Zoptymalizowana antybiotykoterapia u pacjentów z krwotokiem podpajęczynówkowym (ES) i krwotokiem mózgowym (EC) (TANDEM)

Udar krwotoczny jest wyniszczającą chorobą o wysokim wskaźniku niepełnosprawności i śmiertelności. Oprócz bezpośrednich skutków zdarzenia krwotocznego oraz wtórnych powikłań neurologicznych, pacjenci z udarami krwotocznymi są predysponowani do powikłań medycznych, które mogą mieć bezpośredni wpływ zarówno na wynik kliniczny, jak i koszty leczenia. Oszacowano, że od 79% do 100% pacjentów z krwotokiem podpajęczynówkowym (ES) i krwotokiem mózgowym (EC) ma przynajmniej jedno z tych powikłań. Wśród nich najczęstsze to infekcje, drgawki, hiponatremia, hipomagnezemia, hipokaliemia i żylna choroba zakrzepowo-zatorowa.

Możliwą przyczyną tak dużej częstości powikłań, zwłaszcza infekcyjnych, mogą być zmiany patofizjologiczne hemodynamiki krążenia i nerek w tej populacji. W szczególności u tych pacjentów często występuje stan hiperdynamiczny, który powoduje wysoki klirens nerkowy (CrCl) (zwiększony klirens nerkowy – ARC, definiowany jako zmierzony CrCl ≥ 130 ml/min/1,73 m2). W związku z tym niedawne prospektywne obserwacyjne badanie kliniczne przeprowadzone na oddziale intensywnej terapii amerykańskiego szpitala uniwersyteckiego trzeciego poziomu wykazało, że u 94% pacjentów z ES i 50% pacjentów z EC miało ARC przez co najmniej jeden dzień podczas pobyt w szpitalu.

Biorąc pod uwagę fakt, że ARC było historycznie niedoszacowane i że dokładna ocena czynności nerek na podstawie mierzonego CrCl nie jest regularnie przeprowadzana u wszystkich pacjentów, nawet jeśli są w stanie krytycznym, główne ryzyko z punktu widzenia celowości terapeutycznej polega na to niedostosowania schematu dawkowania leków wydalanych przez nerki w stosunku do obecności i rozległości ARC. Co więcej, klinicysta często ignoruje przebieg ARC w czasie, jak również sposoby dostosowania dawki. Może to prowadzić do stężeń subterapeutycznych leków wydalanych przez nerki, takich jak zazwyczaj rozpuszczalne w wodzie antybiotyki, takie jak beta-laktamy, aminoglikozydy, daptomycyna, linezolid, przeciwgrzybiczy flukonazol oraz leki przeciwwirusowe gancyklowir i acyklowir, co prowadzi do zwiększenia ryzyka niepowodzenia terapeutycznego .

Chociaż obecnie istnieje wiele dowodów opisujących ARC w różnych podgrupach pacjentów w stanie krytycznym, z drugiej strony niewiele jest dokumentacji dotyczącej wpływu, jaki ARC może mieć na ekspozycję na leki wydalane przez nerki.

Dlatego celem tego badania jest prospektywna ocena odsetka niedostatecznej ekspozycji osocza na hydrofilowe środki przeciwdrobnoustrojowe u pacjentów z ES lub EC i ARC, aby zweryfikować, czy zalecane schematy dawkowania tych leków są odpowiednie do osiągnięcia celów farmakodynamicznych skuteczności terapeutycznej.