Optimierte Antibiotikatherapie bei Patienten mit Subarachnoidalblutung (ES) und Hirnblutung (EC) (TANDEM)

Der hämorrhagische Schlaganfall ist eine verheerende Krankheit mit einer hohen Invaliditäts- und Sterblichkeitsrate. Zusätzlich zu den direkten Auswirkungen des hämorrhagischen Ereignisses und den sekundären neurologischen Komplikationen sind Patienten mit hämorrhagischen Schlaganfällen anfällig für medizinische Komplikationen, die sich direkt auf das klinische Ergebnis und die Behandlungskosten auswirken können. Schätzungen zufolge haben zwischen 79 % und 100 % der Patienten mit Subarachnoidalblutung (ES) und Hirnblutung (EC) mindestens eine dieser Komplikationen. Die häufigsten davon sind Infektionen, Krampfanfälle, Hyponatriämie, Hypomagnesiämie, Hypokaliämie und venöse Thromboembolien.

Ein möglicher Grund, der für eine so hohe Häufigkeit von insbesondere infektiösen Komplikationen verantwortlich sein kann, kann in einer pathophysiologischen Veränderung der Kreislauf- und Nierenhämodynamik dieser Population identifiziert werden. Insbesondere haben diese Patienten häufig einen hyperdynamischen Zustand, der zu einer hohen renalen Clearance (CrCl) führt (erhöhte renale Clearance – ARC, definiert als eine gemessene CrCl ≥ 130 ml/min/1,73 m2). Diesbezüglich zeigte eine kürzlich durchgeführte prospektive klinische Beobachtungsstudie, die auf einer Intensivstation eines US-amerikanischen Universitätskrankenhauses der dritten Ebene durchgeführt wurde, dass 94 % der Patienten mit ES und 50 % der Patienten mit EC mindestens einen Tag lang einen ARC hatten der Krankenhausaufenthalt.

In Anbetracht der Tatsache, dass die ARC historisch unterschätzt wurde und eine genaue Beurteilung der Nierenfunktion durch die gemessene CrCl auch bei kritischen Patienten nicht regelmäßig bei allen Patienten durchgeführt wird, besteht das Hauptrisiko aus Sicht der therapeutischen Angemessenheit die, das Dosierungsschema von Arzneimitteln, die über die Niere ausgeschieden werden, nicht in Bezug auf das Vorhandensein und das Ausmaß des ARC anzupassen. Darüber hinaus ignoriert der Kliniker oft den zeitlichen Verlauf der ARC sowie die Modalitäten, mit denen die Dosisanpassung durchgeführt werden soll. Dies könnte zu subtherapeutischen Konzentrationen für renal ausgeschiedene Arzneimittel führen, wie es typischerweise wasserlösliche Antibiotika wie Beta-Lactame, Aminoglykoside, Daptomycin, Linezolid, das Antimykotikum Fluconazol und die Virostatika Ganciclovir und Aciclovir sind, was zu einem erhöhten Risiko eines Therapieversagens führen würde .

Obwohl es derzeit viele Hinweise gibt, die ARC in verschiedenen Untergruppen von kritisch kranken Patienten beschreiben, gibt es andererseits wenig Dokumentation bezüglich der Auswirkungen, die ARC auf die Exposition gegenüber renal eliminierten Arzneimitteln haben kann.

Daher ist das Ziel dieser Studie die prospektive Bewertung des Anteils der Plasma-Unterexposition gegenüber hydrophilen Antibiotika bei Patienten mit ES oder EC und mit ARC, um zu überprüfen, ob die empfohlenen Dosierungsschemata für diese Medikamente angemessen sind, um die pharmakodynamischen Ziele zu erreichen der therapeutischen Wirksamkeit.