一项评估 Rivoceranib 在复发性或转移性腺样囊性癌 (ACC) 参与者中的疗效和安全性的研究

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实的转移性/复发性 ACC 不适合潜在治愈性手术或放疗

2. RECIST v1.1 疾病进展的证据

   注：疾病进展定义为在进入研究前 6 个月内发生以下情况之一：

   1. 放射学或临床可测量的病变至少增加 20%
   2. 任何新病变的出现
3. 存在至少一个可通过 RECIST v1.1 标准评估的可测量目标病变

4. 如果中枢神经系统 (CNS) 转移已得到治疗并且参与者的神经学恢复到基线或研究者认为神经学稳定（与 CNS 治疗相关的残留体征或症状除外）至少 4 周，则参与者符合资格研究药物的给药剂量。 此外，参与者必须停用皮质类固醇，或服用稳定剂量或递减剂量的

   注意：只有具有已知中枢神经系统疾病病史或适应症的参与者才需要在进入研究之前进行中枢神经系统成像

5. 在首次给予 rivoceranib 之前 14 天内器官和骨髓功能正常，定义为：

   1. 中性粒细胞绝对计数≥1500/微升（μL）
   2. 血小板计数≥100,000/μL
   3. 血清胆红素≤1.5×正常上限（ULN）
   4. 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3.0×ULN（≤5.0×ULN，如有肝转移）
   5. 估计肌酐清除率 >50 毫升 (mL)/分钟 (min) (Cockcroft-Gault)
   6. 部分凝血活酶时间（PTT）、凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN
   7. 血红蛋白≥9.0 克 (g)/分升 (dL)
6. 尿蛋白
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
8. 理解能力和签署书面知情同意书的意愿
9. 无生育能力的女性参与者（即绝经后的历史 - 无月经≥1 年；或子宫切除术史；或双侧输卵管结扎史；或双侧卵巢切除术史）。 有生育能力的女性参与者必须在首次服用 rivoceranib 之前 72 小时内进行阴性血清妊娠试验。
10. 同意同时使用高效避孕方法（例如，植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器、完全禁欲或对伴侣进行绝育）和屏障方法（例如避孕套）的具有生殖潜力的男性和女性参与者、宫颈环、海绵等）在治疗期间和利沃塞尼最后一次给药后的 30 天内。 在此期间，女性参与者也应避免母乳喂养和捐卵，男性应避免捐精
11. QTc间期

排除标准：

1. 既往接受利沃西尼治疗
2. 已知对 rivoceranib 或制剂成分过敏
3. 在首次给予 rivoceranib 之前 14 天内进行浓缩红细胞输注或促红细胞生成素治疗

4. 入组前 3 年内有另一种恶性肿瘤病史。 患有以下恶性肿瘤的参与者有资格参加本研究，前提是经过手术和药物治疗，并且研究者认为它们不会对预期寿命造成重大风险或不太可能在 3 年内复发：

   1. 无黑色素瘤特征的皮肤癌
   2. 原位宫颈癌的根治性治疗
   3. 膀胱肿瘤被认为是浅表的，例如非浸润性 (T1a) 和原位癌 (Tis)
   4. 既往治疗过的甲状腺乳头状癌
   5. 经过手术或药物治疗的前列腺癌
5. rivoceranib 给药前 4 周内的先前化疗、放疗或大手术或存在任何不愈合伤口（导管放置等程序不被视为大手术）。 研究药物首次给药前 12 周内的既往免疫治疗。 允许在 rivoceranib 给药前 2 周内对非靶病灶进行姑息性放疗，或在 rivoceranib 给药前的任何时间进行活检。
6. 之前针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂治疗，在 rivoceranib 给药前的 5 个半衰期内
7. 未从先前的酪氨酸激酶抑制剂相关不良事件中恢复至≤1级的参与者
8. 根据研究者的临床判断，有不受控制的高血压病史（血压读数持续≥140/90 毫米汞柱 [mmHg] 和/或利沃西尼给药前 7 天内抗高血压药物发生变化）
9. 研究者认为，严重不良事件的历史包括不受控制的高血压或其他常见的抗血管生成类药物作用（例如雷莫芦单抗），如果提供进一步的抗血管生成治疗，可能表明参与者的安全风险更高。
10. 血管疾病史，包括动脉或静脉栓塞事件（肺栓塞），除高血压外，在利沃塞尼治疗前的最后 3 个月内（​​例如，高血压危象、高血压性脑病、中风或短暂性脑缺血发作 [TIA]，或显着外周血管疾病），在研究者看来，这可能会给接受血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂治疗的参与者带来风险。
11. 在用利沃​​西尼治疗前 14 天内有出血素质或临床显着出血史
12. 在使用 rivoceranib 治疗前 3 个月内有临床意义的血栓形成史，研究者认为这可能会使参与者面临抗血管生成产品副作用的风险
13. 在用 rivoceranib 治疗前 7 天内接受过全身性抗凝剂或抗血栓剂治疗，研究者认为这可能会干扰凝血。 阿司匹林的最大允许日剂量为 325 毫克。
14. 胃肠道吸收不良，或研究者认为可能影响 rivoceranib 吸收的任何其他情况
15. 有临床意义的肾小球肾炎、活检证实的小管间质性肾炎、结晶性肾病或其他肾功能不全的病史

16. 不受控制的并发疾病，包括但不限于以下任何一种：

    1. 需要口服或静脉内治疗的持续或活动性感染（包括轻微的局部感染）
    2. 有症状的 3 级或 4 级充血性心力衰竭，定义为由任何结构性或功能性心脏疾病引起的临床综合征，会损害心室充血或射血的能力
    3. 不稳定型心绞痛
    4. 心律失常
    5. 治疗研究者认为会干扰研究依从性或会损害参与者安全或研究终点的任何其他疾病或状况
17. 怀孕或哺乳的女性参与者
18. 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
19. 过去 5 年内吸毒或酗酒史
20. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染需要抗病毒治疗的已知血清反应阳性
21. 如果抗体测试呈阳性，则已知血清阳性需要抗病毒治疗乙型肝炎病毒 (HBV) 感染或通过可检测病毒载量证明活动性乙型肝炎感染的证据 注意：乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 阳性参与者，表面抗原检测不到且肝炎阴性可以参加 B 脱氧核糖核酸 (DNA) 检测（例如聚合酶链反应 [PCR] 检测）。
22. 已知血清阳性需要丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的抗病毒治疗或丙型肝炎病毒抗体阳性的参与者注意：可以注册具有不可检测/阴性丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 测试的阳性抗 HCV 参与者。
23. 参加另一项临床研究，在首次服用利沃西尼前 ≤ 28 天内使用任何研究药物或产品
24. 参加者不能或不愿意在研究药物首次给药前至少 5 个半衰期停止使用被排除的药物