Observationeel onderzoek in meerdere centra van Chinese niet-kleincellige longkanker (NSCLC)-patiënten met zeldzame driver-genmutatie

Inclusiecriteria:

1. Vrouw of man, 18 jaar of ouder;
2. Histologisch of cytologisch bewezen diagnose van NSCLC;
3. Kan testresultaten van tumorweefselgenen krijgen door longkanker Polymerase Chain Reaction (PCR) panelkit uitgevoerd in het ziekenhuis
4. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Combineren met ander tumortype
2. De onderzoeker beoordeelt de situatie die van invloed kan zijn op het klinische zoekproces en de resultaten.

Geschatte inschrijving: 50000 deelnemers.

Uitkomstmaten:

Primaire uitkomstmaten:

1. De NSCLC zeldzame driver-genmutatiefrequentie en klinisch-pathologische kenmerken bij 50.000 patiënten in de echte wereld;
2. De relatie tussen zeldzame driver-gen-subtypen en klinisch-pathologische kenmerken (leeftijd, geslacht, rookgeschiedenis, histologisch subtype, klinisch stadium, lymfekliermetastase, lokale metastase, metastase op afstand, hersenmetastase) bij NSCLC-patiënten.

Secundaire uitkomstmaten:

1. De relatie tussen subtypes van zeldzame driver-genmutaties en overleving of prognose van de ziekte (objectieve responsratio (ORR), progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS)) bij NSCLC-patiënten.

Methode van onderzoek:

1. Pre-entry/screening periode (V0)

   1. Screen de ingeschreven patiënten volgens de toelatingscriteria. De detectie van longkanker PCR-panelkit in het ziekenhuis vereist het gebruik van weefselmonsters (inclusief chirurgisch weefsel, biopsieweefsel onder interventionele omstandigheden, biopsieweefsel van de lymfeklieren, weefsel van metastasen, enz.);
   2. Alle geregistreerde monsters moeten worden getest Neurotrofe-Tropomyosine Receptor Kinase (NTRK) genmutatie (PCR);
   3. Als de a)+b) resultaten laten zien dat er een zeldzame driver-genmutatie is gedetecteerd, worden de deelnemers betrokken bij de volgende stap; als a)+b) de testresultaten negatief waren, werden 500 gevallen geselecteerd voor detectie van de volgende generatie sequencing (NGS) in deze populatie, en werden ze betrokken bij de volgende stap;

2. Basislijnperiode (V1)

   A. Voer een verdere classificatie uit van zeldzame driver-genmutatie-positieve monsters door middel van Sanger-sequencing en leg de testresultaten vast;

3. Vervolgperiode (V2)

   1. Noteer het therapeutische regime van de ziekte en de follow-up van de overlevingsstatus van de ingeschreven patiënten;
   2. Eens per 3 maanden (of volgens klinische behoeften) tot 60 maanden of overlijden;
   3. Verzamel informatie, waaronder vervolgbehandeling, ziektestatus en overlevingsstatus, resultaten van beeldvormend onderzoek, resultaten van laboratoriumonderzoek, enz. (zie het Case Report Form (CRF)-formulier voor details);
   4. Voor degenen die verdere moleculaire tests nodig hebben (zoals primaire geneesmiddelresistentie), multi-genanalyse met behulp van de volgende generatie sequencing (NGS) -methode;
   5. Verlies van follow-up: Als de patiënt niet terugkeert naar het centrum voor een vervolgbezoek, zal het centrum twee pogingen doen om telefonisch contact op te nemen en de contactrecords bij te houden. Als de patiënt niet binnen 1 maand na het tweede contact reageert, wordt de patiënt geacht het gesprek te hebben verloren.

Materialen en methodes:

materialen:

Het monstermateriaal moet menselijk genomisch DNA en totaal RNA zijn, geëxtraheerd uit monsters van tumorweefsel. Voordat DNA en RNA worden geëxtraheerd, is het erg belangrijk om ervoor te zorgen dat er ten minste 20% tumorcellen in de tumorweefselmonsters zitten.

methoden:

Epidermale groeifactor Receptor 20 exon insertie (EGFR exon 20-ins) mutatie/Activine Receptorachtige Kinase (ALK) fusie/ROS proto-oncogen 1 receptor tyrosine kinase (ROS1) fusie/Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog (KRAS) mutatie/ Neuroblastoom RAS viraal oncogeen homoloog (NRAS) mutatie/B-Raf proto-oncogeen, serine/threonine kinase (BRAF) mutatie/Phosphatidylinositol-4,5-bisfosfaat 3-kinase katalytische subeenheid alfa (PIK3CA) mutatie/RET proto-oncogen (RET ) fusie/Mesenchymale-Epitheliale Overgangsfactor (MET) 14 exon skipping/Erb-b2 Receptor Tyrosine Kinase 2 (ERBB2) mutatie/ Neurotrofe-Tropomyosine Receptor Kinase (NTRK) fusie mutatie gedetecteerd door Fluorogene Kwantitatieve Polymerase Kettingreactie in Chinese NSCLC.

1. DNA/RNA-extractie:

   De totale RNA-concentratie voor genfusiedetectie is 10~100 ng/µL in Formaline-Fixed Paraffin-Embedded (FFPE) weefsel of 2~30 ng/µL in vers weefsel.

   De hoeveelheid geëxtraheerd DNA voor detectie van genmutaties is 1,5~3 ng/µL in FFPE-weefsel of 0,5~1 ng/µL in vers weefsel.

2. RNA omgekeerde transcriptie.

3. Detectie van de doelveranderingen in RNA en DNA:

   ALK-, ROS1-, RET-, NTRK-genfusie en MET 14 exon-skipping-mutatie werden gedetecteerd in RNA.

   EGFR 20-exon-ins, KRAS-, NRAS-, BRAF-, PIK3CA- en ERBB2-mutaties werden gedetecteerd in DNA.

4. Resultaat Interpretatie