Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Rivoceranib nei partecipanti con carcinoma adenoideo cistico ricorrente o metastatico (ACC)

Criterio di inclusione:

1. ACC metastatico/ricorrente confermato istologicamente o citologicamente non suscettibile di intervento chirurgico o radioterapia potenzialmente curativo

2. Evidenza della progressione della malattia da RECIST v1.1

   Nota: la progressione della malattia è definita come una delle seguenti condizioni verificatesi nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio:

   1. Almeno un aumento del 20% delle lesioni misurabili radiologicamente o clinicamente
   2. Comparsa di eventuali nuove lesioni
3. Presenza di almeno una lesione target misurabile che è valutabile secondo i criteri RECIST v1.1

4. I partecipanti sono idonei se le metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sono state trattate e i partecipanti sono neurologicamente tornati al basale o neurologicamente stabili secondo l'opinione dello sperimentatore (ad eccezione di segni o sintomi residui correlati al trattamento del SNC) per almeno 4 settimane prima del primo dose di somministrazione del farmaco in studio. Inoltre, i partecipanti devono essere senza corticosteroidi o con una dose stabile o una dose decrescente di

   Nota: solo i partecipanti con una storia nota o un'indicazione di malattia del SNC devono sottoporsi a imaging del SNC prima dell'ingresso nello studio

5. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo entro 14 giorni prima della prima dose di somministrazione di rivoceranib, definita come:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1500/microlitri (μL)
   2. Conta piastrinica ≥100.000/μL
   3. Bilirubina sierica ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN)
   4. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3,0×ULN (≤5,0×ULN, se con metastasi epatiche)
   5. Clearance stimata della creatinina >50 millilitri (mL)/minuto (min) (Cockcroft-Gault)
   6. Tempo di tromboplastina parziale (PTT), tempo di protrombina (PT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5×ULN
   7. Emoglobina ≥9,0 grammi (g)/decilitro (dL)
6. Proteine ​​urinarie
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
8. La capacità di comprensione e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto
9. Partecipanti di sesso femminile con potenziale non riproduttivo (ovvero post-menopausa per storia - assenza di mestruazioni per ≥ 1 anno; O storia di isterectomia; O storia di legatura delle tube bilaterale; O storia di ovariectomia bilaterale). Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della prima dose di rivoceranib.
10. Partecipanti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo che accettano di utilizzare sia un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (ad esempio, impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini, astinenza completa o partner sterilizzato) sia un metodo di barriera (ad esempio preservativi , anello cervicale, spugna, ecc.) durante il periodo di terapia e per 30 giorni dopo la dose finale di rivoceranib. Le partecipanti di sesso femminile dovrebbero anche astenersi dall'allattamento al seno e dalla donazione di ovuli e i maschi dovrebbero astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo
11. Intervallo QTc

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con rivoceranib
2. Ipersensibilità nota a rivoceranib o ai componenti della formulazione
3. Trasfusione di globuli rossi concentrati o terapia con eritropoietina nei 14 giorni precedenti la prima dose di somministrazione di rivoceranib

4. Storia di un altro tumore maligno entro 3 anni prima dell'arruolamento. Un partecipante con i seguenti tumori maligni è idoneo per questo studio se, trattato chirurgicamente e medicamente e secondo l'opinione dello sperimentatore, non rappresenta un rischio significativo per l'aspettativa di vita o non è probabile che si ripresenti entro 3 anni:

   1. Carcinoma della pelle senza caratteristiche melanomatose
   2. Carcinoma cervicale trattato curativamente in situ
   3. Tumori della vescica considerati superficiali come non invasivi (T1a) e carcinoma in situ (Tis)
   4. Carcinoma papillare della tiroide con precedente trattamento
   5. Cancro alla prostata che è stato trattato chirurgicamente o medicamente
5. Precedente chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti la somministrazione di rivoceranib o presenza di qualsiasi ferita non cicatrizzante (procedure come il posizionamento del catetere non sono considerate interventi chirurgici maggiori). Immunoterapia precedente entro 12 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita la radioterapia palliativa su lesioni non target entro 2 settimane prima della somministrazione di rivoceranib o la biopsia in qualsiasi momento prima della somministrazione di rivoceranib.
6. Precedente terapia con inibitori della tirosin-chinasi mirata ai recettori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR), entro 5 emivite prima della somministrazione di rivoceranib
7. Partecipanti che non si sono ripresi a ≤ Grado 1 da precedenti eventi avversi correlati agli inibitori della tirosin-chinasi
8. Anamnesi di ipertensione incontrollata basata sul giudizio clinico dello sperimentatore (letture costanti della pressione arteriosa ≥140/90 millimetri di mercurio [mmHg] e/o variazione del farmaco antipertensivo entro 7 giorni prima della somministrazione di rivoceranib)
9. Anamnesi di eventi avversi gravi tra cui ipertensione incontrollata o altri effetti comuni del farmaco di classe anti-angiogenesi (ad esempio, ramucirumab) che possono indicare un rischio più elevato per la sicurezza del partecipante se fornito ulteriore trattamento anti-angiogenesi, a parere dello sperimentatore.
10. Anamnesi di malattia vascolare inclusi eventi embolici arteriosi o venosi (embolia polmonare), diversi dall'ipertensione, negli ultimi 3 mesi prima del trattamento con rivoceranib (ad esempio, crisi ipertensive, encefalopatia ipertensiva, ictus o attacco ischemico transitorio [TIA], o significativo malattie vascolari periferiche) che, a parere dello sperimentatore, possono rappresentare un rischio per il partecipante alla terapia con inibitori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF).
11. Storia di diatesi emorragica o sanguinamento clinicamente significativo nei 14 giorni precedenti il ​​trattamento con rivoceranib
12. Storia di trombosi clinicamente significativa entro 3 mesi prima del trattamento con rivoceranib che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può esporre il partecipante al rischio di effetti collaterali da prodotti anti-angiogenesi
13. Terapia con anticoagulanti sistemici o agenti antitrombotici entro 7 giorni prima del trattamento con rivoceranib che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con la coagulazione. La dose giornaliera massima consentita di aspirina è di 325 mg.
14. Malassorbimento gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe influenzare l'assorbimento di rivoceranib
15. Anamnesi di glomerulonefrite clinicamente significativa, nefrite tubulointerstiziale comprovata da biopsia, nefropatia da cristalli o altre insufficienza renale

16. Una malattia intercorrente incontrollata che include, ma non si limita a uno dei seguenti:

    1. Infezione in corso o attiva (incluse infezioni localizzate minori) che richiedono un trattamento orale o endovenoso
    2. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di classe 3 o 4, definita come una sindrome clinica derivante da qualsiasi disturbo cardiaco strutturale o funzionale che compromette la capacità del ventricolo di riempirsi o espellere sangue
    3. Angina pectoris instabile
    4. Aritmia cardiaca
    5. Qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore curante ritenga possa interferire con la compliance allo studio o comprometterebbe la sicurezza del partecipante o gli endpoint dello studio
17. Una partecipante di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento
18. Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
19. Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 5 anni
20. Sieropositivo noto che richiede una terapia antivirale per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
21. Sieropositivo noto che richiede terapia antivirale per infezione da virus dell'epatite B (HBV) O evidenza di infezione da epatite B attiva mediante carica virale rilevabile se i test anticorpali sono positivi È possibile arruolare il test dell'acido B desossiribonucleico (DNA) (ad esempio, test di reazione a catena della polimerasi [PCR]).
22. Sieropositivo noto che richiede una terapia antivirale per l'infezione da virus dell'epatite C (HCV) OPPURE partecipanti con anticorpo del virus dell'epatite C positivo NOTA: è possibile arruolare un partecipante anti-HCV positivo con un test dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C non rilevabile/negativo.
23. Partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco o prodotto sperimentale somministrato entro ≤28 giorni prima della prima dose di rivoceranib
24. - Partecipanti incapaci o non disposti a interrompere i farmaci esclusi per almeno 5 emivite prima della prima dose del farmaco in studio