Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do Rivoceranib em participantes com carcinoma adenóide cístico (ACC) recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

1. ACC metastático/recorrente confirmado histologicamente ou citologicamente, não passível de cirurgia ou radioterapia potencialmente curativa

2. Evidência de progressão da doença por RECIST v1.1

   Nota: A progressão da doença é definida como uma das seguintes ocorrendo dentro dos 6 meses anteriores à entrada no estudo:

   1. Pelo menos um aumento de 20% em lesões radiologicamente ou clinicamente mensuráveis
   2. Aparecimento de novas lesões
3. Presença de pelo menos uma lesão-alvo mensurável que seja avaliável pelos critérios RECIST v1.1

4. Os participantes são elegíveis se as metástases do sistema nervoso central (SNC) tiverem sido tratadas e os participantes retornarem neurologicamente à linha de base ou neurologicamente estáveis ​​na opinião do investigador (exceto para sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC) por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose de administração do medicamento em estudo. Além disso, os participantes devem estar sem corticosteróides ou com uma dose estável ou uma dose decrescente de

   Nota: Apenas os participantes com histórico conhecido ou indicação de doença do SNC são obrigados a obter imagens do SNC antes da entrada no estudo

5. Função adequada de órgão e medula dentro de 14 dias antes da primeira dose de administração de rivoceranibe, definida como:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/microlitros (μL)
   2. Contagem de plaquetas ≥100.000/μL
   3. Bilirrubina sérica ≤1,5× limite superior do normal (LSN)
   4. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3,0 × LSN (≤5,0 × LSN, se com metástase hepática)
   5. Depuração de creatinina estimada >50 mililitros (mL)/minuto (min) (Cockcroft-Gault)
   6. Tempo de tromboplastina parcial (PTT), tempo de protrombina (PT) e razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN
   7. Hemoglobina ≥9,0 gramas (g)/decilitro (dL)
6. proteína urinária
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
8. A capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito
9. Participantes do sexo feminino com potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa por histórico - sem menstruação por ≥1 ano; OU histórico de histerectomia; OU histórico de laqueadura bilateral; OU histórico de ooforectomia bilateral). Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose de rivoceranibe.
10. Participantes masculinos e femininos com potencial reprodutivo que concordam em usar um método altamente eficaz de controle de natalidade (por exemplo, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos, abstinência total ou parceiro esterilizado) e um método de barreira (por exemplo, preservativos , anel cervical, esponja, etc.) durante o período de terapia e por 30 dias após a última dose de rivoceranibe. As participantes do sexo feminino também devem abster-se da amamentação e da doação de óvulos e os do sexo masculino devem abster-se da doação de esperma durante todo este período
11. intervalo QTc

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior com rivoceranibe
2. Hipersensibilidade conhecida ao rivoceranibe ou componentes da formulação
3. Transfusão de concentrado de hemácias ou terapia com eritropoietina dentro de 14 dias antes da primeira dose de administração de rivoceranibe

4. História de outra malignidade dentro de 3 anos antes da inscrição. Um participante com as seguintes malignidades é elegível para este estudo se, tratado cirurgicamente e clinicamente e na opinião do investigador, não representar um risco significativo para a expectativa de vida ou não tiver probabilidade de recorrer dentro de 3 anos:

   1. Carcinoma da pele sem características melanomatosas
   2. Carcinoma cervical tratado curativamente in situ
   3. Tumores de bexiga considerados superficiais como não invasivos (T1a) e carcinoma in situ (Tis)
   4. Câncer papilífero de tireoide com tratamento prévio
   5. Câncer de próstata tratado cirurgicamente ou medicamente
5. Quimioterapia prévia, radioterapia ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da administração de rivoceranibe ou presença de qualquer ferida que não cicatriza (procedimentos como colocação de cateter não são considerados cirurgia de grande porte). Imunoterapia prévia dentro de 12 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Radioterapia paliativa para lesões não-alvo dentro de 2 semanas antes da administração de rivoceranibe ou biópsia a qualquer momento antes da administração de rivoceranibe é permitida.
6. Terapia anterior com inibidor de tirosina quinase direcionada aos receptores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR), dentro de 5 meias-vidas antes da administração de rivoceranibe
7. Participantes que não se recuperaram para ≤ Grau 1 de eventos adversos anteriores relacionados ao inibidor de tirosina quinase
8. Histórico de hipertensão não controlada com base no julgamento clínico do investigador (leituras consistentes de pressão arterial ≥140/90 milímetros de mercúrio [mmHg] e/ou alteração na medicação anti-hipertensiva dentro de 7 dias antes da administração de rivoceranibe)
9. Histórico de eventos adversos graves, incluindo hipertensão não controlada ou outros efeitos comuns de drogas antiangiogênicas (por exemplo, ramucirumabe) que podem indicar um risco maior para a segurança do participante se for fornecido tratamento antiangiogênico adicional, na opinião do investigador.
10. Histórico de doença vascular, incluindo eventos embólicos arteriais ou venosos (embolia pulmonar), exceto hipertensão, nos últimos 3 meses antes do tratamento com rivoceranibe (por exemplo, crise hipertensiva, encefalopatia hipertensiva, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório [AIT] ou doenças vasculares periféricas) que, na opinião do investigador, podem representar um risco para o participante em terapia com inibidor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).
11. História de diátese hemorrágica ou sangramento clinicamente significativo nos 14 dias anteriores ao tratamento com rivoceranibe
12. História de trombose clinicamente significativa dentro de 3 meses antes do tratamento com rivoceranibe que, na opinião do investigador, pode colocar o participante em risco de efeitos colaterais de produtos antiangiogênicos
13. Terapia com anticoagulantes sistêmicos ou agentes antitrombóticos dentro de 7 dias antes do tratamento com rivoceranibe que, na opinião do investigador, poderia interferir na coagulação. A dose diária máxima permitida de aspirina é de 325 mg.
14. Má absorção gastrointestinal ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa afetar a absorção de rivoceranibe
15. História de glomerulonefrite clinicamente significativa, nefrite tubulointersticial comprovada por biópsia, nefropatia por cristais ou outras insuficiências renais

16. Uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes:

    1. Infecção contínua ou ativa (incluindo infecções localizadas menores) que requerem tratamento oral ou intravenoso
    2. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática classe 3 ou 4, definida como uma síndrome clínica resultante de qualquer distúrbio cardíaco estrutural ou funcional que prejudique a capacidade do ventrículo de se encher ou ejetar sangue
    3. Angina de peito instável
    4. Arritmia cardíaca
    5. Qualquer outra doença ou condição que o investigador responsável sinta que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do participante ou os resultados finais do estudo
17. Uma participante do sexo feminino que esteja grávida ou amamentando
18. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
19. História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos
20. Soropositivo conhecido que requer terapia antiviral para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
21. Soropositivo conhecido que requer terapia antiviral para infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) OU evidência de infecção ativa por hepatite B por carga viral detectável se os testes de anticorpos forem positivos OBSERVAÇÃO: Um participante positivo para anticorpo nuclear de hepatite B (HBcAb) com um antígeno de superfície indetectável e hepatite negativa O teste de ácido B desoxirribonucleico (DNA) (por exemplo, teste de reação em cadeia da polimerase [PCR]) pode ser inscrito.
22. Soropositivo conhecido que requer terapia antiviral para infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) OU participantes com anticorpo positivo para o vírus da hepatite C OBSERVAÇÃO: Um participante anti-HCV positivo com teste de ácido ribonucléico (RNA) indetectável/negativo para hepatite C pode ser inscrito.
23. Participação em outro estudo clínico com qualquer medicamento ou produto experimental administrado ≤ 28 dias antes da primeira dose de rivoceranibe
24. Participantes incapazes ou não dispostos a descontinuar os medicamentos excluídos por pelo menos 5 meias-vidas antes da primeira dose do medicamento do estudo