Optimalizovaná antibiotická terapie u pacientů se subarachnoidálním krvácením (ES) a mozkovým krvácením (EC) (TANDEM)

Hemoragická mrtvice je devastující onemocnění s vysokou mírou invalidity a úmrtnosti. Kromě přímých účinků hemoragické příhody a sekundárních neurologických komplikací jsou pacienti s hemoragickými cévními mozkovými příhodami predisponováni k zdravotním komplikacím, které mohou mít přímý dopad jak na klinický výsledek, tak na náklady na léčbu. Odhaduje se, že 79 % až 100 % pacientů se subarachnoidálním krvácením (ES) a mozkovým krvácením (EC) má alespoň jednu z těchto komplikací. Mezi nimi jsou nejčastější infekce, záchvaty, hyponatremie, hypomagnezémie, hypokalémie a žilní tromboembolie.

Možný důvod, který může být zodpovědný za tak vysokou frekvenci komplikací, zejména infekčních, lze identifikovat v patofyziologické alteraci oběhové a renální hemodynamiky této populace. Konkrétně mají tito pacienti často hyperdynamický stav, který má za následek vysokou renální clearance (CrCl) (augmentovaná renální clearance - ARC, definovaná jako naměřená CrCl ≥ 130 ml/min/1,73 m2). V tomto ohledu nedávná prospektivní observační klinická studie provedená na jednotce intenzivní péče v univerzitní nemocnici třetí úrovně v USA ukázala, že 94 % pacientů s ES a 50 % pacientů s EC mělo ARC po dobu alespoň jednoho dne během pobyt v nemocnici.

S ohledem na skutečnost, že ARC byla historicky podceňována a že přesné hodnocení renálních funkcí prostřednictvím naměřeného CrCl není pravidelně prováděno u všech pacientů, i když jsou kritickí, je hlavním rizikem z hlediska terapeutické vhodnosti že neupravovat režim dávkování léků eliminovaných ledvinami ve vztahu k přítomnosti a rozsahu ARC. Kromě toho lékař často ignoruje časový průběh ARC a také způsoby, jakými provést úpravu dávkování. To by mohlo vést k subterapeutickým koncentracím pro léčiva vylučovaná ledvinami, jako jsou typicky ve vodě rozpustná antibiotika, jako jsou beta-laktamy, aminoglykosidy, daptomycin, linezolid, antimykotikum flukonazol a antivirotika ganciklovir a aciklovir, což vede ke zvýšení rizika terapeutického selhání .

Ačkoli v současné době existuje velké množství důkazů popisujících ARC u různých podskupin kriticky nemocných pacientů, na druhé straně existuje jen málo dokumentace týkající se účinku, který může mít ARC na expozici lékům eliminovaným ledvinami.

Cílem této studie je proto prospektivně vyhodnotit podíl plazmatické podexpozice hydrofilním antimikrobiálním látkám u pacientů s ES nebo EC a s ARC, aby se ověřilo, zda jsou doporučené dávkovací režimy těchto léčiv adekvátní k dosažení farmakodynamických cílů terapeutické účinnosti.