Wieloośrodkowe badanie obserwacyjne pacjentów z chińskim niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z rzadką mutacją genu kierowcy

Kryteria przyjęcia:

1. Kobieta lub mężczyzna, wiek 18 lat lub starszy;
2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie NSCLC;
3. Możliwość uzyskania wyników testów genów tkanki nowotworowej na podstawie zestawu panelu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) raka płuc przeprowadzonego w szpitalu
4. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Połącz z innym rodzajem guza
2. Badacz ocenia sytuację, która może mieć wpływ na proces i wyniki wyszukiwania klinicznego.

Szacowana liczba uczestników: 50000 uczestników.

Mierniki rezultatu:

Podstawowe miary wyniku:

1. Częstość rzadkich mutacji genu kierowcy NSCLC i cechy kliniczno-patologiczne u 50 000 pacjentów w świecie rzeczywistym;
2. Związek między rzadkimi podtypami genów kierujących a cechami kliniczno-patologicznymi (wiek, płeć, historia palenia tytoniu, podtyp histologiczny, stopień zaawansowania klinicznego, przerzuty do węzłów chłonnych, przerzuty miejscowe, przerzuty odległe, przerzuty do mózgu) u chorych na NSCLC.

Miary wyników drugorzędowych:

1. Związek między rzadkimi podtypami mutacji genu kierowcy a przeżyciem choroby lub rokowaniem (odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i przeżycie całkowite (OS)) u pacjentów z NSCLC.

Metoda badań:

1. Okres przedwstępny/przesiewowy (V0)

   1. Przeanalizuj włączonych pacjentów zgodnie z kryteriami przyjęcia. Zestaw panelu PCR do wykrywania raka płuca w warunkach szpitalnych wymaga użycia próbek tkanek (w tym tkanki chirurgicznej, tkanki z biopsji w warunkach interwencyjnych, tkanki z biopsji węzłów chłonnych, tkanki z przerzutami itp.);
   2. Wszystkie zarejestrowane próbki należy przebadać pod kątem mutacji genu kinazy receptora neurotroficznego tropomiozyny (NTRK) (PCR);
   3. Jeśli wyniki a)+b) wykażą wykrycie rzadkiej mutacji genu kierowcy, uczestnicy zostaną włączeni do następnego etapu; jeśli a)+b) wyniki testu były ujemne, wówczas wybrano 500 przypadków do wykrywania sekwencjonowania nowej generacji (NGS) w tej populacji i włączono je do następnego etapu;

2. Okres odniesienia (V1)

   A. Dokonać dalszej klasyfikacji próbek z dodatnimi mutacjami rzadkich genów kierowcy za pomocą sekwencjonowania Sangera i zapisać wyniki testu;

3. Okres obserwacji (V2)

   1. Zapisz schemat leczenia choroby i obserwację statusu przeżycia włączonych pacjentów;
   2. Raz na 3 miesiące (lub w zależności od potrzeb klinicznych) do 60 miesięcy lub zgonu;
   3. Zbieraj informacje, w tym dalsze leczenie, stan choroby i stan przeżycia, wyniki badań obrazowych, wyniki badań laboratoryjnych itp. (szczegóły w formularzu opisu przypadku (CRF));
   4. Dla tych, którzy potrzebują dalszych badań molekularnych (takich jak pierwotna lekooporność), analiza wielogenowa przy użyciu metody sekwencjonowania nowej generacji (NGS);
   5. Utrata wizyty kontrolnej: Jeżeli pacjent nie zgłosi się do ośrodka na wizytę kontrolną, ośrodek podejmie dwie próby kontaktu telefonicznego i zachowa dokumentację kontaktów. Jeśli pacjent nie odpowie w ciągu 1 miesiąca od drugiego kontaktu, uznaje się, że pacjent przegrał rozmowę.

Materiały i metody:

Materiały:

Materiał próbki musi być ludzkim genomowym DNA i całkowitym RNA wyekstrahowanym z próbek tkanki nowotworowej. Przed ekstrakcją DNA i RNA bardzo ważne jest upewnienie się, że w próbkach tkanki nowotworowej znajduje się co najmniej 20% komórek nowotworowych.

Metody:

Wstawienie eksonu receptora 20 naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR ekson 20-ins) mutacja/fuzja kinazy podobnej do receptora aktywiny (ALK)/fuzja ROS receptora protoonkogenu 1 kinazy tyrozynowej (ROS1)/Kirsten Mięsak szczura Wirusowy homolog onkogenu (KRAS)/ Neuroblastoma RAS wirusowy homolog onkogenu (NRAS) / protoonkogen B-Raf, mutacja kinazy serynowo / treoninowej (BRAF) / fosfatydyloinozytolo-4,5-bisfosforan 3-kinazy katalitycznej podjednostki alfa (PIK3CA) mutacja / RET protoonkogen (RET ) fuzję/czynnik przejścia mezenchymalnego i nabłonkowego (MET) 14 pominięcie egzonu/mutację receptora Erb-b2 kinazy tyrozynowej 2 (ERBB2)/mutację fuzji neurotroficznej kinazy receptora tropomiozyny (NTRK) wykryto metodą fluorogennej ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w chińskim NSCLC.

1. Ekstrakcja DNA/RNA:

   Całkowite stężenie RNA do wykrywania fuzji genów wynosi 10~100 ng/µl w tkance utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE) lub 2~30 ng/µl w świeżej tkance.

   Ilość wyekstrahowanego DNA do wykrywania mutacji genowych wynosi 1,5~3 ng/µl w tkance FFPE lub 0,5~1 ng/µl w świeżej tkance.

2. Odwrotna transkrypcja RNA.

3. Wykrywanie docelowych zmian w RNA i DNA:

   W RNA wykryto fuzję genów ALK, ROS1, RET, NTRK i mutację z pominięciem egzonu MET 14.

   W DNA wykryto eksonyny EGFR 20, KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA i ERBB2.

4. Interpretacja wyników