En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Rivoceranib hos deltakere med tilbakevendende eller metastatisk adenoid cystisk karsinom (ACC)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk/residiverende ACC som ikke er mottakelig for potensielt kurativ kirurgi eller strålebehandling

2. Bevis på sykdomsprogresjon av RECIST v1.1

   Merk: Sykdomsprogresjon er definert som ett av følgende som skjer innen 6 måneder før studiestart:

   1. Minst 20 % økning i radiologisk eller klinisk målbare lesjoner
   2. Utseende av eventuelle nye lesjoner
3. Tilstedeværelse av minst én målbar mållesjon som kan evalueres av RECIST v1.1-kriterier

4. Deltakere er kvalifisert hvis metastaser i sentralnervesystemet (CNS) har blitt behandlet og deltakerne er nevrologisk returnert til baseline eller nevrologisk stabile etter etterforskerens oppfatning (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen) i minst 4 uker før første gang dose av studiemedikamentadministrasjon. I tillegg må deltakerne enten være av med kortikosteroider, eller på en stabil dose eller avtagende dose på

   Merk: Kun deltakere med en kjent historie eller indikasjon på CNS-sykdom er pålagt å ha CNS-avbildning før studiestart

5. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon innen 14 dager før første dose med rivoceranib-administrasjon, definert som:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mikroliter (μL)
   2. Blodplateantall ≥100 000/μL
   3. Serumbilirubin ≤1,5× øvre normalgrense (ULN)
   4. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0×ULN (≤5,0×ULN, hvis med levermetastase)
   5. Estimert kreatininclearance >50 milliliter (ml)/minutt (min) (Cockcroft-Gault)
   6. Partiell tromboplastintid (PTT), protrombintid (PT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5×ULN
   7. Hemoglobin ≥9,0 gram (g)/desiliter (dL)
6. Urinprotein
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
8. Evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
9. Kvinnelige deltakere som er av ikke-reproduktivt potensial (det vil si postmenopausal etter historie - ingen menstruasjon i ≥1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi). Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før den første dosen av rivoceranib.
10. Mannlige og kvinnelige deltakere med reproduktivt potensial som samtykker i å bruke både en svært effektiv prevensjonsmetode (for eksempel implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter, fullstendig avholdenhet eller sterilisert partner) og en barrieremetode (for eksempel kondomer) , cervical ring, svamp, etc.) i løpet av terapiperioden og i 30 dager etter den siste dosen av rivoceranib. Kvinnelige deltakere bør også avstå fra amming og eggdonasjon, og menn bør avstå fra sæddonasjon gjennom denne perioden
11. QTc-intervall

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med rivoceranib
2. Kjent overfølsomhet overfor rivoceranib eller komponenter i formuleringen
3. Pakket transfusjon av røde blodlegemer eller erytropoietinbehandling innen 14 dager før den første dosen med rivoceranib-administrasjon

4. Historie om en annen malignitet innen 3 år før innmelding. En deltaker med følgende maligniteter er kvalifisert for denne studien hvis de, kirurgisk og medisinsk behandlet og etter etterforskerens mening, ikke utgjør en betydelig risiko for forventet levealder eller sannsynligvis ikke vil gjenta seg innen 3 år:

   1. Karsinom i huden uten melanomatøse trekk
   2. Kurativt behandlet cervical carcinoma in situ
   3. Blæretumorer ansett som overfladiske som ikke-invasive (T1a) og carcinoma in situ (Tis)
   4. Skjoldbrusk papillær kreft med tidligere behandling
   5. Prostatakreft som er kirurgisk eller medisinsk behandlet
5. Tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller større kirurgi innen 4 uker før administrering av rivoceranib eller tilstedeværelse av ikke-helende sår (prosedyrer som kateterplassering anses ikke å være større kirurgi). Tidligere immunterapi innen 12 uker før første dose av studiemedikamentet. Palliativ strålebehandling mot ikke-mållesjoner innen 2 uker før administrasjon av rivoceranib eller biopsi før administrasjon av rivoceranib er tillatt.
6. Tidligere behandling med tyrosinkinasehemmere rettet mot vaskulære endoteliale vekstfaktorreseptorer (VEGFR), innen 5 halveringstider før administrering av rivoceranib
7. Deltakere som ikke har kommet seg til ≤grad 1 fra tidligere tyrosinkinasehemmerrelaterte bivirkninger
8. Anamnese med ukontrollert hypertensjon basert på etterforskerens kliniske vurdering (konsistente blodtrykksavlesninger ≥140/90 millimeter kvikksølv [mmHg] og/eller endring i antihypertensiv medisin innen 7 dager før administrering av rivoceranib)
9. Anamnese med alvorlige bivirkninger inkludert ukontrollert hypertensjon eller andre vanlige medikamenteffekter i anti-angiogenese-klassen (for eksempel ramucirumab) som kan indikere en høyere risiko for sikkerheten til deltakeren dersom det gis ytterligere anti-angiogenesebehandling, etter utrederens mening.
10. Anamnese med vaskulær sykdom inkludert arterielle eller venøse emboliske hendelser (lungeemboli), annet enn hypertensjon, i løpet av de siste 3 månedene før behandling med rivoceranib (for eksempel hypertensiv krise, hypertensiv encefalopati, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep [TIA] eller signifikant perifere vaskulære sykdommer) som etter etterforskerens mening kan utgjøre en risiko for deltakeren på vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-hemmerterapi.
11. Anamnese med blødende diatese eller klinisk signifikant blødning innen 14 dager før behandling med rivoceranib
12. Anamnese med klinisk signifikant trombose innen 3 måneder før behandling med rivoceranib som, etter etterforskerens mening, kan sette deltakeren i fare for bivirkninger fra anti-angiogeneseprodukter
13. Behandling med systemiske antikoagulantia eller antitrombotiske midler innen 7 dager før behandling med rivoceranib som etter utforskerens mening kan forstyrre koagulering. Maksimal tillatt daglig dose av aspirin er 325 mg.
14. Gastrointestinal malabsorpsjon, eller enhver annen tilstand som etter utrederens mening kan påvirke absorpsjonen av rivoceranib
15. Anamnese med klinisk signifikant glomerulonefritt, biopsi-påvist tubulointerstitiell nefritis, krystallnefropati eller annen nyresvikt

16. En ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

    1. Pågående eller aktiv infeksjon (inkludert mindre lokaliserte infeksjoner) som krever oral eller intravenøs behandling
    2. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4, definert som et klinisk syndrom som skyldes en strukturell eller funksjonell hjertelidelse som svekker ventrikkelens evne til å fylles med eller støte ut blod
    3. Ustabil angina pectoris
    4. Hjertearytmi
    5. Enhver annen sykdom eller tilstand som den behandlende etterforskeren mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere deltakerens sikkerhet eller studieendepunkter
17. En kvinnelig deltaker som er gravid eller ammer
18. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
19. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 5 årene
20. Kjent seropositiv som krever antiviral terapi for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
21. Kjent seropositiv som krever antiviral behandling for hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon ELLER bevis på aktiv hepatitt B-infeksjon ved påvisbar viral belastning hvis antistofftestene er positive MERK: En positiv hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) deltaker med et upåviselig overflateantigen og negativ hepatitt B deoksyribonukleinsyre (DNA) test (for eksempel polymerase kjedereaksjon [PCR] test) kan registreres.
22. Kjent seropositiv som krever antiviral behandling for hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ELLER deltakere med positivt hepatitt C-virus-antistoff MERK: En positiv anti-HCV-deltaker med en ikke-detekterbar/negativ hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA)-test kan registreres.
23. Deltakelse i en annen klinisk studie med undersøkelsesmedisiner eller -produkt administrert innen ≤28 dager før første dose med rivoceranib
24. Deltakere som ikke kan eller vil seponere ekskluderte medisiner i minst 5 halveringstider før første dose av studiemedikamentet