Оптимизированная антибактериальная терапия у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием (СЮ) и кровоизлиянием в мозг (КЭ) (TANDEM)

Геморрагический инсульт является разрушительным заболеванием с высоким уровнем инвалидизации и смертности. В дополнение к прямым последствиям геморрагического события и вторичным неврологическим осложнениям пациенты с геморрагическим инсультом предрасположены к медицинским осложнениям, которые могут иметь прямое влияние как на клинический исход, так и на стоимость лечения. Было подсчитано, что от 79% до 100% пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием (ES) и кровоизлиянием в мозг (EC) имеют по крайней мере одно из этих осложнений. Среди них наиболее распространены инфекции, судороги, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокалиемия и венозная тромбоэмболия.

Возможную причину, которая может быть ответственной за столь высокую частоту осложнений, особенно инфекционных, можно выявить в патофизиологическом изменении гемодинамики кровообращения и почек у этой популяции. В частности, у этих пациентов часто наблюдается гипердинамическое состояние, которое приводит к высокому почечному клиренсу (КК) (увеличенный почечный клиренс - ARC, определяемый как измеренный КК ≥ 130 мл/мин/1,73 м2). В связи с этим недавнее проспективное обсервационное клиническое исследование, проведенное в отделении интенсивной терапии университетской больницы третьего уровня в США, показало, что у 94% пациентов с ЭС и у 50% пациентов с РЭ наблюдались АРК продолжительностью не менее одного дня в течение пребывания в больнице.

Принимая во внимание тот факт, что ARC исторически недооценивался и что точная оценка почечной функции посредством измеряемого CrCl не проводится регулярно у всех пациентов, даже если они находятся в критическом состоянии, основной риск с точки зрения терапевтической целесообразности заключается в следующем. что не корректировать режим дозирования препаратов, выводимых через почки, в зависимости от наличия и степени ARC. Кроме того, клиницист часто игнорирует временную динамику ARC, а также методы корректировки дозировки. Это может привести к субтерапевтическим концентрациям препаратов, выделяемых почками, как это обычно бывает с водорастворимыми антибиотиками, такими как бета-лактамы, аминогликозиды, даптомицин, линезолид, противогрибковый флуконазол и противовирусные препараты ганцикловир и ацикловир, что приводит к увеличению риска терапевтической неудачи. .

Хотя в настоящее время имеется много данных, описывающих АРК у различных подгрупп пациентов в критическом состоянии, с другой стороны, имеется мало документации о влиянии АРК на воздействие препаратов, выводимых почками.

Таким образом, целью данного исследования является проспективная оценка доли недостаточного воздействия гидрофильных противомикробных препаратов в плазме у пациентов с ЭС или РЭ и с АРК, чтобы проверить, адекватны ли рекомендуемые режимы дозирования этих препаратов для достижения фармакодинамических целей. терапевтической эффективности.