Geoptimaliseerde antibioticatherapie bij patiënten met subarachnoïdale bloeding (ES) en hersenbloeding (EC) (TANDEM)

Hemorragische beroerte is een verwoestende ziekte met een hoog invaliditeits- en sterftecijfer. Naast de directe effecten van de hemorragische gebeurtenis en de secundaire neurologische complicaties, zijn patiënten met hemorragische beroertes vatbaarder voor medische complicaties die een directe invloed kunnen hebben op zowel het klinische resultaat als de behandelingskosten. Geschat wordt dat tussen 79% en 100% van de patiënten met subarachnoïdale bloeding (ES) en hersenbloeding (EC) ten minste één van deze complicaties heeft. Onder hen zijn de meest voorkomende infecties, toevallen, hyponatriëmie, hypomagnesiëmie, hypokaliëmie en veneuze trombo-embolie.

Een mogelijke reden die verantwoordelijk kan zijn voor zo'n hoge frequentie van complicaties, met name infectieuze, kan worden geïdentificeerd in een pathofysiologische verandering van de circulatoire en renale hemodynamiek van deze populatie. Deze patiënten hebben met name vaak een hyperdynamische toestand die resulteert in een hoge nierklaring (CrCl) (verhoogde nierklaring - ARC, gedefinieerd als een gemeten CrCl ≥ 130 ml/min/1,73 m2). In dit verband toonde een recent prospectief, observationeel klinisch onderzoek, uitgevoerd op een intensive care-afdeling van een universitair ziekenhuis van het derde niveau in de VS, aan dat 94% van de patiënten met ES en 50% van degenen met EC een ARC hadden gedurende een periode van ten minste één dag tijdens het ziekenhuisverblijf.

Gezien het feit dat de ARC historisch is onderschat en dat een nauwkeurige beoordeling van de nierfunctie door middel van de gemeten CrCl niet regelmatig wordt uitgevoerd bij alle patiënten, zelfs als ze kritiek zijn, is het belangrijkste risico vanuit het oogpunt van therapeutische geschiktheid die van het niet aanpassen van het doseringsregime van geneesmiddelen die via de nieren worden geëlimineerd in relatie tot de aanwezigheid en omvang van de ARC. Bovendien negeert de clinicus vaak het tijdsverloop van de ARC, evenals de modaliteiten waarmee de dosisaanpassing moet worden uitgevoerd. Dit zou kunnen leiden tot subtherapeutische concentraties van geneesmiddelen die via de nieren worden uitgescheiden, zoals typisch het geval is bij in water oplosbare antibiotica zoals bètalactams, aminoglycosiden, daptomycine, linezolid, antischimmelmiddelen fluconazol en antivirale middelen ganciclovir en aciclovir, wat resulteert in een verhoogd risico op therapeutisch falen. .

Hoewel er momenteel veel bewijs is dat ARC beschrijft in verschillende subgroepen van ernstig zieke patiënten, is er aan de andere kant weinig documentatie over het effect dat ARC kan hebben op blootstelling aan via de nieren uitgescheiden geneesmiddelen.

Daarom is het doel van deze studie om prospectief het deel van de onderblootstelling van het plasma aan hydrofiele antimicrobiële stoffen te evalueren bij patiënten met ES of EC en met ARC, om na te gaan of de aanbevolen doseringsregimes voor deze geneesmiddelen geschikt zijn om de farmacodynamische doelen te bereiken. van therapeutische werkzaamheid.