Multisenter observasjonsstudie av kinesisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) pasienter med sjeldne drivergenmutasjoner

Inklusjonskriterier:

1. Kvinne eller mann, 18 år eller eldre;
2. Histologisk eller cytologisk bevist diagnose av NSCLC;
3. I stand til å få tumorvevsgentestresultater av lungekreft Polymerase Chain Reaction (PCR) panelsett utført på sykehus
4. Signert og datert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kombiner med annen tumortype
2. Etterforskeren vurderer situasjonen som kan påvirke den kliniske søkeprosessen og resultatene.

Estimert påmelding: 50 000 deltakere.

Utfallsmål:

Primære utfallsmål:

1. Den sjeldne NSCLC-genmutasjonsfrekvensen og klinikopatologiske egenskaper hos 50 000 pasienter i den virkelige verden;
2. Forholdet mellom sjeldne drivergensubtyper og klinikopatologiske trekk (alder, kjønn, røykehistorie, histologisk subtype, klinisk stadium, lymfeknutemetastaser, lokal metastase, fjernmetastaser, hjernemetastaser) hos NSCLC-pasienter.

Sekundære utfallsmål:

1. Forholdet mellom subtyper av sjeldne drivergenmutasjoner og sykdomsoverlevelse eller prognose (objektiv responsrate (ORR), progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS)) hos NSCLC-pasienter.

Forskningsmetode:

1. Pre-entry/screeningsperiode (V0)

   1. Screen de påmeldte pasientene i henhold til innleggelseskriteriene. Påvisning av lungekreft PCR-panelsett på sykehuset krever bruk av vevsprøver (inkludert kirurgisk vev, biopsivev under intervensjonsforhold, lymfeknutebiopsivev, metastasers vev, etc.);
   2. Alle påmeldte prøver bør testes Neurotrofisk-Tropomyosin-reseptorkinase (NTRK) genmutasjon (PCR);
   3. Hvis a)+b) resultater viser at en sjelden drivergenmutasjon ble oppdaget, vil deltakerne bli involvert i neste trinn; hvis a)+b) testresultater var negative, ble 500 tilfeller valgt for neste generasjons sekvensering (NGS) deteksjon i denne populasjonen, og ble involvert i neste trinn;

2. Utgangsperiode (V1)

   en. Gjør ytterligere klassifisering av sjeldne sjåførgenmutasjonspositive prøver ved Sanger-sekvensering, og registrer testresultatene;

3. Oppfølgingsperiode (V2)

   1. Registrer det sykdomsterapeutiske regimet og oppfølging av overlevelsesstatusen til de registrerte pasientene;
   2. En gang hver tredje måned (eller i henhold til kliniske behov) opptil 60 måneder eller død;
   3. Samle inn informasjon inkludert oppfølgingsbehandling, sykdomsstatus og overlevelsesstatus, bildediagnostiske undersøkelsesresultater, laboratorieundersøkelsesresultater, etc. (se skjemaet Case Report Form (CRF) for detaljer);
   4. For de som trenger ytterligere molekylær testing (som primær medikamentresistens), multi-genanalyse ved bruk av neste generasjons sekvenseringsmetode (NGS);
   5. Tap av oppfølging: Dersom pasienten ikke kommer tilbake til senteret for et oppfølgingsbesøk, vil senteret gjøre to forsøk på å kontakte telefon og føre kontaktjournalen. Dersom pasienten ikke svarer innen 1 måned etter andre kontakt, anses pasienten for å ha mistet intervjuet.

Materialer og metoder:

Materialer:

Prøvematerialet må være humant genomisk DNA og totalt RNA ekstrahert fra tumorvevsprøver. Før ekstraksjon av DNA og RNA er det svært viktig å forsikre seg om at det er minst 20 % tumorceller i tumorvevsprøvene.

Metoder:

Epidermal Growth Factor Reseptor 20 eksoninnsetting (EGFR exon 20-ins) mutasjon/Activin Receptor-like Kinase (ALK) fusjon/ROS proto-onkogen 1 reseptor tyrosinkinase (ROS1) fusjon/Kirsten Rat Sarcoma Viral Onkogen Homolog (KRAS) Neuroblastom RAS viral onkogen homolog (NRAS) mutasjon/B-Raf proto-onkogen, serin/treoninkinase (BRAF) mutasjon/fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat 3-kinase katalytisk subenhet alfa (PIK3CA) mutasjon/RET (gene proto-tonco) ) fusjon/mesenkymal-epitelial overgangsfaktor (MET) 14 eksonhopping/Erb-b2-reseptortyrosinkinase 2 (ERBB2) mutasjon/nevrotrofisk-tropomyosinreseptorkinase (NTRK) fusjonsmutasjon ble påvist ved fluorogen kvantitativ polymerasekjedereaksjon i kinesisk NSCLC.

1. DNA/RNA-ekstraksjon:

   Den totale RNA-konsentrasjonen for genfusjonsdeteksjon er 10~100 ng/µL i Formalin-Fixed Paraffin-Embedded (FFPE) vev eller 2~30 ng/µL i ferskt vev.

   Mengden ekstrahert DNA for genmutasjonsdeteksjon er 1,5~3 ng/µL i FFPE-vev eller 0,5~1 ng/µL i ferskt vev.

2. RNA omvendt transkripsjon.

3. Påvisning av målendringene i RNA og DNA:

   ALK, ROS1, RET, NTRK Genfusjon og MET 14 ekson-hopping mutasjon ble påvist i RNA.

   EGFR 20 exon-ins, KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA og ERBB2 mutasjon ble påvist i DNA.

4. Resultattolkning