Antibioticoterapia Otimizada em Pacientes com Hemorragia Subaracnóidea (ES) e Hemorragia Cerebral (CE) (TANDEM)

O AVC hemorrágico é uma doença devastadora com uma elevada taxa de incapacidade e mortalidade. Para além dos efeitos diretos do evento hemorrágico e das complicações neurológicas secundárias, os doentes com AVC hemorrágico estão predispostos a complicações médicas que podem ter um impacto direto tanto no resultado clínico como nos custos do tratamento. Estima-se que entre 79% e 100% dos pacientes com hemorragia subaracnóidea (ES) e hemorragia cerebral (EC) tenham pelo menos uma dessas complicações. Dentre eles, os mais comuns são infecções, convulsões, hiponatremia, hipomagnesemia, hipocalemia e tromboembolismo venoso.

Uma possível razão que pode ser responsável por uma frequência tão elevada de complicações, especialmente infecciosas, pode ser identificada numa alteração fisiopatológica da hemodinâmica circulatória e renal desta população. Especificamente, esses pacientes freqüentemente apresentam um estado hiperdinâmico que resulta em uma alta depuração renal (CrCl) (depuração renal aumentada - ARC, definida como uma medida de CrCl ≥ 130 ml/min/1,73m2). A esse respeito, um recente estudo clínico observacional prospectivo realizado em uma unidade de terapia intensiva de um hospital universitário de terceiro nível nos Estados Unidos mostrou que 94% dos pacientes com ES e 50% daqueles com CE tiveram uma ARC por pelo menos um dia durante a estada hospitalar.

Considerando que o ARC tem sido historicamente subestimado e que uma avaliação precisa da função renal por meio do ClCr medido não é realizada regularmente em todos os pacientes, mesmo que sejam críticos, o principal risco do ponto de vista da adequação terapêutica é a de não ajustar a posologia das drogas eliminadas pelo rim em relação à presença e extensão da ARC. Além disso, o clínico muitas vezes ignora o curso de tempo do ARC, bem como as modalidades com as quais realizar o ajuste de dose. Isso pode levar a concentrações subterapêuticas para drogas excretadas pelos rins, como normalmente são antibióticos solúveis em água, como beta-lactâmicos, aminoglicosídeos, daptomicina, linezolida, antifúngico fluconazol e antivirais ganciclovir e aciclovir, resultando em um aumento no risco de falha terapêutica .

Embora existam atualmente muitas evidências descrevendo o ARC em vários subgrupos de pacientes críticos, por outro lado, há pouca documentação sobre o efeito que o ARC pode ter na exposição a drogas eliminadas pelos rins.

Portanto, o objetivo deste estudo é avaliar prospectivamente a proporção de subexposição plasmática a antimicrobianos hidrofílicos em pacientes com ES ou CE e com ARC, a fim de verificar se os esquemas posológicos recomendados para esses medicamentos são adequados para atingir as metas farmacodinâmicas de eficácia terapêutica.