Optimoitu antibioottihoito potilailla, joilla on subarachnoidaalinen verenvuoto (ES) ja aivoverenvuoto (EC) (TANDEM)

Hemorraginen aivohalvaus on tuhoisa sairaus, jonka työkyvyttömyys- ja kuolleisuusaste on korkea. Verenvuototapahtuman suorien vaikutusten ja toissijaisten neurologisten komplikaatioiden lisäksi hemorragisista aivohalvauksista kärsivät potilaat ovat alttiita lääketieteellisille komplikaatioille, joilla voi olla suora vaikutus sekä kliinisiin tuloksiin että hoitokustannuksiin. On arvioitu, että 79–100 prosentilla potilaista, joilla on subarachnoidaalinen verenvuoto (ES) ja aivoverenvuoto (EC), on vähintään yksi näistä komplikaatioista. Niistä yleisimpiä ovat infektiot, kohtaukset, hyponatremia, hypomagnesemia, hypokalemia ja laskimotromboembolia.

Mahdollinen syy, joka voi olla vastuussa niin suuresta komplikaatioiden, erityisesti tarttuvien, esiintymistiheydestä, voidaan tunnistaa tämän populaation verenkierron ja munuaisten hemodynamiikan patofysiologisesta muutoksesta. Erityisesti näillä potilailla on usein hyperdynaaminen tila, joka johtaa korkeaan munuaispuhdistumaan (CrCl) (lisätty munuaispuhdistuma - ARC, määriteltynä mitattuna CrCl ≥ 130 ml/min/1,73 m2). Tältä osin äskettäinen prospektiivinen kliininen kliininen tutkimus, joka suoritettiin kolmannen tason yhdysvaltalaisen yliopistollisen sairaalan tehohoitoyksikössä, osoitti, että 94 prosentilla ES-potilaista ja 50 prosentilla EC-potilaista oli ARC vähintään yhden päivän ajan. sairaalassa oleskelua.

Ottaen huomioon, että ARC on historiallisesti aliarvioitu ja että munuaisten toiminnan tarkkaa arviointia mitatun CrCl:n avulla ei tehdä säännöllisesti kaikille potilaille, vaikka he ovat kriittisiä, suurin riski terapeuttisen tarkoituksenmukaisuuden kannalta on että munuaisten kautta eliminoituvien lääkkeiden annostusta ei säädetä suhteessa ARC:n esiintymiseen ja laajuuteen. Lisäksi kliinikko jättää usein huomiotta ARC:n ajan kulun sekä menetelmät, joilla annoksen säätö suoritetaan. Tämä voi johtaa munuaisten kautta erittyvien lääkkeiden, kuten tyypillisesti vesiliukoisten antibioottien, kuten beetalaktaamien, aminoglykosidien, daptomysiinin, linetsolidin, sienilääkkeiden flukonatsolin ja viruslääkkeiden gansikloviirin ja asikloviirin, subterapeuttisiin pitoisuuksiin, mikä lisää hoidon epäonnistumisen riskiä. .

Vaikka tällä hetkellä on paljon todisteita, jotka kuvaavat ARC:tä erilaisissa kriittisesti sairaiden potilaiden alaryhmissä, toisaalta on vain vähän dokumentaatiota ARC:n vaikutuksista munuaisten kautta eliminoituville lääkkeille.

Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida prospektiivisesti plasman alialtistuksen osuutta hydrofiilisille mikrobilääkkeille potilailla, joilla on ES tai EC ja ARC, jotta voidaan varmistaa, ovatko näiden lääkkeiden suositellut annostusohjelmat riittäviä farmakodynaamisten tavoitteiden saavuttamiseksi. terapeuttisesta tehosta.