Monikeskustutkimus kiinalaisista ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavista potilaista, joilla on harvinainen kuljettajageenimutaatio

Sisällyttämiskriteerit:

1. Nainen tai mies, 18-vuotias tai vanhempi；
2. Histologisesti tai sytologisesti todistettu NSCLC-diagnoosi；
3. Pystyy saamaan kasvainkudoksen geenitestaustuloksia sairaalassa suoritetulla keuhkosyövän Polymerase Chain Reaction (PCR) -paneelisarjalla
4. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yhdistä muiden kasvaintyyppien kanssa
2. Tutkija arvioi tilanteen, joka voi vaikuttaa kliiniseen hakuprosessiin ja tuloksiin.

Arvioitu osallistujamäärä: 50 000 osallistujaa.

Tulostoimenpiteet:

Ensisijaiset tulostoimenpiteet:

1. NSCLC:n harvinainen kuljettajageenimutaatiotaajuus ja kliiniset patologiset piirteet 50 000 potilaalla todellisessa maailmassa;
2. Harvinaisten kuljettajageenien alatyyppien ja kliiniset patologisten ominaisuuksien (ikä, sukupuoli, tupakointihistoria, histologinen alatyyppi, kliininen vaihe, imusolmukkeiden etäpesäkkeet, paikallinen etäpesäke, kaukainen etäpesäke, aivometastaasi) välinen suhde NSCLC-potilailla.

Toissijaiset tulosmittaukset:

1. Harvinaisten kuljettajageenimutaatioiden alatyyppien ja sairauden eloonjäämisen tai ennusteen välinen suhde (objektiivinen vasteprosentti (ORR), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS)) NSCLC-potilailla.

Tutkimusmenetelmä:

1. Ennakko-/seulontajakso (V0)

   1. Seuloa ilmoittautuneet potilaat pääsykriteerien mukaan. Keuhkosyövän PCR-paneelisarjan havaitseminen sairaalassa edellyttää kudosnäytteiden käyttöä (mukaan lukien kirurginen kudos, biopsiakudos interventioolosuhteissa, imusolmukkeiden biopsiakudos, etäpesäkkeiden kudos jne.);
   2. Kaikki rekisteröidyt näytteet tulee testata neurotrofisen tropomyosiinireseptorikinaasin (NTRK) geenimutaatiolla (PCR);
   3. Jos a)+b) tulokset osoittavat, että harvinainen kuljettajageenimutaatio havaittiin, osallistujat otetaan mukaan seuraavaan vaiheeseen; jos a)+b) testitulokset olivat negatiivisia, 500 tapausta valittiin seuraavan sukupolven sekvensoinnin (NGS) havaitsemiseen tässä populaatiossa ja otettiin mukaan seuraavaan vaiheeseen;

2. Perusjakso (V1)

   a. Luokittele harvinaisia ​​kuljettajageenimutaatiopositiivisia näytteitä edelleen Sanger-sekvensoinnilla ja kirjaa testitulokset;

3. Seurantajakso (V2)

   1. Kirjaa sairauden hoito-ohjelma ja tutkimukseen otettujen potilaiden eloonjäämistilan seuranta;
   2. Kerran 3 kuukaudessa (tai kliinisen tarpeen mukaan) 60 kuukauteen asti tai kuolema;
   3. Kerää tietoja, mukaan lukien seurantahoito, sairauden tila ja eloonjäämistila, kuvantamistutkimustulokset, laboratoriotutkimusten tulokset jne. (katso lisätietoja tapausraporttilomakkeesta (CRF)).
   4. Niille, jotka tarvitsevat lisämolekyylitestausta (kuten ensisijainen lääkeresistenssi), monigeenianalyysi käyttämällä seuraavan sukupolven sekvensointimenetelmää (NGS);
   5. Seurannan menettäminen: Jos potilas ei palaa keskukseen seurantakäynnille, keskus yrittää ottaa kaksi kertaa yhteyttä puhelimitse ja säilyttää yhteystiedot. Jos potilas ei vastaa 1 kuukauden kuluessa toisesta yhteydenotosta, potilaan katsotaan menettäneen haastattelun.

Materiaalit ja menetelmät:

Materiaalit:

Näytemateriaalin tulee olla ihmisen genomista DNA:ta ja kasvainkudosnäytteistä uutettua kokonais-RNA:ta. Ennen DNA:n ja RNA:n uuttamista on erittäin tärkeää varmistaa, että kasvainkudosnäytteissä on vähintään 20 % kasvainsoluja.

Menetelmät:

Epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 20 eksonin insertio (EGFR-eksoni 20-ins) mutaatio/aktiviinireseptorin kaltainen kinaasi (ALK) -fuusio/ROS-proto-onkogeeni 1 -reseptorin tyrosiinikinaasi (ROS1) -fuusio/Kirsten-rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi (KRAS) mutaatio Neuroblastooma-RAS-viruksen onkogeenihomologi (NRAS) mutaatio/B-Raf-proto-onkogeeni, seriini/treoniinikinaasi (BRAF)-mutaatio/fosfatidyyli-inositoli-4,5-bisfosfaatti-3-kinaasi-alfa-katalyyttinen alayksikkö (PIK3CA) mutaatio/RET-protogeeni (RET-proto-on) ) fuusio/mesenkymaali-epiteliaalinen siirtymätekijä (MET) 14 eksonin ohitus/Erb-b2-reseptorityrosiinikinaasi 2 (ERBB2) -mutaatio/neurotrofinen-tropomyosiinireseptorikinaasi (NTRK) -fuusiomutaatio havaittiin fluorogeenisellä kvantitatiivisella polymeraasiketjun NSC-reaktiolla.

1. DNA/RNA-uutto:

   Geenifuusion havaitsemisen RNA:n kokonaiskonsentraatio on 10-100 ng/µl FFPE-kudoksessa tai 2-30 ng/µl tuoreessa kudoksessa.

   Geenimutaatioiden havaitsemista varten uutetun DNA:n määrä on 1,5-3 ng/µl FFPE-kudoksessa tai 0,5-1 ng/µl tuoreessa kudoksessa.

2. RNA:n käänteistranskriptio.

3. Kohdemuutosten havaitseminen RNA:ssa ja DNA:ssa:

   RNA:sta havaittiin ALK-, ROS1-, RET-, NTRK-geenifuusio ja MET 14:n eksonin ohitusmutaatio.

   DNA:sta havaittiin EGFR 20 -eksonit, KRAS-, NRAS-, BRAF-, PIK3CA- ja ERBB2-mutaatiot.

4. Tuloksen tulkinta