Multicenter observationsstudie av kinesisk icke-småcellig lungcancer (NSCLC)-patienter med sällsynt drivargenmutation

Inklusionskriterier:

1. Kvinna eller man, 18 år eller äldre;
2. Histologiskt eller cytologiskt bevisad diagnos av NSCLC;
3. Kan få tumörvävnadsgentestresultat av lungcancer Polymerase Chain Reaction (PCR) panelkit utfört på sjukhus
4. Undertecknat och daterat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Kombinera med annan tumörtyp
2. Utredaren bedömer situationen som kan påverka den kliniska sökprocessen och resultaten.

Beräknad anmälan: 50 000 deltagare.

Utfallsmått:

Primära utfallsmått:

1. Den sällsynta NSCLC-genmutationsfrekvensen och kliniskt patologiska egenskaper hos 50 000 patienter i verkliga världen;
2. Sambandet mellan sällsynta drivgensubtyper och klinisk-patologiska egenskaper (ålder, kön, rökhistoria, histologisk subtyp, kliniskt stadium, lymfkörtelmetastaser, lokal metastasering, fjärrmetastaser, hjärnmetastaser) hos NSCLC-patienter.

Sekundära utfallsmått:

1. Förhållandet mellan sällsynta drivgenmutationssubtyper och sjukdomsöverlevnad eller prognos (Objective Response Rate (ORR), Progressionsfri överlevnad (PFS) och Total överlevnad (OS)) hos NSCLC-patienter.

Forskningsmetod:

1. Pre-entry/screening period (V0)

   1. Screena de inskrivna patienterna enligt antagningskriterierna. Detektering av lungcancer PCR-panelsats på sjukhuset kräver användning av vävnadsprover (inklusive kirurgisk vävnad, biopsivävnad under interventionsförhållanden, lymfkörtelbiopsivävnad, metastasvävnad, etc.);
   2. Alla inskrivna prover bör testas Neurotrofisk-Tropomyosin Receptor Kinas (NTRK) genmutation (PCR);
   3. Om a)+b) resultat visar att en sällsynt drivgenmutation upptäcktes, kommer deltagarna att involveras i nästa steg; om a)+b) testresultaten var negativa valdes 500 fall ut för nästa generations sekvensering (NGS) detektion i denna population, och inblandades i nästa steg;

2. Baslinjeperiod (V1)

   a. Gör ytterligare klassificering av sällsynta förargenmutationspositiva prover genom Sanger-sekvensering och registrera testresultaten;

3. Uppföljningsperiod (V2)

   1. Registrera sjukdomsterapeutiska regimen och uppföljning av överlevnadsstatus för de inskrivna patienterna;
   2. En gång var tredje månad (eller enligt kliniska behov) upp till 60 månader eller dödsfall;
   3. Samla in information inklusive uppföljningsbehandling, sjukdomsstatus och överlevnadsstatus, resultat av bildundersökningar, resultat av laboratorieundersökningar, etc. (se formuläret för fallrapportform (CRF) för detaljer);
   4. För dem som behöver ytterligare molekylär testning (såsom primär läkemedelsresistens), multi-genanalys med hjälp av nästa generations sekvenseringsmetod (NGS);
   5. Bortfall av uppföljning: Om patienten misslyckas med att återvända till vårdcentralen för ett uppföljningsbesök gör vårdcentralen två försök att kontakta per telefon och föra kontaktjournalerna. Om patienten inte svarar inom 1 månad efter den andra kontakten anses patienten ha förlorat intervjun.

Material och metoder:

Material:

Provmaterialet måste vara humant genomiskt DNA och totalt RNA extraherat från tumörvävnadsprover. Inför extraktion av DNA och RNA är det mycket viktigt att se till att det finns minst 20 % tumörceller i tumörvävnadsproverna.

Metoder:

Epidermal Growth Factor Receptor 20 exoninsättning (EGFR exon 20-ins) mutation/Activin Receptor-like Kinas (ALK) fusion/ROS proto-onkogen 1 receptor tyrosinkinas (ROS1) fusion/Kirsten Rat Sarcoma Viral Onkogen Homolog (KRAS) Neuroblastom RAS viral onkogen homolog (NRAS) mutation/B-Raf proto-onkogen, serin/treoninkinas (BRAF) mutation/fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat 3-kinas katalytisk subenhet alfa (PIK3CA) mutation/RET (gene proto-Tonco) ) fusion/Mesenkymal-epitelial övergångsfaktor (MET) 14 exon hoppande/Erb-b2 receptor tyrosinkinas 2 (ERBB2) mutation/ Neurotrofisk-Tropomyosin Receptor Kinas (NTRK) fusionsmutation detekterades genom fluorogen kvantitativ polymeraskedjereaktion i kinesisk NSC-kedjereaktion.

1. DNA/RNA-extraktion:

   Den totala RNA-koncentrationen för genfusionsdetektion är 10~100 ng/µL i Formalin-Fixed Paraffin-Embedded (FFPE) vävnad eller 2~30 ng/µL i färsk vävnad.

   Mängden extraherat DNA för genmutationsdetektion är 1,5~3 ng/µL i FFPE-vävnad eller 0,5~1 ng/µL i färsk vävnad.

2. RNA omvänd transkription.

3. Detektion av målförändringar i RNA och DNA:

   ALK, ROS1, RET, NTRK Genfusion och MET 14 exon hoppande mutation detekterades i RNA.

   EGFR 20 exon-ins, KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA och ERBB2 mutation detekterades i DNA.

4. Resultattolkning