Optimalisert antibiotikabehandling hos pasienter med subaraknoidalblødning (ES) og hjerneblødning (EC) (TANDEM)

Hemoragisk hjerneslag er en ødeleggende sykdom med høy grad av funksjonshemming og dødelighet. I tillegg til de direkte effektene av den blødende hendelsen og til de sekundære nevrologiske komplikasjonene, er pasienter med hemorragiske slag disponert for medisinske komplikasjoner som kan ha direkte innvirkning på både klinisk resultat og behandlingskostnader. Det er anslått at mellom 79 % og 100 % av pasientene med subaraknoidalblødning (ES) og hjerneblødning (EC) har minst én av disse komplikasjonene. Blant dem er de vanligste infeksjoner, anfall, hyponatremi, hypomagnesemi, hypokalemi og venøs tromboemboli.

En mulig årsak som kan være ansvarlig for en så høy frekvens av komplikasjoner, spesielt smittsomme, kan identifiseres i en patofysiologisk endring av sirkulasjons- og nyrehemodynamikken til denne populasjonen. Spesifikt har disse pasientene ofte en hyperdynamisk tilstand som resulterer i høy renal clearance (CrCl) (augmented renal clearance - ARC, definert som en målt CrCl ≥ 130 ml/min/1,73m2). I denne forbindelse viste en nylig prospektiv observasjonsstudie utført på en intensivavdeling på et amerikansk universitetssykehus på tredje nivå at 94 % av pasientene med ES og 50 % av de med EC hadde en ARC i en varighet på minst én dag i løpet av sykehusoppholdet.

I betraktning av det faktum at ARC har vært historisk undervurdert og at en nøyaktig vurdering av nyrefunksjonen gjennom målt CrCl ikke regelmessig utføres på alle pasienter selv om de er kritiske, er hovedrisikoen fra et terapeutisk hensiktsmessig synspunkt. det å ikke justere doseringsregimet for legemidler eliminert gjennom nyrene i forhold til tilstedeværelsen og omfanget av ARC. Dessuten ignorerer klinikeren ofte tidsforløpet til ARC så vel som modalitetene for å utføre dosejusteringen. Dette kan føre til subterapeutiske konsentrasjoner for nyreutskilte legemidler, som vanligvis er vannløselige antibiotika som betalaktamer, aminoglykosider, daptomycin, linezolid, soppdrepende flukonazol og antivirale midler ganciklovir og aciklovir, noe som resulterer i en økning i risikoen for terapeutisk svikt. .

Selv om det i dag er mye dokumentasjon som beskriver ARC i ulike undergrupper av kritisk syke pasienter, er det på den annen side lite dokumentasjon på hvilken effekt ARC kan ha på eksponering for nyre eliminerte legemidler.

Derfor er målet med denne studien å prospektivt evaluere andelen av plasma undereksponering for hydrofile antimikrobielle midler hos pasienter med ES eller EC og med ARC, for å verifisere om de anbefalte doseringsregimene for disse legemidlene er tilstrekkelige for å nå de farmakodynamiske målene av terapeutisk effekt.