Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du rivoceranib chez les participants atteints d'un carcinome adénoïde kystique (ACC) récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

1. ACC métastatique/récidivant confirmé histologiquement ou cytologiquement ne se prêtant pas à une chirurgie ou à une radiothérapie potentiellement curative

2. Preuve de la progression de la maladie par RECIST v1.1

   Remarque : La progression de la maladie est définie comme l'un des événements suivants survenant au cours des 6 mois précédant l'entrée dans l'étude :

   1. Augmentation d'au moins 20 % des lésions radiologiquement ou cliniquement mesurables
   2. Apparition d'éventuelles nouvelles lésions
3. Présence d'au moins une lésion cible mesurable et évaluable selon les critères RECIST v1.1

4. Les participants sont éligibles si les métastases du système nerveux central (SNC) ont été traitées et si les participants sont neurologiquement revenus à la ligne de base ou neurologiquement stables de l'avis de l'investigateur (à l'exception des signes ou symptômes résiduels liés au traitement du SNC) pendant au moins 4 semaines avant le premier dose d'administration du médicament à l'étude. De plus, les participants doivent être soit sans corticostéroïdes, soit sous dose stable ou décroissante de

   Remarque : Seuls les participants ayant des antécédents connus ou une indication de maladie du SNC sont tenus d'avoir une imagerie du SNC avant l'entrée à l'étude

5. Fonction adéquate des organes et de la moelle dans les 14 jours précédant la première dose d'administration de rivoceranib, définie comme :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/microlitres (μL)
   2. Numération plaquettaire ≥100 000/μL
   3. Bilirubine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
   4. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × LSN (≤ 5,0 × LSN, en cas de métastase hépatique)
   5. Estimation de la clairance de la créatinine > 50 millilitres (mL)/minute (min) (Cockcroft-Gault)
   6. Temps de thromboplastine partielle (PTT), temps de prothrombine (PT) et rapport normalisé international (INR) ≤1,5 ​​× LSN
   7. Hémoglobine ≥9,0 grammes (g)/décilitre (dL)
6. Protéine urinaire
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
8. La capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit
9. Les participantes qui n'ont pas le potentiel de procréer (c'est-à-dire post-ménopausées - pas de règles depuis ≥ 1 an ; OU antécédents d'hystérectomie ; OU antécédents de ligature bilatérale des trompes ; OU antécédents d'ovariectomie bilatérale). Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la première dose de rivoceranib.
10. Participants masculins et féminins en âge de procréer qui acceptent d'utiliser à la fois une méthode de contraception très efficace (par exemple, les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins, l'abstinence complète ou un partenaire stérilisé) et une méthode de barrière (par exemple, les préservatifs , anneau cervical, éponge, etc.) pendant la durée du traitement et pendant 30 jours après la dernière dose de rivoceranib. Les participantes doivent également s'abstenir d'allaiter et de donner des ovules et les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme tout au long de cette période.
11. Intervalle QTc

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par rivoceranib
2. Hypersensibilité connue au rivoceranib ou aux composants de la formulation
3. Transfusion de concentré de globules rouges ou traitement à l'érythropoïétine dans les 14 jours précédant la première dose d'administration de rivoceranib

4. Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'inscription. Un participant atteint des tumeurs malignes suivantes est éligible pour cette étude si, traitées chirurgicalement et médicalement et de l'avis de l'investigateur, elles ne présentent pas de risque significatif pour l'espérance de vie ou ne sont pas susceptibles de se reproduire dans les 3 ans :

   1. Carcinome de la peau sans caractéristiques mélanomateuses
   2. Carcinome cervical in situ traité curativement
   3. Tumeurs de la vessie considérées comme superficielles telles que les tumeurs non invasives (T1a) et les carcinomes in situ (Tis)
   4. Cancer papillaire thyroïdien avec traitement antérieur
   5. Cancer de la prostate traité chirurgicalement ou médicalement
5. Antécédents de chimiothérapie, de radiothérapie ou de chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'administration de rivoceranib ou présence d'une plaie non cicatrisante (les procédures telles que la mise en place d'un cathéter ne sont pas considérées comme une chirurgie majeure). Immunothérapie antérieure dans les 12 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. La radiothérapie palliative des lésions non ciblées dans les 2 semaines précédant l'administration de rivoceranib ou une biopsie à tout moment avant l'administration de rivoceranib est autorisée.
6. Traitement antérieur par un inhibiteur de la tyrosine kinase ciblant les récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR), dans les 5 demi-vies précédant l'administration de rivoceranib
7. Participants qui n'ont pas récupéré au grade ≤ 1 d'événements indésirables antérieurs liés à un inhibiteur de la tyrosine kinase
8. Antécédents d'hypertension non contrôlée basés sur le jugement clinique de l'investigateur (lectures de tension artérielle constantes ≥ 140/90 millimètres de mercure [mmHg] et/ou changement de médicament antihypertenseur dans les 7 jours précédant l'administration de rivoceranib)
9. Antécédents d'événements indésirables graves, y compris une hypertension non contrôlée ou d'autres effets médicamenteux courants de la classe anti-angiogenèse (par exemple, le ramucirumab) qui peuvent indiquer un risque plus élevé pour la sécurité du participant s'il reçoit un traitement anti-angiogenèse supplémentaire, de l'avis de l'investigateur.
10. Antécédents de maladie vasculaire, y compris événements emboliques artériels ou veineux (embolie pulmonaire), autres que l'hypertension, au cours des 3 derniers mois précédant le traitement par rivoceranib (par exemple, crise hypertensive, encéphalopathie hypertensive, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire [AIT], ou maladies vasculaires périphériques) qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter un risque pour le participant sous traitement par inhibiteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF).
11. Antécédents de diathèse hémorragique ou d'hémorragie cliniquement significative dans les 14 jours précédant le traitement par rivoceranib
12. Antécédents de thrombose cliniquement significative dans les 3 mois précédant le traitement par rivoceranib qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le participant à un risque d'effets secondaires des produits anti-angiogenèse
13. - Traitement avec un anticoagulant systémique ou des agents antithrombotiques dans les 7 jours précédant le traitement par rivoceranib qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la coagulation. La dose quotidienne maximale autorisée d'aspirine est de 325 mg.
14. Malabsorption gastro-intestinale ou toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter l'absorption du rivoceranib
15. Antécédents de glomérulonéphrite cliniquement significative, de néphrite tubulo-interstitielle prouvée par biopsie, de néphropathie cristalline ou d'autres insuffisances rénales

16. Une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

    1. Infection en cours ou active (y compris les infections localisées mineures) nécessitant un traitement par voie orale ou intraveineuse
    2. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe 3 ou 4, définie comme un syndrome clinique résultant de tout trouble cardiaque structurel ou fonctionnel qui altère la capacité du ventricule à se remplir ou à éjecter du sang
    3. Angine de poitrine instable
    4. Arythmie cardiaque
    5. Toute autre maladie ou affection qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du participant ou les critères d'évaluation de l'étude
17. Une participante enceinte ou qui allaite
18. Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
19. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 5 dernières années
20. Séropositif connu nécessitant un traitement antiviral pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
21. Séropositif connu nécessitant un traitement antiviral pour l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) OU preuve d'une infection active par le virus de l'hépatite B par une charge virale détectable si les tests d'anticorps sont positifs REMARQUE : Un participant positif à l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) avec un antigène de surface indétectable et une hépatite négative Le test de l'acide désoxyribonucléique (ADN) B (par exemple, le test de réaction en chaîne par polymérase [PCR]) peut être inscrit.
22. Séropositif connu nécessitant un traitement antiviral pour l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) OU participants avec des anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C REMARQUE : Un participant positif aux anticorps anti-VHC avec un test d'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C indétectable/négatif peut être inscrit.
23. Participation à une autre étude clinique avec tout médicament ou produit expérimental administré dans les ≤ 28 jours précédant la première dose de rivoceranib
24. Participants incapables ou refusant d'arrêter les médicaments exclus pendant au moins 5 demi-vies avant la première dose du médicament à l'étude