Sicurezza ed efficacia dell'uso prolungato di bivalirudina 4 ore dopo ePCI (studio COBER)

Dallo sviluppo dell'intervento coronarico percutaneo (PCI) nei pazienti con malattia coronarica (CHD), l'eparina non frazionata (UFH) e l'eparina a basso peso molecolare (LWMH) sono stati gli anticoagulanti preferiti nel periodo perioperatorio. Tuttavia, l'UFH presenta alcuni difetti, come l'inibizione incompleta e instabile della trombina, grandi differenze individuali, monitoraggio multiplo del tempo di coagulazione attivato (ACT), legame inefficace della trombina alla fibrina, legame proteico non specifico e trombocitopenia indotta (HIT). Rispetto all'UFH, LWMH ha un tasso di legame proteico non specifico inferiore, ma non è superiore all'UFH in termini di efficacia, emorragia e HIT.

La bivalirudina può legarsi specificamente al sito catalitico della trombina e al sito di legame esterno anionico, inibendo direttamente l'attività della trombina, inibendo così le reazioni catalizzate e indotte dalla trombina. Allo stesso tempo, la trombina può anche inattivarla mediante idrolisi enzimatica della bivalirudina. Pertanto, l'inibizione della bivalirudina sulla trombina è reversibile e transitoria e il rischio di sanguinamento dopo la sospensione del farmaco è relativamente basso. È stato riportato che la bivalirudina può ridurre significativamente il rischio di sanguinamento perioperatorio durante il periodo PCI rispetto all'ENF. Il clopidogrel non aveva ancora svolto un ruolo nella maggior parte dei pazienti dopo PCI di emergenza e c'era un "periodo vuoto" di 2-4 ore senza un'efficace concentrazione antitrombotica, che era anche il periodo di picco della trombosi acuta dello stent. Han e colleghi hanno dimostrato che per i pazienti con infarto miocardico acuto (IMA) sottoposti a PCI di emergenza, indipendentemente dal fatto che siano stati aggiunti o meno inibitori della glicoproteina IIb/IIIa, l'uso perioperatorio prolungato di bivalrudina era significativamente migliore dell'ENF in termini di eventi avversi clinici netti. Tuttavia, per i pazienti con PCI elettiva (ePCI), l'uso prolungato di bivalirudina è stato utilizzato solo in alcuni pazienti negli studi REPLACE-2 e ISAR-REACT-3 e il tempo prolungato di utilizzo di bivalrudina dopo ePCI non era definito.

Pertanto, nel presente studio ci proponiamo di esplorare l'efficacia e la sicurezza dell'uso prolungato di bivalirudina 4 ore dopo PCI elettivo in pazienti con CHD.