Tanulmány a rivoceranib hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére visszatérő vagy metasztatikus adenoid cisztás karcinómában (ACC) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt metasztatikus/rekurrens ACC nem alkalmas potenciálisan gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre

2. A betegség progressziójának bizonyítéka a RECIST v1.1 által

   Megjegyzés: A betegség progresszióját az alábbiak egyikeként határozzák meg, amely a vizsgálatba való belépés előtti 6 hónapon belül következik be:

   1. A radiológiailag vagy klinikailag mérhető elváltozások legalább 20%-os növekedése
   2. Bármilyen új elváltozás megjelenése
3. Legalább egy mérhető céllézió jelenléte, amely a RECIST v1.1 kritériumai szerint értékelhető

4. A résztvevők akkor jogosultak a részvételre, ha a központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokat kezelték, és a résztvevők neurológiailag visszaálltak a kiindulási értékre vagy a vizsgáló véleménye szerint neurológiailag stabilak (kivéve a központi idegrendszeri kezeléssel kapcsolatos reziduális jeleket vagy tüneteket) legalább 4 héttel az első kezelés előtt. a vizsgált gyógyszer adagolása. Ezenkívül a résztvevőknek nem kell szedniük kortikoszteroidokat, vagy állandó vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot kell szedniük.

   Megjegyzés: Csak azon résztvevőknek kell központi idegrendszeri képalkotást végezniük a vizsgálatba való belépés előtt, akiknek ismert a kórtörténete vagy jele a központi idegrendszeri betegségnek

5. Megfelelő szerv- és csontvelőműködés a rivoceranib első adagját megelőző 14 napon belül, a következőképpen definiálva:

   1. Abszolút neutrofilszám ≥1500/mikroliter (μL)
   2. Thrombocytaszám ≥100 000/μL
   3. A szérum bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   4. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3,0 × ULN (≤5,0 × ULN, ha májmetasztázis van)
   5. Becsült kreatinin-clearance >50 milliliter (mL)/perc (perc) (Cockcroft-Gault)
   6. Részleges tromboplasztin idő (PTT), protrombin idő (PT) és nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 ​​× ULN
   7. Hemoglobin ≥9,0 gramm (g)/deciliter (dL)
6. A vizelet fehérje
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
8. Megértési képesség és hajlandóság egy írásos, tájékozott beleegyezés aláírására
9. Női résztvevők, akik nem reproduktív potenciállal rendelkeznek (vagyis posztmenopauzás anamnézisben - 1 évnél hosszabb ideig nincs menstruáció; VAGY méheltávolítás; VAGY bilaterális petevezeték lekötés; VAGY bilaterális peteeltávolítás az anamnézisben). A fogamzóképes korú női résztvevőknek a rivoceranib első adagja előtt 72 órával negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük.
10. Reproduktív potenciállal rendelkező férfi és női résztvevők, akik vállalják, hogy egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök, teljes absztinencia vagy sterilizált partner) és egy barrier módszert (például óvszert) alkalmaznak. , nyaki gyűrű, szivacs stb.) a terápia időtartama alatt és a rivoceranib utolsó adagja után 30 napig. A női résztvevőknek tartózkodniuk kell a szoptatástól és a petesejt adományozástól, a férfiaknak pedig tartózkodniuk kell a spermaadástól ebben az időszakban.
11. QTc intervallum

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kezelés rivoceranibbal
2. A rivoceranibbal vagy a készítmény összetevőivel szembeni ismert túlérzékenység
3. Vörösvérsejt-transzfúzió vagy eritropoetin terápia a rivoceranib első adagját megelőző 14 napon belül

4. Más rosszindulatú daganat anamnézisében a felvételt megelőző 3 éven belül. A következő rosszindulatú daganatokkal rendelkező résztvevők jogosultak a vizsgálatra, ha műtétileg és orvosilag kezelve, és a vizsgáló véleménye szerint nem jelentenek jelentős kockázatot a várható élettartamra, vagy nem valószínű, hogy 3 éven belül kiújulnak:

   1. Bőrkarcinóma melanomás jellemzők nélkül
   2. In situ gyógyítóan kezelt méhnyakrák
   3. Felszínesnek tekintett hólyagdaganatok, például noninvazív (T1a) és carcinoma in situ (Tis)
   4. Pajzsmirigy papilláris rák előzetes kezeléssel
   5. Sebészileg vagy orvosilag kezelt prosztatarák
5. Korábbi kemoterápia, sugárterápia vagy nagyobb műtét a rivoceranib beadását megelőző 4 héten belül, vagy bármilyen nem gyógyuló seb jelenléte (az olyan eljárások, mint a katéter behelyezése nem minősülnek jelentős műtétnek). Előzetes immunterápia a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 12 héten belül. A rivoceranib beadását vagy biopsziát megelőző 2 héten belül a nem célléziók palliatív sugárkezelése megengedett.
6. Korábbi tirozin kináz gátló terápia vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptorokat (VEGFR) megcélzó 5 felezési időn belül a rivoceranib beadása előtt
7. Résztvevők, akik nem gyógyultak fel ≤1. fokozatra korábbi, tirozin-kináz-gátlóval kapcsolatos nemkívánatos eseményekből
8. Kontrollálatlan magas vérnyomás a kórtörténetben a vizsgáló klinikai megítélése alapján (konzisztens vérnyomásérték ≥140/90 higanymilliméter [Hgmm] és/vagy változás a vérnyomáscsökkentő gyógyszerben a rivoceranib beadását megelőző 7 napon belül)
9. Súlyos nemkívánatos események anamnézisében, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást vagy más gyakori antiangiogenezis-osztályba tartozó gyógyszerhatásokat (például ramucirumab), amelyek a vizsgáló véleménye szerint nagyobb kockázatot jelezhetnek a résztvevő biztonságára nézve, ha további angiogenezis elleni kezelésben részesülnek.
10. A rivoceranib-kezelést megelőző utolsó 3 hónapban vaszkuláris betegség, beleértve az artériás vagy vénás embóliás eseményeket (tüdőembólia), a magas vérnyomás kivételével (például hipertóniás krízis, hipertóniás encephalopathia, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham [TIA], vagy jelentős perifériás érbetegségek), amelyek a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelenthetnek a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) gátló terápia résztvevője számára.
11. Vérzéses diathesis vagy klinikailag jelentős vérzés a kórelőzményben a rivoceranib-kezelést megelőző 14 napon belül
12. Klinikailag jelentős trombózis a kórelőzményben a rivoceranib-kezelést megelőző 3 hónapon belül, ami a vizsgáló véleménye szerint az angiogenezis ellenes termékek mellékhatásainak kockázatának teheti ki a résztvevőt
13. Szisztémás antikoaguláns vagy antitrombotikus terápia a rivoceranib-kezelést megelőző 7 napon belül, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a véralvadást. Az aszpirin maximális megengedett napi adagja 325 mg.
14. gyomor-bélrendszeri felszívódási zavar vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a rivoceranib felszívódását
15. Klinikailag jelentős glomerulonephritis, biopsziával igazolt tubulointerstitialis nephritis, kristálynephropathia vagy egyéb veseelégtelenség a kórelőzményében

16. Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

    1. Folyamatos vagy aktív fertőzés (beleértve a kisebb helyi fertőzéseket is), amely szájon át vagy intravénás kezelést igényel
    2. Tüneti 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség, amelyet olyan klinikai szindrómaként határoznak meg, amely bármely olyan strukturális vagy funkcionális szívbetegségből ered, amely rontja a kamra vérrel való feltöltődési vagy kilökődési képességét.
    3. Instabil angina pectoris
    4. Szívritmus zavar
    5. Bármilyen más betegség vagy állapot, amelyről a kezelő vizsgáló úgy érzi, hogy megzavarná a vizsgálati megfelelést, vagy veszélyeztetné a résztvevő biztonságát vagy a vizsgálat végpontjait
17. Egy női résztvevő, aki terhes vagy szoptat
18. Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
19. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története az elmúlt 5 évben
20. Ismert szeropozitív, amely vírusellenes terápiát igényel humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés miatt
21. Ismert szeropozitív, amely vírusellenes kezelést igényel hepatitis B vírus (HBV) fertőzés miatt VAGY aktív hepatitis B fertőzés bizonyítéka kimutatható vírusterheléssel, ha az antitest tesztek pozitívak MEGJEGYZÉS: Pozitív hepatitis B core antitest (HBcAb) résztvevő, kimutathatatlan felületi antigénnel és negatív hepatitisszel B-dezoxiribonukleinsav (DNS) teszt (például polimeráz láncreakció [PCR] teszt) is beírható.
22. Ismert szeropozitív, amely vírusellenes terápiát igényel hepatitis C vírus (HCV) fertőzés miatt VAGY pozitív hepatitis C vírus antitesttel rendelkező résztvevők MEGJEGYZÉS: Egy pozitív HCV résztvevő, akinek kimutathatatlan/negatív hepatitis C ribonukleinsav (RNS) tesztje van, be lehet nevezni.
23. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármilyen vizsgálati gyógyszerrel vagy termékkel, amelyet a rivoceranib első adagja előtt ≤ 28 nappal adtak be
24. Azok a résztvevők, akik nem képesek vagy nem akarják abbahagyni a kizárt gyógyszerek szedését legalább 5 felezési idejére a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt