Optimerad antibiotikabehandling hos patienter med subaraknoidal blödning (ES) och hjärnblödning (EC) (TANDEM)

Hemorragisk stroke är en förödande sjukdom med hög grad av funktionshinder och dödlighet. Utöver de direkta effekterna av den blödningshändelse och till de sekundära neurologiska komplikationerna är patienter med blödningsinfarkt predisponerade för medicinska komplikationer som kan ha en direkt inverkan på både kliniskt utfall och behandlingskostnader. Det har uppskattats att mellan 79 % och 100 % av patienterna med subaraknoidal blödning (ES) och hjärnblödning (EC) har minst en av dessa komplikationer. Bland dem är de vanligaste infektioner, kramper, hyponatremi, hypomagnesemi, hypokalemi och venös tromboemboli.

En möjlig orsak som kan vara ansvarig för en så hög frekvens av komplikationer, särskilt infektiösa, kan identifieras i en patofysiologisk förändring av cirkulations- och njurhemodynamiken hos denna population. Specifikt har dessa patienter ofta ett hyperdynamiskt tillstånd som resulterar i en hög renal clearance (CrCl) (augmented renal clearance - ARC, definierad som en uppmätt CrCl ≥ 130 ml/min/1,73 m2). I detta avseende visade en nyligen genomförd prospektiv observationsstudie utförd på en intensivvårdsavdelning på ett tredje nivå amerikanskt universitetssjukhus att 94 % av patienterna med ES och 50 % av de med EC hade en ARC under minst en dag under sjukhusvistelsen.

Med tanke på det faktum att ARC har underskattats historiskt och att en noggrann bedömning av njurfunktionen genom den uppmätta CrCl inte regelbundet utförs på alla patienter även om de är kritiska, är den största risken ur terapeutisk lämplighetssynpunkt. att inte justera doseringsregimen för läkemedel som elimineras genom njuren i förhållande till närvaron och omfattningen av ARC. Dessutom ignorerar läkaren ofta tidsförloppet för ARC såväl som modaliteterna för att utföra dosjusteringen. Detta kan leda till subterapeutiska koncentrationer för läkemedel som utsöndras genom njurarna, vilket vanligtvis är vattenlösliga antibiotika såsom betalaktamer, aminoglykosider, daptomycin, linezolid, svampdödande flukonazol och antivirala ämnen ganciklovir och aciklovir, vilket resulterar i en ökad risk för terapeutiskt misslyckande. .

Även om det för närvarande finns en hel del evidens som beskriver ARC i olika undergrupper av kritiskt sjuka patienter, finns det å andra sidan lite dokumentation om vilken effekt ARC kan ha på exponering för renalt eliminerade läkemedel.

Därför är syftet med denna studie att prospektivt utvärdera andelen plasma underexponering för hydrofila antimikrobiella medel hos patienter med ES eller EC och med ARC, för att verifiera om de rekommenderade doseringsregimerna för dessa läkemedel är tillräckliga för att nå de farmakodynamiska målen. av terapeutisk effekt.