Multicenter observationsundersøgelse af kinesisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)-patienter med sjældne drivergenmutationer

Inklusionskriterier:

1. Kvinde eller mand, 18 år eller ældre;
2. Histologisk eller cytologisk bevist diagnose af NSCLC;
3. I stand til at få tumorvævsgentestresultater af lungekræft Polymerase Chain Reaction (PCR) panelkit udført på hospitalet
4. Underskrevet og dateret informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

1. Kombiner med andre tumortyper
2. Investigator vurderer den situation, der kan påvirke den kliniske søgeproces og resultater.

Estimeret tilmelding: 50000 deltagere.

Resultatmål:

Primære resultatmål:

1. Den sjældne NSCLC-genmutationsfrekvens og klinikopatologiske træk hos 50.000 patienter i den virkelige verden;
2. Forholdet mellem sjældne undertyper af drivergen og klinisk-patologiske træk (alder, køn, rygehistorie, histologisk undertype, klinisk stadium, lymfeknudemetastaser, lokal metastaser, fjernmetastaser, hjernemetastaser) hos NSCLC-patienter.

Sekundære resultatmål:

1. Forholdet mellem undertyper af sjældne drivergenmutationer og sygdomsoverlevelse eller -prognose (objektiv responsrate (ORR), progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS)) hos NSCLC-patienter.

Forskningsmetode:

1. Indgangs-/screeningsperiode (V0)

   1. Screen de indskrevne patienter i henhold til indlæggelseskriterierne. Påvisning af lungekræft PCR-panelsæt på hospitalet kræver brug af vævsprøver (inklusive kirurgisk væv, biopsivæv under interventionsforhold, lymfeknudebiopsivæv, metastaservæv osv.);
   2. Alle tilmeldte prøver skal testes Neurotrofisk-Tropomyosin Receptor Kinase (NTRK) genmutation (PCR);
   3. Hvis a)+b) resultater viser, at en sjælden drivergenmutation blev påvist, vil deltagerne blive involveret i det næste trin; hvis a)+b) testresultater var negative, så blev 500 tilfælde udvalgt til næste generations sekventering (NGS) detektion i denne population og blev involveret i det næste trin;

2. Udgangsperiode (V1)

   en. Foretag yderligere klassificering af sjældne drivergenmutationspositive prøver ved Sanger-sekventering, og optag testresultaterne;

3. Opfølgningsperiode (V2)

   1. Registrer det sygdomsterapeutiske regime og opfølgning af overlevelsesstatus for de indskrevne patienter;
   2. En gang hver 3. måned (eller i henhold til kliniske behov) op til 60 måneder eller dødsfald;
   3. Indsamle oplysninger, herunder opfølgende behandling, sygdomsstatus og overlevelsesstatus, resultater af billeddiagnostiske undersøgelser, resultater af laboratorieundersøgelser osv. (se formularen til sagsrapportformularen (CRF) for detaljer);
   4. For dem, der har brug for yderligere molekylær testning (såsom primær lægemiddelresistens), multigenanalyse ved hjælp af næste generations sekventeringsmetode (NGS);
   5. Tab af opfølgning: Hvis patienten undlader at vende tilbage til centret for et opfølgende besøg, vil centret gøre to forsøg på at kontakte telefonisk og føre kontaktjournalerne. Svarer patienten ikke indenfor 1 måned efter anden kontakt, anses patienten for at have mistet samtalen.

Materialer og metoder:

Materialer:

Prøvematerialet skal være humant genomisk DNA og totalt RNA ekstraheret fra tumorvævsprøver. Før ekstraktion af DNA og RNA er det meget vigtigt at sikre sig, at der er mindst 20 % tumorceller i tumorvævsprøverne.

Metoder:

Epidermal Growth Factor Receptor 20 exon insertion (EGFR exon 20-ins) mutation/Activin Receptor-like Kinase (ALK) fusion/ROS proto-onkogen 1 receptor tyrosinkinase (ROS1) fusion/Kirsten Rat Sarcoma Viral Onkogen Homolog (KRAS) Neuroblastom RAS viral onkogen homolog (NRAS) mutation/B-Raf proto-onkogen, serin/threoninkinase (BRAF) mutation/Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat 3-kinase katalytisk underenhed alfa (PIK3CA) mutation/RET (gene proto-Tonco) ) Fusion/Mesenchymal-Epithelial Overgangsfaktor (MET) 14 exon skipping/Erb-b2 Receptor Tyrosinkinase 2 (ERBB2) mutation/ Neurotrofisk-Tropomyosin Receptor Kinase (NTRK) fusionsmutation blev påvist ved fluorogen kvantitativ polymerase kædereaktion i kinesisk NSC kædereaktion.

1. DNA/RNA-ekstraktion:

   Den samlede RNA-koncentration til genfusionsdetektion er 10~100 ng/µL i Formalin-Fixed Paraffin-Embedded (FFPE) væv eller 2~30 ng/µL i frisk væv.

   Mængden af ​​ekstraheret DNA til genmutationsdetektion er 1,5~3 ng/µL i FFPE-væv eller 0,5~1 ng/µL i friskt væv.

2. RNA omvendt transkription.

3. Påvisning af målændringer i RNA og DNA:

   ALK, ROS1, RET, NTRK Genfusion og MET 14 exon skipping mutation blev påvist i RNA.

   EGFR 20 exon-ins, KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA og ERBB2 mutation blev påvist i DNA.

4. Resultatfortolkning