Terapia antibiotica ottimizzata nei pazienti con emorragia subaracnoidea (ES) ed emorragia cerebrale (EC) (TANDEM)

L'ictus emorragico è una malattia devastante con un alto tasso di disabilità e mortalità. Oltre agli effetti diretti dell'evento emorragico e alle complicanze neurologiche secondarie, i pazienti con ictus emorragico sono predisposti a complicanze mediche che possono avere un impatto diretto sia sull'esito clinico che sui costi del trattamento. È stato stimato che tra il 79% e il 100% dei pazienti con emorragia subaracnoidea (ES) ed emorragia cerebrale (EC) presenta almeno una di queste complicanze. Tra questi, i più comuni sono infezioni, convulsioni, iponatriemia, ipomagnesemia, ipokaliemia e tromboembolia venosa.

Una possibile causa che può essere responsabile di una così alta frequenza di complicanze, soprattutto infettive, può essere individuata in un'alterazione fisiopatologica dell'emodinamica circolatoria e renale di questa popolazione. In particolare, questi pazienti presentano frequentemente uno stato iperdinamico che si traduce in un'elevata clearance renale (CrCl) (clearance renale aumentata - ARC, definita come CrCl misurata ≥ 130 ml/min/1,73 m2). A questo proposito, un recente studio clinico osservazionale prospettico condotto in un'unità di terapia intensiva di un ospedale universitario statunitense di terzo livello ha mostrato che il 94% dei pazienti con ES e il 50% di quelli con CE presentavano una ARC per la durata di almeno un giorno durante la degenza ospedaliera.

In considerazione del fatto che l'ARC è storicamente sottostimata e che una valutazione accurata della funzione renale attraverso la CrCl misurata non viene effettuata regolarmente su tutti i pazienti anche se critici, il rischio principale dal punto di vista dell'appropriatezza terapeutica è quella di non adeguare il regime posologico dei farmaci eliminati per via renale in relazione alla presenza e all'entità dell'ARC. Inoltre, il clinico spesso ignora l'andamento temporale dell'ARC così come le modalità con cui effettuare l'aggiustamento posologico. Ciò potrebbe portare a concentrazioni sub-terapeutiche per i farmaci escreti per via renale, come tipicamente antibiotici idrosolubili come beta-lattamici, aminoglicosidi, daptomicina, linezolid, fluconazolo antimicotico e antivirali ganciclovir e aciclovir, con conseguente aumento del rischio di fallimento terapeutico .

Sebbene attualmente vi siano molte prove che descrivono l'ARC in vari sottogruppi di pazienti critici, d'altra parte c'è poca documentazione riguardo all'effetto che l'ARC può avere sull'esposizione a farmaci eliminati per via renale.

Pertanto, lo scopo di questo studio è valutare in modo prospettico la percentuale di sottoesposizione plasmatica ad antimicrobici idrofili in pazienti con ES o EC e con ARC, al fine di verificare se i regimi di dosaggio raccomandati per questi farmaci sono adeguati per raggiungere i target farmacodinamici di efficacia terapeutica.