Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 2B tutkimus Bentracimabin (PB2452) tehon arvioimiseksi tikagrelorin kumoamisessa 50–80-vuotiailla koehenkilöillä

torstai 4. huhtikuuta 2024 päivittänyt: SFJ Pharmaceuticals, Inc.

Vaihe 2B, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskus, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin bentrasimabin (PB2452) tehoa tikagrelorin kumoamisessa 50–80-vuotiailla koehenkilöillä

Tämä vaiheen 2B tutkimus on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Tutkimus on suunniteltu arvioimaan bentrakimabin (PB2452) tehoa tikagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten kumoamisessa osana kaksoisverihiutaleiden vastaista hoito-ohjelmaa ja arvioimaan bentrakimabin (PB2452) turvallisuutta ja siedettävyyttä 50–80-vuotiailla koehenkilöillä.

Yhteensä 205 50–80-vuotiasta tutkittavaa rekisteröidään Yhdysvalloissa tai muissa maissa sponsorin harkinnan mukaan 5–15 sivustolla. Koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 3:1 saavat joko bentrakimabia (PB2452) tutkittavaa tutkimuslääkettä tai lumelääkettä. Näin ollen yhteensä 154 potilasta saa bentrakimabia (PB2452) ja noin 51 potilasta lumelääkettä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus koostuu seulontajaksosta, sisäänkirjautumispäivästä, paikan päällä tapahtuvasta satunnaistus-/hoitopäivästä, 2 päivän paikan päällä tapahtuvasta seurantajaksosta (päivät 2-3), seurantakäynnistä (päivä 7) ) ja viimeinen seurantakäynti (päivä 35±3). Tarvittaessa ja tutkijan harkinnan mukaan koehenkilö voi jäädä tutkimuslaitokseen suunnitellun päivän 3 kotiutuksen jälkeen, jotta voidaan suorittaa päivä 7 ja päivä 35±3 seurantakäyntejä. Seitsemän päivää ennen ilmoittautumista koehenkilöille annetaan ASA 81 mg suun kautta kerran vuorokaudessa (QD) päivän 1 viimeiseen annokseen asti. Päivän -2 aamusta alkaen annetaan kerta-annos oraalista tikagreloria 180 mg ja sen jälkeen oraalinen tikagreloria 90 mg 12 tunnin välein 4 lisäannosta päivään 1 saakka (2 tuntia ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; tämä on 5 tikagrelorin kokonaisannosta).

Päivänä 1 koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit mutta eivät yksikään poissulkemiskriteeri, satunnaistetaan allokaatiosuhteella 3:1 (aktiivinen: lumelääke), jotta he saavat IV-annoksen bentrakimabia (PB2452) tai lumelääkettä 2 tuntia viidennen tikagrelorin jälkeen. annos. Koehenkilöt voidaan kotiuttaa kliiniseltä paikalta päivänä 3 ja palaavat seurantakäynnille päivänä 7, jos ne on jo kotiutettu, ja päivänä 35 (±3 päivää). Koehenkilö voi jäädä tutkimustilaan suunnitellun päivän 3 kotiutuksen jälkeen, jotta hän voi suorittaa 7. päivän ja 35. ± 3. päivän seurantakäyntejä.

Jos henkilö käyttää kohtalaista tai voimakasta CYP3A:n estäjää, hänelle annetaan 36 g:n vaihtoehtoinen bentrakimabin (PB2452) hoito-ohjelma, joka koostuu 12 g:sta 10 minuutin infuusiona, jota seuraa 12 g:n kyllästysannos 6 tunnin aikana ja sen jälkeen ylläpitoannos 12 g infusoituna seuraavien 18 tunnin aikana välittömästi latausjakson jälkeen kokonaisinfuusion keston ollessa noin 24 tuntia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

207

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M9L 3A2
        • BioPharma Services Inc.
    • Quebec
      • Mount Royal, Quebec, Kanada, H3P 3P1
        • Altasciences Company Inc.
  • Yhdysvallat
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Yhdysvallat, 72758
        • Woodland Research Northwest, LLC
    • California
      • Cypress, California, Yhdysvallat, 90630
        • WCCT Global, Inc.
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
        • Pacific Research Network
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33014-3616
        • Clinical Pharmacology of Miami, LLC
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
        • PPD Development, LP
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66212
        • Altasciences Clinical Kansas, Inc.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63141
        • BioPharma Services USA Inc. (BPSUSA)
    • North Carolina
      • Monroe, North Carolina, Yhdysvallat, 28112
        • Monroe Biomedical Research
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43215
        • Remington-Davis, Inc.
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43213
        • Aventiv Research Inc.
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29615
        • VitaLink Research - Greenville
      • Spartanburg, South Carolina, Yhdysvallat, 29303
        • VitaLink Research - Spartanburg
    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78744
        • Rebecca Wood-Horrall

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

46 vuotta - 76 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkittava antaa kirjallisen tai suullisen tietoisen suostumuksen (henkilökohtaisesti tai etänä) ja sitoutuu noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia koko tutkimukseen osallistumisen ajan.
  • Kohde on ≥50-≤80-vuotias mies tai nainen.
  • Potilaan painoindeksi on 18-35 kg/m2 ja paino ≥ 50 kg mutta ≤ 120 kg seulonnassa.
  • Tutkija katsoo, että potilaan yleinen terveydentila on hyvä sairaushistorian, kliinisen laboratoriotestin tulosten, elintoimintojen mittausten, 12 kytkentä-EKG-tuloksen sekä seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä saatujen fyysisten tutkimusten perusteella. Potilaat, joilla on krooninen, vakaa ja hyvin hallinnassa oleva sairaus, ovat kelvollisia, jos he täyttävät kaikki muut sisällyttämis- tai poissulkemiskriteerit.
  • Potilaalla on erityiset inkluusiolaboratorioarvot seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä: valkosolujen (WBC) määrä, verihiutaleiden määrä, hemoglobiinitaso, kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) taso ja protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tasot normaalialueella.
  • Koehenkilöiden, jotka käyttävät lääkkeitä hyvin hallittuihin sairauksiin, on täytynyt saada vakaa annos vähintään 30 päivää ennen seulontakäyntiä.
  • Tutkimukseen tulevien koehenkilöiden on oltava valmiita aloittamaan ja/tai dokumentoimaan 81 mg:n vuorokausiannos aspiriinia päivänä -7, ja heidän on dokumentoitava päivittäinen annostus siihen asti, kunnes lopullinen annos annetaan päivän 1 aamuna. Aspiriinia jo päivittäin käyttävien potilaiden on keskeytettävä aspiriinin käyttö. annostelu päivän 1 jälkeen kliinisestä laitoksesta kotiuttamiseen saakka.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt eivät saa olla raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta 3 kuukauteen tutkimuksen viimeisestä annoksesta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta ja ennen tutkimuslääkkeen antamista tutkimuksen loppuun asti.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tutkijan näkemyksen mukaan on olemassa huolenaiheita koehenkilön kyvyttömyydestä noudattaa tutkimusmenettelyjä ja/tai seurantaa tai jos tutkittava ei sovellu tutkimukseen.
  • Aiempi akuutti tai krooninen lääketieteellinen häiriö, jonka odotetaan lyhentävän kohteen elinajanodotetta siinä määrin, että se vaikuttaa koehenkilön tutkimukseen osallistumiseen.
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta tai mistä tahansa suunnitellusta kirurgisesta toimenpiteestä, joka tapahtuu tutkimuksen aikana.
  • Kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa, laboratorioarvioissa ja EKG-parametreissa, jotka on tunnistettu seulonnan tai sisäänkirjautumisen aikana.
  • Mikä tahansa spesifinen tikagrelorin vasta-aihe, joka on kuvattu ticagrelor-lääkeohjeissa.
  • Kroonisen hoidon saaminen ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä [mukaan lukien aspiriini (>100 mg päivässä), antikoagulantit tai muut verihiutaleiden vastaiset aineet, joita ei voida keskeyttää 14 päivää ennen seulontaa, mukaan lukien klopidogreeli, prasugreeli, tiklopidiini, dipyridamoli tai silostatsoli].
  • Ensimmäinen positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 tai 2 vasta-aineille seulonnassa.
  • On saanut toista tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta tässä tutkimuksessa tai 5 puoliintumisajan sisällä koelääkkeestä sen mukaan, kumpi on pidempi.
  • Aiempi vakava tai jatkuva allergia/yliherkkyys jollekin biologiselle terapeuttiselle aineelle.
  • Osallistuminen PhaseBion tai tutkimuspaikan työntekijään tai heidän lähisukulaisiinsa (esim. puoliso, vanhemmat, sisarukset tai lapset, olivatpa ne biologisia tai laillisesti adoptoituja).
  • Aiemmin saanut Bentracimabia (PB2452) tai hänet oli satunnaistettu saamaan tutkimuslääkettä aikaisemmassa kohortissa tätä tutkimusta varten

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Bentrasimabi (PB2452)
PB2452 18 g suonensisäinen infuusio 16 tunnin aikana.
Lääke: Ticagrelor oraalinen tabletti - esihoito
Ticagrelor 90 mg oraalinen tabletti; annettuna 180 mg (2 × 90 mg tabletti) kyllästysannoksena plus 90 mg 12 tunnin välein 4 lisäannoksena.
Lääke: Aspiriini (ASA) suun kautta otettava tabletti - esihoito
Aspiriini 81 mg suun kautta otettava tabletti; annettu päivittäin päivästä -7 aamuun ennen tutkimuslääkityksen saamista päivänä 1, yhteensä vain 8 tablettia.
Lääke: Bentrasimabi (PB2452) -infuusio

Bentracimab (PB2452) 18 g suonensisäinen infuusio 16 tunnin ajan

Kohtalaisten tai vahvojen CYP3A-estäjien ja tikagrelorin samanaikaisen käytön aiheuttamilla lääkkeiden yhteisvaikutuksella aktiivinen hoitojakso voi olla 24 tuntia ja 10 minuuttia, jos he saavat 36 g:n infuusiota.
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo (0,9 % natriumkloridi) suonensisäinen infuusio 16 tunnin aikana.
Lääke: Ticagrelor oraalinen tabletti - esihoito
Ticagrelor 90 mg oraalinen tabletti; annettuna 180 mg (2 × 90 mg tabletti) kyllästysannoksena plus 90 mg 12 tunnin välein 4 lisäannoksena.
Lääke: Aspiriini (ASA) suun kautta otettava tabletti - esihoito
Aspiriini 81 mg suun kautta otettava tabletti; annettu päivittäin päivästä -7 aamuun ennen tutkimuslääkityksen saamista päivänä 1, yhteensä vain 8 tablettia.
Lääke: Lumelääke (0,9 % natriumkloridi) infuusio
0,9 % natriumkloridi-infuusio laskimoon 16 tunnin aikana

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
VerifyNow™ PRUTest™:n arvioiman vähimmäisprosenttisen verihiutalereaktiivisuusyksikön (PRU) vertailu lähtötilanteesta 4 tunnin sisällä tutkimuksen aloittamisesta.
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta) 4 tuntiin infuusion aloittamisen jälkeen
Tikagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten kumoaminen suonensisäisellä bentrakimabin (PB2452) tai lumelääkeinfuusiolla
Lähtötilanne (ennen annosta) 4 tuntiin infuusion aloittamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus – AE-tapausten esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: 83 päivää - Aloitus enintään 45 päivää ennen annostelua
83 päivää - Aloitus enintään 45 päivää ennen annostelua
Turvallisuus – haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus fyysisen tutkimuksen perusteella
Aikaikkuna: 83 päivää - Aloitus enintään 45 päivää ennen annostelua ja kerätty ennen annosta ja päivät 3, 7 ja 35±3
83 päivää - Aloitus enintään 45 päivää ennen annostelua ja kerätty ennen annosta ja päivät 3, 7 ja 35±3
Turvallisuus – Kliinisten laboratoriotestien poikkeavuuksien esiintyvyys
Aikaikkuna: 83 päivää - Aloitus enintään 45 päivää ennen annostelua, ennen annostusta ja päivä 2, 7 ja 35±3
83 päivää - Aloitus enintään 45 päivää ennen annostelua, ennen annostusta ja päivä 2, 7 ja 35±3
Turvallisuus - Systolisen verenpaineen muutokset
Aikaikkuna: 83 päivää - Aloitus enintään 45 päivää ennen annostusta ja kerätty ennen annosta ja päivät 1, 2, 3, 7 ja 35±3
83 päivää - Aloitus enintään 45 päivää ennen annostusta ja kerätty ennen annosta ja päivät 1, 2, 3, 7 ja 35±3
Turvallisuus - Diastolisen verenpaineen muutokset
Aikaikkuna: 83 päivää - Aloitus enintään 45 päivää ennen annostusta ja kerätty ennen annosta ja päivät 1, 2, 3, 7 ja 35±3
83 päivää - Aloitus enintään 45 päivää ennen annostusta ja kerätty ennen annosta ja päivät 1, 2, 3, 7 ja 35±3
Turvallisuus - muutokset suun kehon lämpötilassa
Aikaikkuna: 83 päivää - Aloitus enintään 45 päivää ennen annostusta ja kerätty ennen annosta ja päivät 1, 2, 3, 7 ja 35±3
83 päivää - Aloitus enintään 45 päivää ennen annostusta ja kerätty ennen annosta ja päivät 1, 2, 3, 7 ja 35±3
Turvallisuus - Muutokset hengitystiheydessä
Aikaikkuna: 83 päivää - Aloitus enintään 45 päivää ennen annostusta ja kerätty ennen annosta ja päivät 1, 2, 3, 7 ja 35±3
83 päivää - Aloitus enintään 45 päivää ennen annostusta ja kerätty ennen annosta ja päivät 1, 2, 3, 7 ja 35±3
Turvallisuus - Muutokset sykkeessä
Aikaikkuna: 83 päivää - Aloitus enintään 45 päivää ennen annostusta ja kerätty ennen annosta ja päivät 1, 2, 3, 7 ja 35±3
83 päivää - Aloitus enintään 45 päivää ennen annostusta ja kerätty ennen annosta ja päivät 1, 2, 3, 7 ja 35±3
Turvallisuus - Kliinisesti merkittävien löydösten ilmaantuvuus mitattuna 12-kytkentäisellä EKG:llä
Aikaikkuna: 83 päivää - Aloitus enintään 45 päivää ennen annostelua ja kerätty ennen annosta ja päivät 1, 2, 7 ja 35±3
83 päivää - Aloitus enintään 45 päivää ennen annostelua ja kerätty ennen annosta ja päivät 1, 2, 7 ja 35±3
Turvallisuus – Lääkevasta-aineiden positiivisten testien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 41 päivää - Alkaen 3 päivää ennen annostelua ja kerätään annoksen jälkeen päivänä 1, 7 ja päivänä 35±3. Voidaan pidentää, jos tulos ei palaa lähtötasolle varattuna aikana.
41 päivää - Alkaen 3 päivää ennen annostelua ja kerätään annoksen jälkeen päivänä 1, 7 ja päivänä 35±3. Voidaan pidentää, jos tulos ei palaa lähtötasolle varattuna aikana.
Cmax Bentracimab (PB2452)
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen (tarkkoja näytteenottoaikoja voidaan säätää)
Maksimipitoisuus
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen (tarkkoja näytteenottoaikoja voidaan säätää)
AUC (0-t) Bentrasimabi (PB2452)
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC0-t)
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
Tmax Bentracimab (PB2452)
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
Aika maksimi keskittymiseen
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
AUC0-24 Bentrasimabi (PB2452)
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Pinta-ala plasman pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla 0-24 tuntia
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
AUC0-48 Bentrasimabi (PB2452)
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Pinta-ala plasman pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla 0-48 tuntia
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
AUC0-tau Bentracimab (PB2452)
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla ajankohdasta nolla annostusjakson loppuun
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
AUC0-inf Bentrasimabi (PB2452)
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
Plasmakonsentraatio vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala hetkellä 0 ekstrapoloituna äärettömään
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
t½ Bentrasimabi (PB2452)
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
CL Bentracimab (PB2452)
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
Tyhjennys
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
Vd Bentracimab (PB2452)
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
Jakelumäärä
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
Cmax (Ticagrelor ja Ticagrelor Active Metabolite (TAM))
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
Maksimipitoisuus
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
AUC0-last (Ticagrelor ja Ticagrelor Active Metabolite (TAM))
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Tmax (Ticagrelor ja Ticagrelor Active Metabolite (TAM))
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
Aika maksimi keskittymiseen
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
AUC(0-24) (Ticagrelor ja Ticagrelor Active Metabolite (TAM))
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20 ja 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Pinta-ala plasman pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla 0-24 tuntia
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20 ja 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
AUC(0-48) (Ticagrelor ja Ticagrelor Active Metabolite (TAM))
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Pinta-ala plasman pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla 0-48 tuntia
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
AUC0-tau (Ticagrelor ja Ticagrelor Active Metabolite (TAM))
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla ajankohdasta nolla annostusjakson loppuun
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
AUC0-inf (Ticagrelor ja Ticagrelor Active Metabolite (TAM))
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
Plasmakonsentraatio vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala hetkellä 0 ekstrapoloituna äärettömään
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
t½ (Ticagrelor ja Ticagrelor Active Metabolite (TAM))
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36, 48 tuntia, 7 ja 35±3 päivää infuusion aloittamisen jälkeen
Ae24 (virtsa - Ticagrelor ja Ticagrelor Active Metabolite (TAM))
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 0–6, 6–12 ja 12–24 tuntia bentrakimabi-infuusion (PB2452) aloittamisen jälkeen.
Virtsaan erittyneen lääkkeen kokonaismäärä 24 tunnin kuluttua
Ennen annostelua ja 0–6, 6–12 ja 12–24 tuntia bentrakimabi-infuusion (PB2452) aloittamisen jälkeen.
Ae48 (virtsa - Ticagrelor ja Ticagrelor Active Metabolite (TAM))
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 0–6, 6–12, 12–24 ja 24–48 tuntia bentrakimabi-infuusion (PB2452) aloittamisen jälkeen
Virtsaan erittyneen lääkkeen kokonaismäärä 48 tunnin kohdalla
Ennen annostelua ja 0–6, 6–12, 12–24 ja 24–48 tuntia bentrakimabi-infuusion (PB2452) aloittamisen jälkeen
Aet1-t2 (virtsa - Ticagrelor ja Ticagrelor Active Metabolite (TAM))
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 0–6, 6–12, 12–24 ja 24–48 tuntia bentrakimabi-infuusion (PB2452) aloittamisen jälkeen
Virtsaan erittyneen lääkkeen kokonaismäärä ajan t1 - t2 välillä
Ennen annostelua ja 0–6, 6–12, 12–24 ja 24–48 tuntia bentrakimabi-infuusion (PB2452) aloittamisen jälkeen
Fe24 (virtsa - Ticagrelor ja Ticagrelor Active Metabolite (TAM))
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 0–6, 6–12 ja 12–24 tuntia bentrakimabi-infuusion (PB2452) ja viidennen tikagrelor-annoksen aloittamisen jälkeen.
Fraktio erittyy virtsaan 1-24 tunnin kuluessa
Ennen annostelua ja 0–6, 6–12 ja 12–24 tuntia bentrakimabi-infuusion (PB2452) ja viidennen tikagrelor-annoksen aloittamisen jälkeen.
Fe48 (virtsa - Ticagrelor ja Ticagrelor Active Metabolite (TAM))
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 0-6, 6-12, 12-24 ja 24-48 tuntia bentrakimabi-infuusion (PB2452) ja viidennen tikagrelor-annoksen aloittamisen jälkeen
Virtsaan erittynyt fraktio 1 - 48 tuntia
Ennen annostelua ja 0-6, 6-12, 12-24 ja 24-48 tuntia bentrakimabi-infuusion (PB2452) ja viidennen tikagrelor-annoksen aloittamisen jälkeen
CLr (virtsa - Ticagrelor ja Ticagrelor Active Metabolite (TAM))
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 0-6, 6-12 ja 12-24 tuntia bentrakimabi-infuusion (PB2452) ja viidennen tikagrelor-annoksen aloittamisen jälkeen
Munuaispuhdistuma
Ennen annostelua ja 0-6, 6-12 ja 12-24 tuntia bentrakimabi-infuusion (PB2452) ja viidennen tikagrelor-annoksen aloittamisen jälkeen
Bentrasimabin (PB2452) suonensisäisen infuusion käänteiset vaikutukset lähtötasoon verrattuna - PRI:n (VASP) estoprosentti vähintään
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 4 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Tikagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten kumoaminen suonensisäisellä bentrakimabin (PB2452) tai lumelääkeinfuusiolla
Ennen annostelua ja 4 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Bentrasimabi (PB2452) suonensisäisen infuusion käänteiset vaikutukset lähtötasoon verrattuna - PRU (tarkista nyt) AUC
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 4 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Tikagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten kumoaminen suonensisäisellä bentrakimabin (PB2452) tai lumelääkeinfuusiolla
Ennen annostelua ja 4 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Bentrasimabi (PB2452) suonensisäisen infuusion käänteiset vaikutukset - % potilaista, joiden PRU on ≥ 180
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 4 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Tikagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten kumoaminen suonensisäisellä bentrakimabin (PB2452) tai lumelääkeinfuusiolla
Ennen annostelua ja 4 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Bentrasimabi (PB2452) suonensisäisen infuusion kumoamisvaikutukset - % koehenkilöistä ≥ 60 %:iin PRU:ssa
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Tikagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten kumoaminen suonensisäisellä bentrakimabin (PB2452) tai lumelääkeinfuusiolla
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Bentrasimabi (PB2452) suonensisäisen infuusion kumoamisvaikutukset - % koehenkilöistä ≥ 80 %:iin PRU:ssa
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Tikagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten kumoaminen suonensisäisellä bentrakimabin (PB2452) tai lumelääkeinfuusiolla
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Bentrasimabi (PB2452) suonensisäisen infuusion kumoamisvaikutukset - % koehenkilöistä ≥ 100 %:iin PRU:ssa
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Tikagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten kumoaminen suonensisäisellä bentrakimabin (PB2452) tai lumelääkeinfuusiolla
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Bentrasimabin (PB2452) suonensisäisen infuusion kumoamisvaikutukset – Aika ≥ 60 %:n kumoamiseen PRU:lla
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Tikagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten kumoaminen suonensisäisellä bentrakimabin (PB2452) tai lumelääkeinfuusiolla
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Bentrasimabin (PB2452) suonensisäisen infuusion kumoamisvaikutukset - Aika ≥ 80 %:n kumoamiseen PRU:lla
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Tikagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten kumoaminen suonensisäisellä bentrakimabin (PB2452) tai lumelääkeinfuusiolla
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Bentrasimabin (PB2452) suonensisäisen infuusion kumoamisvaikutukset – Aika ≥ 100 %:n kumoamiseen PRU:lla
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Tikagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten kumoaminen suonensisäisellä bentrakimabin (PB2452) tai lumelääkeinfuusiolla
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Bentrasimabin (PB2452) suonensisäisen infuusion kumoavat vaikutukset – PRU:n 80 %:n vasteprosentin kesto
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Tikagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten kumoaminen suonensisäisellä bentrakimabin (PB2452) tai lumelääkeinfuusiolla
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Bentrasimabin (PB2452) suonensisäisen infuusion kumoavat vaikutukset – PRU:n 100 %:n vasteprosentin kesto
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Tikagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten kumoaminen suonensisäisellä bentrakimabin (PB2452) tai lumelääkeinfuusiolla
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Bentrasimabin (PB2452) suonensisäisen infuusion käänteiset vaikutukset - PRI AUC
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 4 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Tikagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten kumoaminen suonensisäisellä bentrakimabin (PB2452) tai lumelääkeinfuusiolla
Ennen annostelua ja 4 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Bentrasimabi (PB2452) suonensisäisen infuusion käänteiset vaikutukset - % potilaista, joiden PRI-vaste oli ≥ 60 % 4 tunnin sisällä
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 4 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Tikagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten kumoaminen suonensisäisellä bentrakimabin (PB2452) tai lumelääkeinfuusiolla
Ennen annostelua ja 4 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Bentrasimabi (PB2452) suonensisäisen infuusion käänteiset vaikutukset - % potilaista, joiden PRI-vasteprosentti on ≥ 80 % 4 tunnin sisällä
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 4 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Tikagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten kumoaminen suonensisäisellä bentrakimabin (PB2452) tai lumelääkeinfuusiolla
Ennen annostelua ja 4 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Bentrasimabi (PB2452) suonensisäisen infuusion käänteiset vaikutukset - % potilaista, joiden PRI-vaste on ≥ 100 % 4 tunnin sisällä
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 4 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Tikagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten kumoaminen suonensisäisellä bentrakimabin (PB2452) tai lumelääkeinfuusiolla
Ennen annostelua ja 4 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Bentrasimabi (PB2452) suonensisäisen infuusion kumoamisvaikutukset - Aika ≥ 60 %:n kumoamiseen PRI:n avulla
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Tikagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten kumoaminen suonensisäisellä bentrakimabin (PB2452) tai lumelääkeinfuusiolla
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Bentrasimabin (PB2452) suonensisäisen infuusion kumoamisvaikutukset - Aika ≥ 80 %:n kumoamiseen PRI:n avulla
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Tikagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten kumoaminen suonensisäisellä bentrakimabin (PB2452) tai lumelääkeinfuusiolla
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Bentrasimabin (PB2452) suonensisäisen infuusion kumoamisvaikutukset – Aika ≥ 100 %:n kumoamiseen PRI:n avulla
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Tikagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten kumoaminen suonensisäisellä bentrakimabin (PB2452) tai lumelääkeinfuusiolla
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Bentrasimabi (PB2452) suonensisäisen infuusion käänteiset vaikutukset – PRI:n 80 %:n vasteprosentin kesto
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Tikagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten kumoaminen suonensisäisellä bentrakimabin (PB2452) tai lumelääkeinfuusiolla
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Bentrasimabin (PB2452) suonensisäisen infuusion kumoavat vaikutukset – PRI:n 100 %:n vasteprosentin kesto
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Tikagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten kumoaminen suonensisäisellä bentrakimabin (PB2452) tai lumelääkeinfuusiolla
Ennen annostelua ja 5, 10 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 8, 12, 20, 24, 36 ja 48 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Bentrasimabin (PB2452) suonensisäisen infuusion kumoamisvaikutukset - % PRU:n kumoaminen 4 tunnin sisällä
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 4 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Tikagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten kumoaminen suonensisäisellä bentrakimabin (PB2452) tai lumelääkeinfuusiolla
Ennen annostelua ja 4 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Bentrasimabi (PB2452) suonensisäisen infuusion kumoamisvaikutukset - % PRI:n kumoaminen 4 tunnin sisällä
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 4 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen
Tikagrelorin verihiutaleiden vastaisten vaikutusten kumoaminen suonensisäisellä bentrakimabin (PB2452) tai lumelääkeinfuusiolla
Ennen annostelua ja 4 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

SFJ Pharmaceuticals, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 24. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 4. lokakuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. lokakuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 10. lokakuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 8. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PB2452-PT-CL-0003

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa