Bivalirudiinin pitkäaikaisen käytön turvallisuus ja tehokkuus 4 tuntia ePCI:n jälkeen (COBER-tutkimus)

Perkutaanisen sepelvaltimon interventioiden (PCI) kehittämisestä lähtien sepelvaltimotautia (CHD) sairastavilla potilailla fraktioimaton hepariini (UFH) ja pienimolekyylipainoinen hepariini (LWMH) ovat olleet edullisia antikoagulantteja perioperatiivisella kaudella. UFH:ssa on kuitenkin joitain puutteita, kuten epätäydellinen ja epävakaa trombiinin esto, suuret yksilölliset erot, aktivoidun hyytymisajan (ACT) moninkertainen seuranta, tehoton trombiinin sitoutuminen fibriiniin, epäspesifinen proteiinisitoutuminen ja indusoitu trombosytopenia (HIT). Verrattuna UFH:hen, LWMH:lla on alhaisempi epäspesifinen proteiinin sitoutumisnopeus, mutta se ei ole parempi kuin UFH tehon, verenvuodon ja HIT:n suhteen.

Bivalirudiini voi sitoutua spesifisesti trombiinin katalyyttikohtaan ja anioniseen ulkoiseen sitoutumiskohtaan, estää suoraan trombiinin aktiivisuutta ja siten estää trombiinin katalysoimia ja indusoimia reaktioita. Samaan aikaan trombiini voi myös inaktivoida sen bivalirudiinin entsymaattisella hydrolyysillä. Siksi bivalirudiinin trombiinin esto on palautuvaa ja ohimenevää, ja verenvuodon riski lääkkeen lopettamisen jälkeen on suhteellisen pieni. On raportoitu, että bivalirudiini voi merkittävästi vähentää perioperatiivisen verenvuodon riskiä PCI-jakson aikana verrattuna UFH:hen. Klopidogreelilla ei ollut vielä merkitystä useimmilla potilailla hätätilanteen PCI:n jälkeen, ja siellä oli 2–4 tunnin "tyhjä jakso" ilman tehokasta antitromboottista pitoisuutta, mikä oli myös akuutin stenttitromboosin huippujakso. Han ja työtoverit ovat osoittaneet, että akuuttia sydäninfarktia (AMI) sairastaville potilaille, joille tehtiin hätä PCI, riippumatta siitä, lisättiinkö glykoproteiini IIb/IIIa:n estäjiä vai ei, pitkittynyt perioperatiivinen bivalrudiinin käyttö oli merkittävästi parempi kuin UFH kliinisen nettohaittatapahtuman suhteen. Kuitenkin potilailla, joilla oli elektiivinen PCI (ePCI), pitkittynyttä bivalirudiinin käyttöä käytettiin vain joillakin potilailla REPLACE-2- ja ISAR-REACT-3-tutkimuksissa, eikä pidennetty bivalrudinin käyttöaikaa ePCI:n jälkeen ollut varmaa.

Siksi tässä tutkimuksessa pyrimme tutkimaan pitkäaikaisen bivalirudiinin käytön tehokkuutta ja turvallisuutta 4 tuntia elektiivisen PCI:n jälkeen potilailla, joilla on sepelvaltimotauti.