Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo ryvoceranibu u uczestników z nawracającym lub przerzutowym rakiem gruczołowo-torbielowatym (ACC)
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 2 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo ryvoceranibu u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem gruczołowo-torbielowatym wszystkich anatomicznych miejsc pochodzenia
Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa rywaceranibu u dorosłych uczestników z nawracającym lub przerzutowym ACC. Wszyscy uczestnicy mogą pozostać na leczeniu do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, wycofania zgody na leczenie, utraty obserwacji lub zakończenia badania przez Sponsora. Gdy uczestnik z jakiegokolwiek powodu przerwie stosowanie rivokeranibu, rozpocznie się 24-miesięczny okres obserwacji przeżycia do czasu wycofania zgody na udział w badaniu, utraty okresu obserwacji, zakończenia badania lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Maksymalny czas trwania badania szacuje się na 48 miesięcy i obejmuje etapy badań przesiewowych, leczenia i obserwacji.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Seoul, Korea Południowa
- Samsung Medical Center
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea Południowa
- National Cancer Center
-
Seoul, Gyeonggi-do, Korea Południowa
- Asan Medical Center
-
Seoul, Gyeonggi-do, Korea Południowa
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- University of California, Los Angeles (UCLA)
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- UCSF
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80204
- University of Colorado Denver
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute - Head and Neck Oncology
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony przerzutowy/nawracający ACC, niekwalifikujący się do potencjalnie wyleczalnej operacji lub radioterapii
Dowód postępu choroby według RECIST v1.1
Uwaga: Progresję choroby definiuje się jako jedno z poniższych zdarzeń występujących w ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie do badania:
- Co najmniej 20% wzrost zmian mierzalnych radiologicznie lub klinicznie
- Pojawienie się jakichkolwiek nowych zmian
- Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany docelowej, którą można ocenić według kryteriów RECIST v1.1
Uczestnicy kwalifikują się, jeśli przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) zostały wyleczone, a stan neurologiczny uczestników powrócił do stanu wyjściowego lub w opinii badacza stan neurologiczny jest stabilny (z wyjątkiem resztkowych oznak lub objawów związanych z leczeniem OUN) przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym dawki badanego leku. Ponadto uczestnicy muszą albo odstawić kortykosteroidy, albo przyjąć stabilną dawkę lub dawkę zmniejszającą się
Uwaga: Tylko uczestnicy ze znaną historią lub wskazaniem na chorobę OUN muszą mieć wykonane obrazowanie OUN przed włączeniem do badania
Odpowiednia czynność narządów i szpiku w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki rywakeranibu, zdefiniowana jako:
- Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/mikrolitry (μl)
- Liczba płytek krwi ≥100 000/μl
- Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 × górna granica normy (GGN)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3,0 × GGN (≤5,0 × GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby)
- Szacunkowy klirens kreatyniny >50 mililitrów (ml)/minutę (min) (Cockcroft-Gault)
- Czas częściowej tromboplastyny (PTT), czas protrombinowy (PT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 × GGN
- Hemoglobina ≥9,0 gramów (g)/decylitr (dL)
- Białko moczowe
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody
- Uczestniczki, które nie są zdolne do reprodukcji (tj. po menopauzie w wywiadzie – brak miesiączki przez ≥1 rok; LUB histerektomia w wywiadzie; LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie; LUB obustronne wycięcie jajników w wywiadzie). Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki rywakeranibu.
- Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy zgodzą się na stosowanie zarówno wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń (np. , pierścień naszyjkowy, gąbka itp.) w okresie leczenia i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki rivokeranibu. Uczestniczki powinny również powstrzymać się od karmienia piersią i oddawania komórek jajowych, a mężczyźni od oddawania nasienia przez cały ten okres
- Odstęp QTc
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie rivokeranibem
- Znana nadwrażliwość na rivokeranib lub składniki preparatu
- Transfuzja koncentratu krwinek czerwonych lub terapia erytropoetyną w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki rywakeranibu
Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed włączeniem. Uczestnik z następującymi nowotworami złośliwymi kwalifikuje się do tego badania, jeśli po leczeniu chirurgicznym i medycznym oraz w opinii badacza nie stanowią one znaczącego ryzyka dla oczekiwanej długości życia lub nie jest prawdopodobne, aby wystąpiły nawrót w ciągu 3 lat:
- Rak skóry bez cech czerniaka
- Leczony leczony rak szyjki macicy in situ
- Guzy pęcherza uważane za powierzchowne, takie jak nieinwazyjne (T1a) i rak in situ (Tis)
- Rak brodawkowaty tarczycy z wcześniejszym leczeniem
- Rak prostaty leczony chirurgicznie lub farmakologicznie
- Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem rivokeranibu lub obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany (procedury takie jak umieszczenie cewnika nie są uważane za poważną operację). Wcześniejsza immunoterapia w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolona jest paliatywna radioterapia zmian niedocelowych w ciągu 2 tygodni przed podaniem rywakeranibu lub biopsja w jakimkolwiek czasie przed podaniem rywakeranibu.
- Wcześniejsza terapia inhibitorem kinazy tyrozynowej ukierunkowana na receptory czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR), w ciągu 5 okresów półtrwania przed podaniem rywakeranibu
- Uczestnicy, którzy nie wrócili do stopnia ≤1 po wcześniejszych zdarzeniach niepożądanych związanych z inhibitorami kinazy tyrozynowej
- Historia niekontrolowanego nadciśnienia w oparciu o ocenę kliniczną badacza (spójne odczyty ciśnienia krwi ≥140/90 milimetrów słupa rtęci [mmHg] i/lub zmiana leku przeciwnadciśnieniowego w ciągu 7 dni przed podaniem rivokeranibu)
- Historia poważnych zdarzeń niepożądanych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego lub innych powszechnych działań przeciw angiogenezie (np. ramucyrumab), które zdaniem badacza mogą wskazywać na większe ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika w przypadku dalszego leczenia przeciw angiogenezie.
- Choroba naczyniowa w wywiadzie, w tym tętnicze lub żylne incydenty zatorowe (zator tętnicy płucnej), inne niż nadciśnienie, występujące w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia rywokeranibem (na przykład przełom nadciśnieniowy, encefalopatia nadciśnieniowa, udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny [TIA] lub istotne choroby naczyń obwodowych), które w opinii badacza mogą stanowić zagrożenie dla uczestnika terapii inhibitorem czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF).
- Skaza krwotoczna lub klinicznie istotne krwawienie w wywiadzie w ciągu 14 dni poprzedzających leczenie rywakeranibem
- Historia klinicznie istotnej zakrzepicy w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem rywakeranibem, która w opinii badacza może narazić uczestnika na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych produktów hamujących angiogenezę
- Terapia ogólnoustrojowymi lekami przeciwzakrzepowymi lub przeciwzakrzepowymi w ciągu 7 dni przed leczeniem rivoceranibem, które w opinii badacza mogą wpływać na krzepnięcie. Maksymalna dopuszczalna dzienna dawka aspiryny wynosi 325 mg.
- Zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza może wpływać na wchłanianie rivokeranibu
- Klinicznie istotne zapalenie kłębuszków nerkowych w wywiadzie, kanalikowo-śródmiąższowe zapalenie nerek potwierdzone biopsją, nefropatia krystaliczna lub inne zaburzenia czynności nerek
Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:
- Trwające lub czynne zakażenie (w tym niewielkie zakażenia miejscowe) wymagające leczenia doustnego lub dożylnego
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca 3. lub 4. stopnia, zdefiniowana jako zespół kliniczny wynikający z jakiegokolwiek strukturalnego lub czynnościowego zaburzenia serca, które upośledza zdolność komory do napełniania lub wyrzucania krwi
- Niestabilna dusznica bolesna
- Arytmia serca
- Wszelkie inne choroby lub stany, które według prowadzącego badacza mogłyby zakłócić zgodność badania lub zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub punktom końcowym badania
- Uczestniczka, która jest w ciąży lub karmi piersią
- Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
- Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat
- Znany seropozytywny wymagający terapii przeciwwirusowej w przypadku zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Znany seropozytywny wymagający leczenia przeciwwirusowego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) LUB dowód aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B na podstawie wykrywalnego miana wirusa, jeśli testy na przeciwciała są pozytywne UWAGA: Uczestnik z dodatnim wynikiem na przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) z niewykrywalnym antygenem powierzchniowym i ujemnym zapaleniem wątroby B Test kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) (na przykład test reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR]) może być włączony.
- Znani seropozytywni wymagający terapii przeciwwirusowej z powodu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) LUB uczestnicy z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C UWAGA: Uczestnik z dodatnim wynikiem anty-HCV z niewykrywalnym/ujemnym wynikiem testu kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C może zostać włączony.
- Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem lub produktem podanym w ciągu ≤28 dni przed podaniem pierwszej dawki rywakeranibu
- Uczestnicy nie mogą lub nie chcą odstawić wykluczonych leków przez co najmniej 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego leku
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Rywokeranib
Uczestnicy będą otrzymywać doustną dawkę rivokeranibu raz dziennie podczas 28-dniowych cykli.
|
Tabletki powlekane
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR): Percentage of Participants Who Achieved Confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) Per the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 by Investigator/Institutional Assessment
Ramy czasowe: Up to 41 months
|
Complete Response - Disappearance of all target lesions.
Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 millimeters (mm) (the sum may not be "0" if there are target nodes).
Partial Response - At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
|
Up to 41 months
|
|
ORR: Percentage of Participants Who Achieve Confirmed CR or PR Per RECIST 1.1 by Independent Central Review
Ramy czasowe: Up to 41 months
|
CR - Disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm (the sum may not be "0" if there are target nodes). PR - At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. |
Up to 41 months
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS) Rate
Ramy czasowe: Months 12 and 24
|
OS was defined as the interval from the start of study therapy to death from any cause.
Here, the percentage of participants with OS at specified time points are shown.
|
Months 12 and 24
|
|
Progression Free Survival (PFS) Rate at 6 Months, 12 Months, and 2 Years by Investigator or Institutional Assessment
Ramy czasowe: Months 6, 12, and 24
|
PFS was defined as the time from the start of treatment with rivoceranib to the first evaluation showing Progressive Disease (PD) or death, whichever occurred first. Participants who did not experience PD or death were censored at the date of last disease assessment. Here, the percentage of participants with PFS at the given timepoints is shown. PD - At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression.) |
Months 6, 12, and 24
|
|
Progression Free Survival (PFS) at 6 Months, 12 Months, and 2 Years Evaluated by Independent Central Review
Ramy czasowe: Months 6 and 12, and Year 2
|
PFS was defined as the time from the start of treatment with rivoceranib to the first evaluation showing PD or death, whichever occured first. Participants who do not experience PD or death were censored at the date of last disease assessment. Here, the percentage of participants with PFS at the given timepoints is shown. PD - At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression.) |
Months 6 and 12, and Year 2
|
|
Duration of Response (DoR) Per RECIST Version 1.1 by Investigator or Institutional Assessment
Ramy czasowe: Up to 41 months
|
Duration of response was the time from the first response of PR or CR (which was subsequently confirmed) to the first evaluation showing PD or death, whichever occurred first. Death due to any cause was considered in the determination of DOR. CR - Disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm (the sum may not be "0" if there are target nodes). PR - At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. PD - At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression.) |
Up to 41 months
|
|
Duration of Response (DoR) Per RECIST Version 1.1 Evaluated by Independent Central Review
Ramy czasowe: Up to 41 months
|
Duration of response was the time from the first response of PR or CR (which was subsequently confirmed) to the first evaluation showing PD or death, whichever occurred first. Death due to any cause was considered in the determination of DOR. CR - Disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm (the sum may not be "0" if there are target nodes). PR - At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. PD - At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression.) |
Up to 41 months
|
|
Time to Progression (TTP) Per RECIST Version 1.1 by Investigator or Institutional Assessment
Ramy czasowe: Up to 41 months
|
TTP was the length of time from the start of treatment with rivoceranib until objective tumor progression. At the time of analysis of TTP, any participants who do not experience PD including participants who died without PD were censored at the date of last disease assessment. The TTP was estimated using the Kaplan-Meier method. PD - At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression.) |
Up to 41 months
|
|
TTP Per RECIST Version 1.1 Evaluated by Independent Central Review
Ramy czasowe: Up to 41 months
|
TTP was the length of time from the start of treatment with rivoceranib until objective tumor progression. At the time of analysis of TTP, any participants who do not experience PD including participants who died without PD were censored at the date of last disease assessment. The TTP was estimated using the Kaplan-Meier method. PD - At least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progression.) |
Up to 41 months
|
|
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (AEs)
Ramy czasowe: From first dose of rivoceranib until 30 days after the last dose date of rivoceranib or initiation of other anticancer therapy, whichever is earlier (up to 41 months)
|
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a participant who received study drug without regard to possibility of causal relationship.
A summary of non-serious AEs and all serious AEs, regardless of causality is located in Reported AE section.
|
From first dose of rivoceranib until 30 days after the last dose date of rivoceranib or initiation of other anticancer therapy, whichever is earlier (up to 41 months)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RM-202
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .