Исследование по оценке эффективности и безопасности ривоцераниба у участников с рецидивирующей или метастатической аденоидно-кистозной карциномой (АКК)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический/рецидивирующий ОКР, не поддающийся потенциально радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.

2. Доказательства прогрессирования заболевания по RECIST v1.1

   Примечание. Прогрессирование заболевания определяется как одно из следующих событий, происходящих в течение 6 месяцев до включения в исследование:

   1. По крайней мере, 20% увеличение радиологически или клинически измеримых поражений
   2. Появление любых новых поражений
3. Наличие по крайней мере одного измеримого целевого поражения, которое можно оценить по критериям RECIST v1.1.

4. Участники имеют право на участие, если метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) прошли лечение, и участники неврологически вернулись к исходному уровню или неврологически стабильны, по мнению исследователя (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС) в течение по крайней мере 4 недель до первого дозы введения исследуемого препарата. Кроме того, участники должны либо отказаться от кортикостероидов, либо принимать стабильную дозу или уменьшающуюся дозу.

   Примечание. Только участникам с известным анамнезом или признаками заболевания ЦНС требуется визуализация ЦНС до включения в исследование.

5. Адекватная функция органов и костного мозга в течение 14 дней до введения первой дозы ривоцераниба, определяемая как:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/микролитров (мкл)
   2. Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл
   3. Билирубин сыворотки ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН)
   4. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3,0×ВГН (≤5,0×ВГН, если есть метастазы в печень)
   5. Расчетный клиренс креатинина > 50 миллилитров (мл)/мин (мин) (Cockcroft-Gault)
   6. Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ), протромбиновое время (ПВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН
   7. Гемоглобин ≥9,0 грамм (г)/децилитр (дл)
6. Мочевой белок
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
8. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
9. Участники женского пола с нерепродуктивным потенциалом (т.е. в постменопаузе по анамнезу - отсутствие менструаций в течение ≥1 года; ИЛИ гистерэктомия в анамнезе; ИЛИ двусторонняя перевязка маточных труб в анамнезе; ИЛИ двусторонняя овариэктомия в анамнезе). Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до приема первой дозы ривоцераниба.
10. Участники мужского и женского пола репродуктивного возраста, согласившиеся использовать как высокоэффективный метод контроля рождаемости (например, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные спирали, полное воздержание или стерилизованный партнер), так и барьерный метод (например, презервативы). шейное кольцо, губка и др.) в период терапии и в течение 30 дней после приема последней дозы ривоцераниба. Участники женского пола также должны воздерживаться от грудного вскармливания и донорства яйцеклеток, а мужчины должны воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
11. интервал QTc

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение ривоцеранибом
2. Известная гиперчувствительность к ривоцеранибу или компонентам препарата
3. Переливание эритроцитарной массы или терапия эритропоэтином в течение 14 дней до введения первой дозы ривоцераниба

4. История другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до зачисления. Участник со следующими злокачественными новообразованиями имеет право на участие в этом исследовании, если после хирургического и медикаментозного лечения и, по мнению исследователя, они не представляют значительного риска для ожидаемой продолжительности жизни или вряд ли повторятся в течение 3 лет:

   1. Рак кожи без признаков меланомы
   2. Терапевтически леченная карцинома шейки матки in situ
   3. Опухоли мочевого пузыря, считающиеся поверхностными, такие как неинвазивные (T1a) и карциномы in situ (Tis)
   4. Папиллярный рак щитовидной железы с предшествующим лечением
   5. Рак предстательной железы, который лечился хирургическим или медикаментозным путем.
5. Предшествовавшая химиотерапия, лучевая терапия или обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до введения ривоцераниба или наличие какой-либо незаживающей раны (такие процедуры, как установка катетера, не считаются серьезным хирургическим вмешательством). Предварительная иммунотерапия в течение 12 недель до первой дозы исследуемого препарата. Разрешена паллиативная лучевая терапия нецелевых поражений в течение 2 недель до введения ривоцераниба или биопсия в любое время до введения ривоцераниба.
6. Предшествующая терапия ингибиторами тирозинкиназы, нацеленными на рецепторы сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR), в течение 5 периодов полувыведения до введения ривоцераниба
7. Участники, которые не восстановились до ≤ степени 1 после предшествующих нежелательных явлений, связанных с ингибиторами тирозинкиназы.
8. Неконтролируемая артериальная гипертензия в анамнезе на основании клинического заключения исследователя (постоянные показатели артериального давления ≥140/90 миллиметров ртутного столба [мм рт.ст.] и/или изменение антигипертензивного препарата в течение 7 дней до введения ривоцераниба)
9. Тяжелые нежелательные явления в анамнезе, включая неконтролируемую гипертензию или другие распространенные эффекты препаратов класса антиангиогенеза (например, рамуцирумаб), которые, по мнению исследователя, могут указывать на более высокий риск для безопасности участника, если ему будет предоставлено дальнейшее лечение антиангиогенезом.
10. Заболевания сосудов в анамнезе, включая артериальные или венозные эмболии (легочная эмболия), кроме артериальной гипертензии, в течение последних 3 месяцев до начала лечения ривоцеранибом (например, гипертонический криз, гипертоническая энцефалопатия, инсульт или транзиторная ишемическая атака [ТИА] или значительные заболевания периферических сосудов), которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для участника, получающего терапию ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).
11. Геморрагический диатез или клинически значимое кровотечение в анамнезе в течение 14 дней до начала лечения ривоцеранибом
12. История клинически значимого тромбоза в течение 3 месяцев до лечения ривоцеранибом, который, по мнению исследователя, может подвергнуть участника риску побочных эффектов от препаратов, препятствующих ангиогенезу.
13. Терапия системными антикоагулянтами или антитромботическими средствами в течение 7 дней до лечения ривоцеранибом, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать свертыванию крови. Максимально допустимая суточная доза аспирина составляет 325 мг.
14. Желудочно-кишечная мальабсорбция или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на всасывание ривоцераниба.
15. История клинически значимого гломерулонефрита, подтвержденного биопсией тубулоинтерстициального нефрита, кристаллической нефропатии или другой почечной недостаточности

16. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь любым из следующего:

    1. Текущая или активная инфекция (включая незначительные локализованные инфекции), требующая перорального или внутривенного лечения
    2. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность 3 или 4 класса, определяемая как клинический синдром, возникающий в результате любого структурного или функционального сердечного расстройства, которое нарушает способность желудочка наполняться кровью или выбрасывать кровь.
    3. Нестабильная стенокардия
    4. Аритмия сердца
    5. Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению режима исследования или поставить под угрозу безопасность участника или конечные точки исследования.
17. Беременная или кормящая женщина-участница
18. Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
19. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 5 лет
20. Известные серопозитивные пациенты, нуждающиеся в противовирусной терапии в связи с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
21. Известный серопозитивный пациент, нуждающийся в противовирусной терапии инфекции, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ), ИЛИ признаки активной инфекции гепатита В по определяемой вирусной нагрузке, если тесты на антитела положительны Тест на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) B (например, тест на полимеразную цепную реакцию [ПЦР]) может быть зачислен.
22. Известные серопозитивные пациенты, нуждающиеся в противовирусной терапии по поводу инфекции, вызванной вирусом гепатита С (ВГС), ИЛИ участники с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С ПРИМЕЧАНИЕ. Участник с положительным результатом на антитела к ВГС с неопределяемым/отрицательным тестом на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С может быть зачислен.
23. Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым лекарственным средством или продуктом, введенным в течение ≤28 дней до первой дозы ривоцераниба.
24. Участники, неспособные или не желающие прекратить прием исключенных лекарств в течение по крайней мере 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого препарата.