Terapia Antibiótica Optimizada en Pacientes con Hemorragia Subaracnoidea (SE) y Hemorragia Cerebral (CE) (TANDEM)

El accidente cerebrovascular hemorrágico es una enfermedad devastadora con una alta tasa de discapacidad y mortalidad. Además de los efectos directos del evento hemorrágico y de las complicaciones neurológicas secundarias, los pacientes con accidentes cerebrovasculares hemorrágicos están predispuestos a complicaciones médicas que pueden tener un impacto directo tanto en el resultado clínico como en los costos del tratamiento. Se ha estimado que entre el 79% y el 100% de los pacientes con hemorragia subaracnoidea (SE) y hemorragia cerebral (CE) presentan al menos una de estas complicaciones. Entre ellos, los más comunes son las infecciones, las convulsiones, la hiponatremia, la hipomagnesemia, la hipopotasemia y el tromboembolismo venoso.

Un posible motivo que puede ser responsable de tan alta frecuencia de complicaciones, especialmente infecciosas, se puede identificar en una alteración fisiopatológica de la hemodinámica circulatoria y renal de esta población. En concreto, estos pacientes presentan con frecuencia un estado hiperdinámico que da lugar a un aclaramiento renal elevado (CrCl) (aclaramiento renal aumentado - ARC, definido como un CrCl medido ≥ 130 ml/min/1,73 m2). En este sentido, un reciente estudio clínico observacional prospectivo realizado en una unidad de cuidados intensivos de un hospital universitario de tercer nivel de EE. UU. mostró que el 94% de los pacientes con SE y el 50% de los que tenían EC tenían un CRA con una duración de al menos un día durante la estancia hospitalaria.

Teniendo en cuenta que históricamente se ha subestimado la CRA y que no se realiza periódicamente una evaluación precisa de la función renal a través del CrCl medido en todos los pacientes, incluso si se encuentran en estado crítico, el principal riesgo desde el punto de vista de la adecuación terapéutica es la de no ajustar la pauta posológica de los fármacos eliminados por vía renal en relación con la presencia y extensión de la CRA. Además, el médico a menudo ignora el curso temporal de la CRA, así como las modalidades con las que llevar a cabo el ajuste de dosis. Esto podría dar lugar a concentraciones subterapéuticas de los fármacos excretados por vía renal, como suelen ser los antibióticos hidrosolubles, como los betalactámicos, los aminoglucósidos, la daptomicina, la linezolida, el antifúngico fluconazol y los antivirales ganciclovir y aciclovir, lo que aumenta el riesgo de fracaso terapéutico. .

Aunque actualmente existe una gran cantidad de evidencia que describe ARC en varios subgrupos de pacientes críticos, por otro lado hay poca documentación sobre el efecto que puede tener ARC sobre la exposición a fármacos eliminados por vía renal.

Por tanto, el objetivo de este estudio es evaluar prospectivamente la proporción de subexposición plasmática a antimicrobianos hidrofílicos en pacientes con SE o CE y con CRA, con el fin de verificar si las pautas posológicas recomendadas de estos fármacos son adecuadas para alcanzar los objetivos farmacodinámicos. de eficacia terapéutica.