En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Rivoceranib hos deltagere med tilbagevendende eller metastatisk adenoid cystisk karcinom (ACC)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk/tilbagevendende ACC ikke modtagelig for potentielt helbredende kirurgi eller strålebehandling

2. Bevis for sygdomsprogression ved RECIST v1.1

   Bemærk: Sygdomsprogression er defineret som et af følgende, der forekommer inden for de 6 måneder før studiestart:

   1. Mindst 20 % stigning i radiologisk eller klinisk målbare læsioner
   2. Udseende af eventuelle nye læsioner
3. Tilstedeværelse af mindst én målbar mållæsion, som kan evalueres ved RECIST v1.1-kriterier

4. Deltagerne er kvalificerede, hvis metastaser i centralnervesystemet (CNS) er blevet behandlet, og deltagerne er neurologisk vendt tilbage til baseline eller neurologisk stabile efter Investigators vurdering (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen) i mindst 4 uger før første dosis af studielægemiddeladministration. Derudover skal deltagerne enten være fri for kortikosteroider, eller på en stabil dosis eller faldende dosis på

   Bemærk: Kun deltagere med en kendt historie eller indikation af CNS-sygdom skal have CNS-billeddannelse før studiestart

5. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion inden for 14 dage før den første dosis af rivoceranib-administration, defineret som:

   1. Absolut neutrofiltal ≥1500/mikroliter (μL)
   2. Blodpladeantal ≥100.000/μL
   3. Serumbilirubin ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN)
   4. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0×ULN (≤5,0×ULN, hvis med levermetastase)
   5. Estimeret kreatininclearance >50 milliliter (mL)/minut (min) (Cockcroft-Gault)
   6. Partiel tromboplastintid (PTT), protrombintid (PT) og international normaliseret ratio (INR) ≤1,5×ULN
   7. Hæmoglobin ≥9,0 gram (g)/deciliter (dL)
6. Urinprotein
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
8. Evnen til at forstå og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
9. Kvindelige deltagere, som er af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (det vil sige postmenopausale efter historie - ingen menstruation i ≥1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi). Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af rivoceranib.
10. Mandlige og kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale, som accepterer at bruge både en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger, fuldstændig afholdenhed eller steriliseret partner) og en barrieremetode (f.eks. kondomer) , cervikal ring, svamp osv.) i terapiperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af rivoceranib. Kvindelige deltagere bør også afstå fra amning og ægdonation, og mænd bør afstå fra sæddonation i hele denne periode
11. QTc interval

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med rivoceranib
2. Kendt overfølsomhed over for rivoceranib eller komponenter i formuleringen
3. Pakket transfusion af røde blodlegemer eller erythropoietinbehandling inden for 14 dage før den første dosis af rivoceranib-administration

4. Anamnese med en anden malignitet inden for 3 år før indskrivning. En deltager med følgende maligniteter er berettiget til denne undersøgelse, hvis de, kirurgisk og medicinsk behandlet og efter investigatorens mening, ikke udgør en væsentlig risiko for den forventede levetid eller sandsynligvis ikke vil gentage sig inden for 3 år:

   1. Karcinom i huden uden melanomatøse træk
   2. Kurativt behandlet cervikal carcinom in situ
   3. Blæretumorer, der anses for overfladiske, såsom non-invasive (T1a) og carcinoma in situ (Tis)
   4. Skjoldbruskkirtelpapillær cancer med forudgående behandling
   5. Prostatakræft, som er blevet kirurgisk eller medicinsk behandlet
5. Forudgående kemoterapi, strålebehandling eller større operation inden for 4 uger før administration af rivoceranib eller tilstedeværelse af et ikke-helende sår (procedurer såsom kateterplacering anses ikke for at være større operationer). Forudgående immunterapi inden for 12 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Palliativ strålebehandling af ikke-mållæsioner inden for 2 uger før administration af rivoceranib eller biopsi på et hvilket som helst tidspunkt før administration af rivoceranib er tilladt.
6. Tidligere behandling med tyrosinkinasehæmmere rettet mod vaskulære endotelvækstfaktorreceptorer (VEGFR) inden for 5 halveringstider før administration af rivoceranib
7. Deltagere, der ikke er kommet sig til ≤grad 1 fra tidligere tyrosinkinasehæmmer-relaterede bivirkninger
8. Anamnese med ukontrolleret hypertension baseret på Investigators kliniske vurdering (konsistente blodtryksaflæsninger ≥140/90 millimeter kviksølv [mmHg] og/eller ændring i antihypertensiv medicin inden for 7 dage før administration af rivoceranib)
9. Anamnese med alvorlige bivirkninger, herunder ukontrolleret hypertension eller andre almindelige lægemiddeleffekter i anti-angiogenese-klassen (f.eks. ramucirumab), som kan indikere en højere risiko for deltagerens sikkerhed, hvis der gives yderligere anti-angiogenesebehandling, efter investigators mening.
10. Anamnese med vaskulær sygdom, inklusive arterielle eller venøse emboliske hændelser (lungeemboli), bortset fra hypertension, inden for de sidste 3 måneder før behandling med rivoceranib (f.eks. hypertensiv krise, hypertensiv encefalopati, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald [TIA] eller signifikant perifere vaskulære sygdomme), som efter investigators mening kan udgøre en risiko for deltageren i behandling med vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)-hæmmer.
11. Anamnese med blødende diatese eller klinisk signifikant blødning inden for 14 dage før behandling med rivoceranib
12. Anamnese med klinisk signifikant trombose inden for 3 måneder før behandling med rivoceranib, som efter investigators mening kan sætte deltageren i risiko for bivirkninger fra anti-angiogenese-produkter
13. Terapi med systemiske antikoagulantia eller antitrombotiske midler inden for 7 dage før behandling med rivoceranib, som efter investigators mening kunne interferere med koagulering. Den maksimalt tilladte daglige dosis af aspirin er 325 mg.
14. Gastrointestinal malabsorption eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening kan påvirke absorptionen af ​​rivoceranib
15. Anamnese med klinisk signifikant glomerulonefritis, biopsi-bevist tubulointerstitiel nefritis, krystal nefropati eller anden nyreinsufficiens

16. En ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

    1. Igangværende eller aktiv infektion (herunder mindre lokaliserede infektioner), der kræver oral eller intravenøs behandling
    2. Symptomatisk klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens, defineret som et klinisk syndrom som følge af enhver strukturel eller funktionel hjertesygdom, der forringer ventriklens evne til at fyldes med eller udstøde blod
    3. Ustabil angina pectoris
    4. Hjertearytmi
    5. Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsens overholdelse eller ville kompromittere deltagerens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter
17. En kvindelig deltager, der er gravid eller ammer
18. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
19. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år
20. Kendt seropositiv, der kræver antiviral behandling for human immundefektvirus (HIV) infektion
21. Kendt seropositiv, der kræver antiviral behandling for hepatitis B-virus (HBV)-infektion ELLER tegn på aktiv hepatitis B-infektion ved påviselig viral belastning, hvis antistoftestene er positive BEMÆRK: En positiv hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) deltager med et ikke-detekterbart overfladeantigen og negativ hepatitis B deoxyribonukleinsyre (DNA) test (for eksempel polymerase kædereaktion [PCR] test) kan tilmeldes.
22. Kendt seropositiv, der kræver antiviral behandling for hepatitis C-virus (HCV)-infektion ELLER deltagere med positivt hepatitis C-virus-antistof BEMÆRK: En positiv anti-HCV-deltager med en ikke-detekterbar/negativ hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA)-test kan tilmeldes.
23. Deltagelse i et andet klinisk studie med ethvert forsøgsmedicin eller produkt indgivet inden for ≤28 dage før første dosis af rivoceranib
24. Deltagere, der ikke er i stand til eller villige til at seponere udelukket medicin i mindst 5 halveringstider før første dosis af undersøgelseslægemidlet