Autofagia ja laskimoiden endoteelin toiminta
lauantai 4. helmikuuta 2023 päivittänyt: Maurizio Forte, Neuromed IRCCS
Spermidiinin kautta tapahtuvan autofagian uudelleenaktivoinnin vaikutus laskimoiden endoteelin toimintaan
Laskimon endoteelin toimintahäiriöön liittyvät molekyylimekanismit ovat suurelta osin tuntemattomia.
Autofagia on solunsisäinen mekanismi, joka on omistettu vaurioituneiden sytoplasmisten elementtien poistamiseen.
Aiemmat todisteet osoittivat, että autofagian aktivaatiolla on hyödyllisiä vaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmään, mikä vähentää sydänvaurioita ja parantaa sydämen toimintaa vasteena stressiin.
Laskimoendoteelin toimintahäiriön ja autofagian välinen yhteys on kuitenkin vielä karakterisoitamaton.
Tässä tutkimuksessa tutkijat testaavat, pystyykö autofagian uudelleenaktivointi luonnollisen yhdisteen (spermidiinin) avulla parantamaan verisuonten toimintaa saphenousen suonissa, jotka ovat peräisin potilailta, joille on tehty saphenectomia.
Sama tulos arvioidaan selkälaskimoissa, jotka on eristetty potilailta, joilla on ateroskleroottinen obstruktiivinen alaraajojen sairaus ja joille tehtiin revaskularisaatio laskimoiden ohituskanavan implantoinnin avulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Endoteelin toimintahäiriö vaikuttaa erilaisiin sydän- ja verisuonisairauksiin, kuten ateroskleroosiin, sydäninfarktiin, aivohalvaukseen ja ääreisvaltimosairauksiin.
Viimeaikaiset todisteet osoittivat myös, että endoteelin toimintahäiriö liittyy verisuonilaskimosairauksiin.
Tässä suhteessa laskimoiden endoteelin toimintahäiriö edistää suonikohjujen ja syvän laskimotromboosin kehittymistä.
Endoteelin toiminnan epätasapainoa esiintyy myös laskimopiirteissä, jotka ovat peräisin saphenoussuonista, joita käytetään rutiininomaisesti aortokoronaarisena ohituksena.
Laskimosairauksiin liittyvät molekyylimekanismit vaativat lisätutkimuksia.
Autofagia, solunsisäinen mekanismi, joka on omistettu toimintahäiriöiden tai vanhenevien sytoplasmisten elementtien poistamiseen, voi edustaa uutta terapeuttista kohdetta verisuonisairauksien hoidossa.
Tässä suhteessa on osoitettu, että autofagian voimistuminen rajoittaa sydänvaurioita sydän- ja verisuonitautien prekliinisissä malleissa.
Autofagian ja verisuonisairauden välistä yhteyttä ei kuitenkaan vielä tunneta ihmisillä.
Spermidiini on luonnollinen autofagian aktivaattori, jonka on osoitettu pidentävän hiirten elinikää ja vähentävän sydämen toimintahäiriöitä autofagiasta riippuvaisten mekanismien kautta.
Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat seuraavat: 1) testata, pystyykö spermidiini parantamaan verisuonten toimintaa ja vähentämään hapettumisstressiä potilailta, joille on tehty saphenektomia kroonisen laskimoiden vajaatoiminnan tai suonikohjujen vuoksi; 2) testata, pystyykö spermidiini parantamaan verisuonten toimintaa selkälaskimoissa, jotka ovat peräisin potilailta, joilla on ateroskleroottinen ahtauttava alaraajojen sairaus ja jotka on altistettu revaskularisaatiolle implantoimalla arteriosuksen ohitus.
Erilaisissa kokeissa tutkijat testaavat myös, osoittavatko spermidiinin kanssa inkuboidut laskimoosat lisääntynyttä autofagiaa ja vähentyneitä oksidatiivisen stressin markkereita verrokkeihin verrattuna.
Tutkijat odottavat, että spermidiinillä käsitellyt laskimoosat osoittavat endoteelin toiminnan paranemista
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
200
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Isernia
-
Pozzilli, Isernia, Italia
- IRCCS Neuromed
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei käytössä
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
- Kroonisesta laskimoiden vajaatoiminnasta tai suonikohjuista kärsivät henkilöt, joille tehdään kirurginen sapenektomia.
- Potilaat, joilla oli ateroskleroottinen ahtauttava alaraajojen sairaus, joutuivat revaskularisaatioon implantoimalla laskimoiden ohituskanavan.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tukikelpoiset kohteet, joille tehdään saphenectomia
- Potilaat, joilla on krooninen laskimoiden vajaatoiminta
- Potilaat, joilla on suonikohjuja
- Tukikelpoiset koehenkilöt, joille tehdään ääreisvaltimoiden revaskularisaatio implantoimalla laskimolaskimosta peräisin oleva ohitus
- Tietoon perustuvan suostumuksen hyväksyminen ja allekirjoittaminen
Poissulkemiskriteerit:
- Krooniset ja akuutit tulehdussairaudet
- Immunologiset ja reumaattiset sairaudet
- Aiemmin olemassa olevat tai meneillään olevat kasvaimet
- Tarttuvat taudit
- Aiempi elinsiirto
- Hoito farmakologisilla hoidoilla, jotka pystyvät moduloimaan autofagiaa, ts. e. rapamysiini ja johdannaiset (rapalogit).
- Antioksidanttihoidot viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Potilaat, joilla on kirurgisia teknisiä komplikaatioita
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Ryhmä 1
Potilaat, joille on tehty safenektomia kroonisen laskimoiden vajaatoiminnan tai suonikohjujen vuoksi
|
|
Ryhmä 2
Potilaat, joilla on alaraajojen ateroskleroottinen obstruktiivinen sairaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endoteelin toiminnan arviointi laskimonäytteistä potilailta, joilla on laskimovajaus ennen ja jälkeen hoidon autofagian tehostajalla spermidiinillä
Aikaikkuna: Heti näytteenoton jälkeen
|
Ex vivo verisuonten reaktiivisuuskokeet, jotka suoritettiin eristetyillä suonilla, jotka oli käsitelty tai ei ole käsitelty spermidiinillä ex vivo.
|
Heti näytteenoton jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Autofagian vaikutus endoteelin laskimotoimintaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Autofagian markkerien (LC3, p62, Beclin1, Atg5, Atg7, Ulk1) kvantifiointi immunoblotilla ja sen tilastollinen korrelaatio laskimoiden endoteelin toiminnan kanssa
|
6 kuukautta
|
|
Autofagian, oksidatiivisen stressin ja endoteelin toiminnan välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Autofagian ja oksidatiivisen stressin markkerien kvantifiointi immunoblotilla ja tilastollinen korrelaatio laskimoiden endoteelin toiminnan kanssa
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. joulukuuta 2022
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 22. lokakuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. lokakuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Torstai 24. lokakuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 8. helmikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 4. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 9-2019
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .