재발성 또는 전이성 선양낭성암종(ACC) 환자를 대상으로 리보세라닙의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성/재발성 ACC는 잠재적으로 완치 수술이나 방사선 요법을 받을 수 없습니다.

2. RECIST v1.1에 의한 질병 진행의 증거

   참고: 질병 진행은 연구 시작 전 6개월 이내에 발생하는 다음 중 하나로 정의됩니다.

   1. 방사선학적 또는 임상적으로 측정 가능한 병변의 최소 20% 증가
   2. 새로운 병변의 출현
3. RECIST v1.1 기준으로 평가할 수 있는 하나 이상의 측정 가능한 표적 병변의 존재

4. 참가자는 중추신경계(CNS) 전이가 치료되었고 참가자가 신경학적으로 기준선으로 돌아가거나 조사자의 의견에 따라 신경학적으로 안정적인 경우(CNS 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상은 제외) 첫 번째 치료를 받기 최소 4주 전에 참가자가 자격이 있습니다. 연구 약물 투여 용량. 또한 참가자는 코르티코스테로이드를 중단하거나 안정적인 용량을 사용하거나 용량을 줄여야 합니다.

   참고: CNS 질병의 알려진 이력 또는 징후가 있는 참가자만 연구 참여 전에 CNS 이미징을 받아야 합니다.

5. 다음과 같이 정의된 리보세라닙 첫 투여 전 14일 이내에 적절한 장기 및 골수 기능:

   1. 절대 호중구 수 ≥1500/마이크로리터(μL)
   2. 혈소판 수 ≥100,000/μL
   3. 혈청 빌리루빈 ≤1.5× 정상 상한(ULN)
   4. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3.0×ULN(≤5.0×ULN, 간 전이가 있는 경우)
   5. 예상 크레아티닌 청소율 >50밀리리터(mL)/분(분)(Cockcroft-Gault)
   6. 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT), 프로트롬빈 시간(PT) 및 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN
   7. 헤모글로빈 ≥9.0그램(g)/데시리터(dL)
6. 요로 단백질
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
8. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
9. 비생식 가능성이 있는 여성 참가자(즉, 병력에 의한 폐경 후 - ≥1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 절제술 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소 절제 병력). 가임 여성 참여자는 리보세라닙의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
10. 매우 효과적인 피임 방법(예: 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치, 완전 금욕 또는 불임 파트너)과 장벽 방법(예: 콘돔)을 모두 사용하는 데 동의하는 가임 가능성이 있는 남성 및 여성 참가자 , 경추 링, 스펀지 등) 치료 기간 중 및 리보세라닙 최종 투여 후 30일 동안 여성 참여자는 또한 모유 수유 및 난자 기증을 삼가해야 하며 남성 참여자는 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
11. QTc 간격

제외 기준:

1. 리보세라닙을 사용한 이전 치료
2. 리보세라닙 또는 제형 성분에 대해 알려진 과민증
3. 리보세라닙 첫 투여 전 14일 이내에 포장 적혈구 수혈 또는 에리스로포이에틴 요법

4. 등록 전 3년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력. 다음 악성 종양이 있는 참가자는 외과적 및 의학적으로 치료되고 연구자의 의견에 따라 기대 수명에 상당한 위험을 초래하지 않거나 3년 이내에 재발할 가능성이 없는 경우 이 연구에 적합합니다.

   1. 흑색종 특징이 없는 피부의 암종
   2. 완치된 자궁경부암
   3. 비 침습성 (T1a) 및 상피내 암종 (Tis)과 같이 표재성으로 간주되는 방광 종양
   4. 사전 치료를 받은 갑상선 유두암
   5. 외과적 또는 내과적 치료를 받은 전립선암
5. 리보세라닙 투여 전 4주 이내의 이전 화학 요법, 방사선 요법 또는 대수술 또는 치유되지 않는 상처(카테터 배치와 같은 절차는 대수술로 간주되지 않음). 연구 약물의 첫 번째 투여 전 12주 이내의 사전 면역요법. 리보세라닙 투여 전 2주 이내의 비표적 병변에 대한 완화 방사선 요법 또는 리보세라닙 투여 전 언제든지 생검이 허용됩니다.
6. 리보세라닙 투여 전 5 반감기 이내의 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR)를 표적으로 하는 이전 티로신 키나아제 억제제 요법
7. 이전의 티로신 키나제 억제제 관련 부작용으로부터 1등급 이하로 회복되지 않은 참가자
8. 연구자의 임상적 판단에 근거한 조절되지 않는 고혈압의 병력(일관된 혈압 수치 ≥140/90 수은주[mmHg] 및/또는 리보세라닙 투여 전 7일 이내에 항고혈압 약물 변경)
9. 통제되지 않은 고혈압 또는 기타 일반적인 항혈관형성 계열 약물 효과(예: 라무시루맙)를 포함하는 심각한 이상반응의 이력이 있으며, 조사관의 의견으로는 추가 항혈관신생 치료가 제공되는 경우 참가자의 안전에 더 높은 위험이 있음을 나타낼 수 있습니다.
10. 리보세라닙 치료 전 마지막 3개월 이내에 고혈압 이외의 동맥 또는 정맥 색전증(폐색전증)을 포함한 혈관 질환의 병력(예: 고혈압 위기, 고혈압성 뇌병증, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작[TIA], 또는 중대한 연구자의 의견으로는 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 억제제 요법에 참여자에게 위험을 초래할 수 있는 말초 혈관 질환).
11. 리보세라닙 치료 전 14일 이내에 출혈 체질 또는 임상적으로 유의한 출혈 병력
12. 리보세라닙으로 치료하기 전 3개월 이내에 임상적으로 의미 있는 혈전증의 병력이 있으며, 연구자의 의견으로는 참가자를 항혈관신생 제품의 부작용 위험에 놓이게 할 수 있습니다.
13. 리보세라닙으로 치료하기 전 7일 이내에 전신 항응고제 또는 항혈전제를 사용한 치료(시험자의 의견으로는 응고를 방해할 수 있음). 아스피린의 최대 허용 일일 복용량은 325mg입니다.
14. 위장관 흡수 장애 또는 조사관의 의견에 따라 리보세라닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태
15. 임상적으로 유의한 사구체신염, 생검으로 입증된 세뇨관간질 신염, 결정 신병증 또는 기타 신부전의 병력

16. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병:

    1. 경구 또는 정맥 내 치료가 필요한 진행성 또는 활동성 감염(경미한 국소 감염 포함)
    2. 심실이 혈액을 채우거나 배출하는 능력을 손상시키는 구조적 또는 기능적 심장 장애로 인한 임상 증후군으로 정의되는 증상이 있는 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전
    3. 불안정 협심증
    4. 심장 부정맥
    5. 치료 조사자가 연구 순응을 방해하거나 참가자의 안전 또는 연구 종점을 손상시킬 것이라고 느끼는 다른 질병 또는 상태
17. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 참가자
18. 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
19. 지난 5년 이내에 약물 또는 알코올 남용의 역사
20. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염에 대한 항바이러스 요법이 필요한 알려진 혈청 양성 반응
21. B형 간염 바이러스(HBV) 감염에 대한 항바이러스 요법이 필요한 알려진 혈청 양성 반응 또는 항체 검사가 양성인 경우 검출 가능한 바이러스 부하에 의한 활성 B형 간염 감염의 증거 참고: 검출할 수 없는 표면 항원과 음성 간염을 가진 양성 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 참여자 B 데옥시리보핵산(DNA) 검사(예: 중합효소 연쇄 반응[PCR] 검사)를 등록할 수 있습니다.
22. C형 간염 바이러스(HCV) 감염에 대한 항바이러스 요법이 필요한 알려진 혈청 양성 반응 또는 양성 C형 간염 바이러스 항체가 있는 참가자 참고: 검출할 수 없거나 음성인 C형 간염 리보핵산(RNA) 테스트를 가진 양성 항 HCV 참가자를 등록할 수 있습니다.
23. 리보세라닙 첫 투여 전 ≤28일 이내에 투여된 조사 약물 또는 제품에 대한 다른 임상 연구 참여
24. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 5 반감기 동안 제외된 약물을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없는 참가자