Antibiothérapie optimisée chez les patients atteints d'hémorragie sous-arachnoïdienne (ES) et d'hémorragie cérébrale (EC) (TANDEM)

L'AVC hémorragique est une maladie dévastatrice avec un taux élevé d'invalidité et de mortalité. En plus des effets directs de l'événement hémorragique et des complications neurologiques secondaires, les patients ayant subi un AVC hémorragique sont prédisposés aux complications médicales qui peuvent avoir un impact direct sur les résultats cliniques et les coûts de traitement. Il a été estimé qu'entre 79 % et 100 % des patients atteints d'hémorragie sous-arachnoïdienne (ES) et d'hémorragie cérébrale (EC) présentent au moins une de ces complications. Parmi eux, les plus courants sont les infections, les convulsions, l'hyponatrémie, l'hypomagnésémie, l'hypokaliémie et la thromboembolie veineuse.

Une raison possible pouvant être responsable d'une fréquence aussi élevée de complications, notamment infectieuses, peut être identifiée dans une altération physiopathologique de l'hémodynamique circulatoire et rénale de cette population. Plus précisément, ces patients présentent fréquemment un état hyperdynamique qui se traduit par une clairance rénale élevée (CrCl) (clairance rénale augmentée - ARC, définie comme une CrCl mesurée ≥ 130 ml/min/1,73 m2). À cet égard, une étude clinique observationnelle prospective récente menée dans une unité de soins intensifs d'un hôpital universitaire américain de troisième niveau a montré que 94 % des patients atteints de SE et 50 % de ceux atteints de CE avaient un ARC d'une durée d'au moins une journée pendant le séjour à l'hôpital.

Compte tenu du fait que l'ARC a été historiquement sous-estimé et qu'une évaluation précise de la fonction rénale par la mesure de la ClCr n'est pas régulièrement réalisée chez tous les patients même s'ils sont critiques, le risque principal du point de vue de l'opportunité thérapeutique est celui de ne pas ajuster le schéma posologique des médicaments éliminés par voie rénale en fonction de la présence et de l'étendue de l'ARC. De plus, le clinicien ignore souvent l'évolution temporelle de l'ARC ainsi que les modalités de réalisation de l'ajustement posologique. Cela pourrait conduire à des concentrations sous-thérapeutiques pour les médicaments excrétés par les reins, comme le sont généralement les antibiotiques hydrosolubles tels que les bêta-lactamines, les aminoglycosides, la daptomycine, le linézolide, le fluconazole antifongique et les antiviraux ganciclovir et aciclovir, entraînant une augmentation du risque d'échec thérapeutique .

Bien qu'il existe actuellement de nombreuses preuves décrivant l'ARC dans divers sous-groupes de patients gravement malades, en revanche, il existe peu de documentation concernant l'effet que l'ARC peut avoir sur l'exposition aux médicaments éliminés par les reins.

Par conséquent, le but de cette étude est d'évaluer de manière prospective la proportion de sous-exposition plasmatique aux antimicrobiens hydrophiles chez les patients atteints de SE ou de CE et d'ARC, afin de vérifier si les schémas posologiques recommandés pour ces médicaments sont adéquats pour atteindre les cibles pharmacodynamiques. d'efficacité thérapeutique.