Optimeret antibiotikabehandling hos patienter med subaraknoidalblødning (ES) og hjerneblødning (EC) (TANDEM)

Hæmoragisk slagtilfælde er en ødelæggende sygdom med en høj grad af invaliditet og dødelighed. Ud over de direkte virkninger af den hæmoragiske hændelse og til de sekundære neurologiske komplikationer er patienter med hæmoragiske slagtilfælde disponerede for medicinske komplikationer, som kan have en direkte indvirkning på både klinisk resultat og behandlingsomkostninger. Det er blevet anslået, at mellem 79 % og 100 % af patienter med subaraknoidalblødning (ES) og hjerneblødning (EC) har mindst én af disse komplikationer. Blandt dem er de mest almindelige infektioner, anfald, hyponatriæmi, hypomagnesæmi, hypokaliæmi og venøs tromboemboli.

En mulig årsag, der kan være ansvarlig for en så høj frekvens af komplikationer, især infektiøse, kan identificeres i en patofysiologisk ændring af kredsløbs- og nyrernes hæmodynamik i denne population. Specifikt har disse patienter hyppigt en hyperdynamisk tilstand, som resulterer i en høj renal clearance (CrCl) (augmented renal clearance - ARC, defineret som en målt CrCl ≥ 130 ml/min/1,73m2). I denne henseende viste en nylig prospektiv observationel klinisk undersøgelse udført på en intensivafdeling på et amerikansk universitetshospital på tredje niveau, at 94 % af patienterne med ES og 50 % af dem med EC havde en ARC i en varighed på mindst én dag i løbet af hospitalsopholdet.

I betragtning af det faktum, at ARC historisk er blevet undervurderet, og at en nøjagtig vurdering af nyrefunktionen gennem det målte CrCl ikke regelmæssigt udføres på alle patienter, selvom de er kritiske, er den største risiko set ud fra et terapeutisk hensigtsmæssighedssynspunkt. at ikke justere doseringsregimet for lægemidler elimineret gennem nyren i forhold til tilstedeværelsen og omfanget af ARC. Desuden ignorerer klinikeren ofte tidsforløbet af ARC såvel som modaliteterne for at udføre dosisjusteringen. Dette kan føre til subterapeutiske koncentrationer for nyreudskilte lægemidler, som typisk er vandopløselige antibiotika såsom beta-lactamer, aminoglykosider, daptomycin, linezolid, svampedræbende fluconazol og antivirale midler ganciclovir og aciclovir, hvilket resulterer i en stigning i risikoen for terapeutisk svigt .

Selvom der i øjeblikket er meget evidens, der beskriver ARC i forskellige undergrupper af kritisk syge patienter, er der på den anden side ringe dokumentation for, hvilken effekt ARC kan have på eksponering for nyre-eliminerede lægemidler.

Derfor er formålet med denne undersøgelse at prospektivt evaluere andelen af ​​plasma undereksponering for hydrofile antimikrobielle stoffer hos patienter med ES eller EC og med ARC for at verificere, om de anbefalede doseringsregimer for disse lægemidler er tilstrækkelige til at nå de farmakodynamiske mål. af terapeutisk effekt.