácení během 14 dnů před léčbou rivoceranibem
12. Anamnéza klinicky významné trombózy během 3 měsíců před léčbou rivoceranibem, která podle názoru výzkumníka může vystavit účastníka riziku nežádoucích účinků antiangiogenetických přípravků
13. Léčba systémovými antikoagulancii nebo antitrombotiky během 7 dnů před léčbou rivoceranibem, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušovat srážení krve. Maximální přípustná denní dávka aspirinu je 325 mg.
14. Gastrointestinální malabsorpce nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit absorpci rivoceranibu
15. Anamnéza klinicky významné glomerulonefritidy, biopsií prokázané tubulointersticiální nefritidy, krystalové nefropatie nebo jiné renální insuficience

16. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

    1. Probíhající nebo aktivní infekce (včetně menších lokalizovaných infekcí) vyžadující perorální nebo intravenózní léčbu
    2. Symptomatické městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, definované jako klinický syndrom vyplývající z jakékoli strukturální nebo funkční srdeční poruchy, která zhoršuje schopnost komory plnit se nebo vypuzovat krev
    3. Nestabilní angina pectoris
    4. Srdeční arytmie
    5. Jakákoli jiná nemoc nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušovaly dodržování studie nebo by ohrozily bezpečnost účastníka nebo koncové body studie
17. Účastnice, která je těhotná nebo kojí
18. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
19. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 5 let
20. Známé séropozitivní vyžadující antivirovou terapii pro infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
21. Známé séropozitivní vyžadující antivirovou terapii pro infekci virem hepatitidy B (HBV) NEBO důkaz aktivní infekce hepatitidy B detekovatelnou virovou náloží, pokud jsou testy na protilátky pozitivní POZNÁMKA: Pozitivní účastník základní protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) s nedetekovatelným povrchovým antigenem a negativní hepatitidou B test deoxyribonukleové kyseliny (DNA) (například test polymerázové řetězové reakce [PCR]) lze zapsat.
22. Známí séropozitivní vyžadující antivirovou terapii pro infekci virem hepatitidy C (HCV) NEBO účastníci s pozitivní protilátkou proti viru hepatitidy C POZNÁMKA: Může být zapsán pozitivní účastník Anti-HCV s nedetekovatelným/negativním testem na ribonukleovou kyselinu (RNA) na hepatitidu C.
23. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným léčivem nebo přípravkem podávaným během ≤ 28 dnů před první dávkou rivoceranibu
24. Účastníci, kteří nebyli schopni nebo ochotni přerušit vyloučené léky na alespoň 5 poločasů před první dávkou studovaného léku