희귀 드라이버 유전자 돌연변이가 있는 중국 비소세포폐암(NSCLC) 환자에 대한 다기관 관찰 연구

포함 기준:

1. 여성 또는 남성, 18세 이상;
2. NSCLC의 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 진단;
3. 병원에서 시행한 폐암 PCR(Polymerase Chain Reaction) 패널키트로 종양조직 유전자 검사 결과 확인 가능
4. 서명 및 날짜가 기재된 동의서.

제외 기준:

1. 다른 종양 유형과 결합
2. 조사자는 임상 검색 과정 및 결과에 영향을 미칠 수 있는 상황을 판단합니다.

예상 등록: 50000명의 참가자.

결과 측정:

주요 결과 측정:

1. 실제 세계에서 50,000명의 환자에 대한 NSCLC 희귀 드라이버 유전자 돌연변이 빈도 및 임상병리학적 특징;
2. NSCLC 환자에서 희귀 드라이버 유전자 아형과 임상병리학적 특징(연령, 성별, 흡연력, 조직학적 아형, 임상 병기, 림프절 전이, 국소 전이, 원격 전이, 뇌 전이) 사이의 관계.

이차 결과 측정:

1. NSCLC 환자에서 희귀 드라이버 유전자 돌연변이 아형과 질병 생존 또는 예후(객관적 반응률(ORR), 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)) 사이의 관계.

연구 방법:

1. 사전 접수/심사 기간(V0)

   1. 입학 기준에 따라 등록된 환자를 선별합니다. 병원에서 폐암 PCR 패널 키트를 검출하려면 조직 샘플(수술 조직, 중재적 조건 하의 생검 조직, 림프절 생검 조직, 전이 조직 등 포함)의 사용이 필요합니다.
   2. 등록된 모든 검체는 NTRK(Neurotrophic-Tropomyosin Receptor Kinase) 유전자 돌연변이(PCR)를 검사해야 합니다.
   3. a) + b) 결과에서 드문 드라이버 유전자 돌연변이가 감지된 것으로 표시되면 참가자는 다음 단계에 참여하게 됩니다. a) + b) 테스트 결과가 음성인 경우, 이 모집단에서 차세대 시퀀싱(NGS) 검출을 위해 500개의 케이스를 선택하고 다음 단계에 포함시켰습니다.

2. 기준 기간(V1)

   ㅏ. Sanger 시퀀싱에 의해 희귀 드라이버 유전자 돌연변이 양성 샘플의 추가 분류를 수행하고 테스트 결과를 기록합니다.

3. 후속 조치 기간(V2)

   1. 등록된 환자의 질병 치료 요법 및 생존 상태 추적을 기록합니다.
   2. 최대 60개월 또는 사망까지 3개월에 한 번(또는 임상적 필요에 따라)
   3. 후속 치료, 질병 상태 및 생존 상태, 영상 검사 결과, 실험실 검사 결과 등을 포함한 정보 수집(자세한 내용은 증례 보고 양식(CRF) 양식 참조),
   4. 추가 분자 검사(1차 약제 내성 등)가 필요한 경우, 차세대 시퀀싱(NGS) 방법을 사용한 다중 유전자 분석;
   5. 후속 조치 상실: 환자가 후속 방문을 위해 센터에 다시 방문하지 않는 경우 센터는 전화로 두 번 연락을 시도하고 연락처 기록을 유지합니다. 2차 접촉 후 1개월 이내에 환자가 응답하지 않으면 환자는 면담에서 탈락한 것으로 간주됩니다.

재료 및 방법:

재료:

표본 재료는 인간 게놈 DNA와 종양 조직 샘플에서 추출한 전체 RNA여야 합니다. DNA와 RNA를 추출하기 전에 종양 조직 샘플에 종양 세포가 20% 이상 있는지 확인하는 것이 매우 중요합니다.

행동 양식:

표피 성장 인자 수용체 20 엑손 삽입(EGFR 엑손 20-ins) 돌연변이/Activin Receptor-like Kinase(ALK) 융합/ROS 원발암유전자 1 수용체 티로신 키나아제(ROS1) 융합/Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog(KRAS) 돌연변이/ 신경모세포종 RAS 바이러스성 종양유전자 동족체(NRAS) 돌연변이/B-Raf 원종양유전자, 세린/트레오닌 키나아제(BRAF) 돌연변이/포스파티딜이노시톨-4,5-비스포스페이트 3-키나제 촉매 소단위 알파(PIK3CA) 돌연변이/RET 원종양유전자(RET) ) 융합/중간엽-상피 전이 인자(MET) 14 엑손 스키핑/Erb-b2 수용체 티로신 키나아제 2(ERBB2) 돌연변이/신경영양-트로포미오신 수용체 키나아제(NTRK) 융합 돌연변이를 중국 비소세포폐암에서 형광 정량 중합효소 연쇄 반응으로 검출했습니다.

1. DNA/RNA 추출:

   유전자 융합 검출을 위한 총 RNA 농도는 Formalin-Fixed Paraffin-Embedded (FFPE) 조직에서 10~100 ng/µL, Fresh 조직에서 2~30 ng/µL입니다.

   유전자 돌연변이 검출을 위한 DNA 추출량은 FFPE 조직의 경우 1.5~3 ng/µL, Fresh 조직의 경우 0.5~1 ng/µL입니다.

2. RNA 역전사.

3. RNA 및 DNA의 표적 변경 감지:

   ALK, ROS1, RET, NTRK 유전자 융합 및 MET 14 엑손 건너뛰기 돌연변이가 RNA에서 검출되었다.

   EGFR 20 엑손-인, KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA 및 ERBB2 돌연변이가 DNA에서 검출되었다.

4. 결과 해석