Sicherheit und Wirksamkeit einer längeren Anwendung von Bivalirudin 4 Stunden nach ePCI (COBER-Studie)

Seit der Entwicklung der perkutanen Koronarintervention (PCI) bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) sind unfraktioniertes Heparin (UFH) und niedermolekulares Heparin (LWMH) die bevorzugten Antikoagulanzien in der perioperativen Phase. UFH weist jedoch einige Mängel auf, wie unvollständige und instabile Hemmung von Thrombin, große individuelle Unterschiede, mehrfache Überwachung der aktivierten Gerinnungszeit (ACT), ineffektive Thrombinbindung an Fibrin, unspezifische Proteinbindung und induzierte Thrombozytopenie (HIT). Im Vergleich zu UFH hat LWMH eine niedrigere unspezifische Proteinbindungsrate, ist UFH jedoch in Bezug auf Wirksamkeit, Blutung und HIT nicht überlegen.

Bivalirudin kann spezifisch an die katalytische Stelle von Thrombin und an die anionische externe Bindungsstelle binden, die Thrombinaktivität direkt hemmen und dadurch Thrombin-katalysierte und induzierte Reaktionen hemmen. Gleichzeitig kann Thrombin es auch durch enzymatische Hydrolyse von Bivalirudin inaktivieren. Daher ist die Hemmung von Bivalirudin auf Thrombin reversibel und vorübergehend, und das Blutungsrisiko nach Absetzen des Arzneimittels ist relativ gering. Es wurde berichtet, dass Bivalirudin das Risiko perioperativer Blutungen während der PCI-Phase im Vergleich zu UFH signifikant reduzieren kann. Clopidogrel hatte bei den meisten Patienten nach Notfall-PCI noch keine Rolle gespielt, und es gab eine „Blankzeit“ von 2-4 Stunden ohne wirksame antithrombotische Konzentration, die auch die Hochphase der akuten Stentthrombose war. Han und Mitarbeiter haben gezeigt, dass bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt (AMI), die sich einer Notfall-PCI unterziehen, unabhängig davon, ob Glykoprotein-IIb/IIIa-Inhibitoren hinzugefügt wurden, die verlängerte perioperative Anwendung von Bivalrudin in Bezug auf die klinischen Nettonebenwirkungen signifikant besser war als die von UFH. Bei Patienten mit elektiver PCI (ePCI) wurde die verlängerte Anwendung von Bivalirudin jedoch nur bei einigen Patienten in den Studien REPLACE-2 und ISAR-REACT-3 verwendet, und die verlängerte Anwendungsdauer von Bivalrudin nach ePCI war nicht eindeutig.

Daher zielen wir in der aktuellen Studie darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit einer verlängerten Anwendung von Bivalirudin 4 Stunden nach einer elektiven PCI bei Patienten mit CHD zu untersuchen.